Effekt og sikkerhet av BMSC-er (CG-BM1) for ACLF-pasienter

Fase I:

Inkluderingskriterier:

1. Delta frivillig i den kliniske studien. Pasienten eller den juridiske vergen forstår og er informert om studien og signerer et informert samtykkeskjema. Villig til å følge og kunne gjennomføre alle prøveprosedyrer.
2. Alder ≥18 år, mann eller kvinne.
3. Diagnostiske kriterier i samsvar med retningslinjene for diagnose og behandling av leversvikt (2018-utgaven) utstedt av leversvikt og kunstig levergruppe av infeksjonssykdomsgrenen av den kinesiske legeforeningen og leversykdomsgrenen til den kinesiske legeforeningen Diagnostiske kriterier, spesifikke indikatorer inkluderer 1) Lider av grunnlaget for kronisk leversykdom; 2) Serum TBIL 171 μ mol/l eller gjennomsnittlig daglig økning ≥17,1 μmol/L; 3) Møte noen av følgende tre: i. Å ha en blødningstendens; ii. komorbid hepatisk encefalopati; iii. Komorbidt hepatorenalt syndrom.
4. Årsaken til leversvikt er ubegrenset.
5. Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) poengsum under 30.

6. Ingen unnfangelse (eller unnfangelse av seksuell partner) i løpet av studieperioden (fra signering av informert samtykke til siste besøk) og innen 6 måneder etter siste celleinfusjon; og fertile eller ammepotensiale, inkludert:

   • Kvinnelig person med vedvarende spontan overgangsalder >12 måneder eller som har gjennomgått sterilisering (f.eks. tubal ligering eller bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Ikke-menopausal kvinne med negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første cellulære infusjonen. Signer et informert samtykke og vilje til å bruke en av følgende effektive prevensjonsmetoder, inkludert intrauterin enhet (IUD), tubal ligering, dobbel barrieremetode (kondom, vaginal diafragma, spermicid) og spermicid for den mannlige partneren, men inkluderer ikke oral prevensjonsmidler, i en periode på 6 måneder etter siste cellulære infusjon.
   • Mannlige forsøkspersoner som er villige til å bruke en eller flere effektive prevensjonsmetoder, inkludert vasektomi, dobbeltbarrieremetoder, bruk av p-piller av den kvinnelige partneren, intrauterin utstyr eller tubal ligering fra tidspunktet for første infusjon til 6 måneder etter siste infusjon. infusjon.
   • Mannlige eller ikke-menopausale kvinnelige forsøkspersoner som ikke har, eller er villige til ikke å ha samleie under studien og i 6 måneder etter siste celleinfusjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Vær allergisk mot kjente komponenter av stoffet (hovedkomponenten i produktet er mesenkymale stamceller i benmarg, hjelpestoffer inkluderer dimetylsulfoksid, humant albumin) eller annen historie med alvorlig allergi.
2. Pasienter med alvorlige infeksjoner som septisk sjokk.
3. Pasienter med gastrointestinal blødning på tidspunktet for screening.
4. Hepatisk encefalopati grad 4.
5. Samtidig svikt av 3 eller flere organer (leversvikt definert som TBiL ≥12 mg/dl, nyresvikt definert som kreatinin ≥2,0 mg/dl, koagulasjonssvikt definert som INR ≥2,5, hjernesvikt definert som hepatisk encefalopati sirkulatorisk grad 3-4, svikt definert ved bruk av vasoaktive legemidler, og respirasjonssvikt var definert som PaO2 /FiO2 ≤200 eller SpO2 /FiO2 ≤214 eller mekanisk ventilasjon)
6. Graviditet eller amming.
7. Tidligere historie med ondartede svulster.
8. Bildediagnostikk som tyder på intrahepatiske nodulære plassopptakende lesjoner.
9. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer.
10. Pasienter med tidligere levertransplantasjon.
11. Dyp venetrombose ved screening eller historie med lungeemboli innen 3 måneder før screening.
12. Pasienter med pulmonal hypertensjon.
13. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder.
14. Tidligere stamcelleterapi.
15. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder eller 5 halveringstider (kun for eksperimentelle medikamentintervensjoner, avhengig av hva som er lengst) før infusjon.
16. Eventuelle andre faktorer som, etter etterforskerens vurdering, gjør emnet upassende for deltakelse i denne rettssaken.

Fase II:

Inkluderingskriterier:

Inkluderingskriterier:

1. Delta frivillig i den kliniske studien. Pasienten eller den juridiske vergen forstår og er informert om studien og signerer et informert samtykkeskjema. Villig til å følge og kunne gjennomføre alle prøveprosedyrer.
2. Alder ≥18 år, mann eller kvinne.
3. Diagnostiske kriterier i samsvar med retningslinjene for diagnose og behandling av leversvikt (2018-utgaven) utstedt av leversvikt og kunstig levergruppe av infeksjonssykdomsgrenen av den kinesiske legeforeningen og leversykdomsgrenen til den kinesiske legeforeningen Diagnostiske kriterier, spesifikke indikatorer inkluderer 1) Lider av grunnlaget for kronisk leversykdom; 2) Serum TBIL 171 μ mol/l eller gjennomsnittlig daglig økning ≥17,1 μmol/L; 3) Møte noen av følgende tre: i. Å ha en blødningstendens; ii. komorbid hepatisk encefalopati; iii. Komorbidt hepatorenalt syndrom.
4. Årsaken til leversvikt er hepatitt B.
5. Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) poengsum under 30.

6. Ingen unnfangelse (eller unnfangelse av seksuell partner) i løpet av studieperioden (fra signering av informert samtykke til siste besøk) og innen 6 måneder etter siste celleinfusjon; og fertile eller ammepotensiale, inkludert:

   • Kvinnelig person med vedvarende spontan overgangsalder >12 måneder eller som har gjennomgått sterilisering (f.eks. tubal ligering eller bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Ikke-menopausal kvinne med negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første cellulære infusjonen. Signer et informert samtykke og vilje til å bruke en av følgende effektive prevensjonsmetoder, inkludert intrauterin enhet (IUD), tubal ligering, dobbel barrieremetode (kondom, vaginal diafragma, spermicid) og spermicid for den mannlige partneren, men inkluderer ikke oral prevensjonsmidler, i en periode på 6 måneder etter siste cellulære infusjon.
   • Mannlige forsøkspersoner som er villige til å bruke en eller flere effektive prevensjonsmetoder, inkludert vasektomi, dobbeltbarrieremetoder, bruk av p-piller av den kvinnelige partneren, intrauterin utstyr eller tubal ligering fra tidspunktet for første infusjon til 6 måneder etter siste infusjon. infusjon.
   • Mannlige eller ikke-menopausale kvinnelige forsøkspersoner som ikke har, eller er villige til ikke å ha samleie under studien og i 6 måneder etter siste celleinfusjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Vær allergisk mot kjente komponenter av stoffet (hovedkomponenten i produktet er mesenkymale stamceller i benmarg, hjelpestoffer inkluderer dimetylsulfoksid, humant albumin) eller annen historie med alvorlig allergi.
2. Pasienter med alvorlige infeksjoner som septisk sjokk.
3. Pasienter med gastrointestinal blødning på tidspunktet for screening.
4. Hepatisk encefalopati grad 4.
5. Samtidig svikt av 3 eller flere organer (leversvikt definert som TBiL ≥12 mg/dl, nyresvikt definert som kreatinin ≥2,0 mg/dl, koagulasjonssvikt definert som INR ≥2,5, hjernesvikt definert som hepatisk encefalopati sirkulatorisk grad 3-4, svikt definert ved bruk av vasoaktive legemidler, og respirasjonssvikt var definert som PaO2 /FiO2 ≤200 eller SpO2 /FiO2 ≤214 eller mekanisk ventilasjon)
6. Graviditet eller amming.
7. Tidligere historie med ondartede svulster.
8. Avbildning som tyder på intrahepatiske solide nodal plassopptakende lesjoner og som etterforskeren fastslår kan kompromittere pasientsikkerheten.
9. Fikk kunstig leverbehandling innen 7 dager før første dose.
10. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer.
11. Pasienter med tidligere levertransplantasjon.
12. Dyp venetrombose ved screening eller historie med lungeemboli innen 3 måneder før screening.
13. Pasienter med pulmonal hypertensjon.
14. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder.
15. Tidligere stamcelleterapi.
16. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder eller 5 halveringstider (kun for eksperimentelle medikamentintervensjoner, avhengig av hva som er lengst) før infusjon.
17. Eventuelle andre faktorer som, etter etterforskerens vurdering, gjør emnet upassende for deltakelse i denne rettssaken.