Eficacia y seguridad de BMSC (CG-BM1) para pacientes con ACLF
17 de junio de 2026 actualizado por: Lin Bingliang, Sun Yat-sen University
Eficacia y seguridad de células madre mesenquimales alogénicas de médula ósea humana para el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica
El objetivo de este ensayo clínico es saber si la inyección alogénica de células madre mesenquimales de médula ósea humana CG-BM1 (en adelante, CG-BM1) puede tratar a pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF). Los objetivos principales de este ensayo clínico son:
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de CG-BM1 para el tratamiento de pacientes adultos con ACLF.
- Observar la eficacia preliminar de CG-BM1 en el tratamiento de pacientes adultos con ACLF y proporcionar una base para el diseño del protocolo de ensayo clínico posterior.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
CG-BM1 es un producto de células madre mesenquimales de médula ósea desarrollado de forma independiente por Guangzhou Cellgenes Biotechnology Co., Ltd. El ingrediente activo de CG-BM1 son células madre mesenquimales de médula ósea humana, que se derivan de médula ósea donada por adultos sanos y preparadas para inyección de células madre en condiciones asépticas. CG-BM1 es el primer fármaco terapéutico de células madre mesenquimales de la médula ósea (BMSC) para el tratamiento del ACLF en China. Los datos preclínicos mostraron que CG-BM1 tiene la capacidad de inmunomodular, inhibir la secreción de factores proinflamatorios por parte de las células inmunes y regular positivamente el nivel de factores antiinflamatorios, lo que puede mejorar significativamente la función hepática, reducir la respuesta inflamatoria. y revertir la fibrosis hepática en modelos animales ACLF, y los resultados del estudio sugieren que es seguro y eficaz, lo que respalda su desarrollo clínico posterior. El propósito de este estudio fue evaluar la seguridad y tolerabilidad de CG-BM1 para el tratamiento de pacientes con ACLF, así como evaluar la eficacia preliminar de CG-BM1 para el tratamiento de pacientes con ACLF.
El estudio se dividió en 2 fases, la primera con un diseño abierto de escalada de dosis; el segundo con un diseño multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Fase I: Los pacientes se dividieron en tres grupos de dosis utilizando un diseño tradicional "3+3". Se inscribieron de 3 a 6 sujetos en cada dosis. Fase II: ensayo de dosis múltiples, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Según los resultados del ensayo de fase I, se seleccionaron dos grupos de dosis para la fase II.
Se inscribieron y aleatorizaron un total de 90 sujetos 1:1:1. El grupo experimental recibió CG-BM1 + régimen de tratamiento convencional y el grupo de control recibió placebo + régimen de tratamiento convencional.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
90
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510630
- Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Fase I:
Criterios de inclusión:
- Participar voluntariamente en el estudio clínico. El paciente o tutor legal comprende plenamente y está informado sobre el estudio y firma un formulario de consentimiento informado. Dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos del juicio.
- Edad ≥18 años, hombre o mujer.
- Criterios de diagnóstico de acuerdo con las Directrices para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia hepática (edición de 2018) emitidas por el Grupo de insuficiencia hepática y hígado artificial de la Subdivisión de Enfermedades Infecciosas de la Asociación Médica China y la Subdivisión de Enfermedades Hepáticas de la Asociación Médica China Criterios de diagnóstico, Los indicadores específicos incluyen 1) Sufrimiento a causa de una enfermedad hepática crónica; 2) TBIL sérica 171 μmol/l o aumento diario medio ≥17,1 μmol/l; 3) Cumplir cualquiera de los tres siguientes: i. Tener tendencia a sangrar; ii. Encefalopatía hepática comórbida; III. Síndrome hepatorrenal comórbido.
- La causa de la insuficiencia hepática es ilimitada.
- Puntuación del modelo para enfermedad hepática terminal (MELD) inferior a 30.
No concepción (o concepción de pareja sexual) durante el período de estudio (desde la firma del consentimiento informado hasta la última visita) y dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión de células; y potencial de tener hijos o amamantar, incluyendo:
- Mujeres con menopausia espontánea persistente> 12 meses o que se han sometido a esterilización (p. ej., ligadura de trompas u ooforectomía o histerectomía bilateral).
- Mujer no menopáusica con una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera infusión celular. Firmar un consentimiento informado y voluntad de utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos eficaces, incluido el dispositivo intrauterino (DIU), la ligadura de trompas, el método de doble barrera (condón, diafragma vaginal, espermicida) y el espermicida para la pareja masculina, pero no incluye el oral. anticonceptivos, por un período de 6 meses después de la última infusión celular.
- Sujetos masculinos que estén dispuestos a utilizar uno o más métodos anticonceptivos eficaces, incluida la vasectomía, métodos de doble barrera, el uso de la píldora por parte de la pareja femenina, dispositivos intrauterinos o ligadura de trompas desde el momento de la primera infusión hasta 6 meses después de la última. infusión.
- Sujetos masculinos o femeninos no menopáusicos que no tienen o no están dispuestos a tener relaciones sexuales durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última infusión de células.
Criterios de exclusión:
- Ser alérgico a componentes conocidos del medicamento (el componente principal del producto son las células madre mesenquimales de la médula ósea, los excipientes incluyen dimetilsulfóxido y albúmina humana) u otros antecedentes de alergia grave.
- Pacientes con infecciones graves como shock séptico.
- Pacientes con hemorragia gastrointestinal en el momento del cribado.
- Encefalopatía hepática grado 4.
- Insuficiencia concurrente de 3 o más órganos (insuficiencia hepática definida como TBiL ≥12 mg/dl, insuficiencia renal definida como creatinina ≥2,0 mg/dl, insuficiencia de coagulación definida como INR ≥2,5, insuficiencia cerebral definida como encefalopatía hepática grados 3-4, insuficiencia circulatoria la insuficiencia se definió mediante el uso de fármacos vasoactivos y la insuficiencia respiratoria se definió como PaO2/FiO2 ≤200 o SpO2/FiO2. ≤214 o ventilación mecánica)
- Embarazo o lactancia.
- Historia previa de tumores malignos.
- Imágenes sugestivas de lesiones ocupantes de espacio nodulares intrahepáticas.
- Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita.
- Pacientes con trasplante hepático previo.
- Trombosis venosa profunda en el momento de la selección o antecedentes de embolia pulmonar en los 3 meses anteriores a la selección.
- Pacientes con hipertensión pulmonar.
- Historia de infarto de miocardio dentro de los 6 meses.
- Terapia previa con células madre.
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (solo para intervenciones farmacológicas experimentales, lo que sea más largo) antes de la infusión.
- Cualquier otro factor que, a juicio del investigador, haga que el sujeto sea inadecuado para participar en este ensayo.
Fase II:
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión:
- Participar voluntariamente en el estudio clínico. El paciente o tutor legal comprende plenamente y está informado sobre el estudio y firma un formulario de consentimiento informado. Dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos del juicio.
- Edad ≥18 años, hombre o mujer.
- Criterios de diagnóstico de acuerdo con las Directrices para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia hepática (edición de 2018) emitidas por el Grupo de insuficiencia hepática y hígado artificial de la Subdivisión de Enfermedades Infecciosas de la Asociación Médica China y la Subdivisión de Enfermedades Hepáticas de la Asociación Médica China Criterios de diagnóstico, Los indicadores específicos incluyen 1) Sufrimiento a causa de una enfermedad hepática crónica; 2) TBIL sérica 171 μmol/l o aumento diario medio ≥17,1 μmol/l; 3) Cumplir cualquiera de los tres siguientes: i. Tener tendencia a sangrar; ii. Encefalopatía hepática comórbida; III. Síndrome hepatorrenal comórbido.
- La causa de la insuficiencia hepática es la hepatitis B.
- Puntuación del modelo para enfermedad hepática terminal (MELD) inferior a 30.
No concepción (o concepción de pareja sexual) durante el período de estudio (desde la firma del consentimiento informado hasta la última visita) y dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión de células; y potencial de tener hijos o amamantar, incluyendo:
- Mujeres con menopausia espontánea persistente> 12 meses o que se han sometido a esterilización (p. ej., ligadura de trompas u ooforectomía o histerectomía bilateral).
- Mujer no menopáusica con una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera infusión celular. Firmar un consentimiento informado y voluntad de utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos eficaces, incluido el dispositivo intrauterino (DIU), la ligadura de trompas, el método de doble barrera (condón, diafragma vaginal, espermicida) y el espermicida para la pareja masculina, pero no incluye el oral. anticonceptivos, por un período de 6 meses después de la última infusión celular.
- Sujetos masculinos que estén dispuestos a utilizar uno o más métodos anticonceptivos eficaces, incluida la vasectomía, métodos de doble barrera, el uso de la píldora por parte de la pareja femenina, dispositivos intrauterinos o ligadura de trompas desde el momento de la primera infusión hasta 6 meses después de la última. infusión.
- Sujetos masculinos o femeninos no menopáusicos que no tienen o no están dispuestos a tener relaciones sexuales durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última infusión de células.
Criterios de exclusión:
- Ser alérgico a componentes conocidos del medicamento (el componente principal del producto son las células madre mesenquimales de la médula ósea, los excipientes incluyen dimetilsulfóxido y albúmina humana) u otros antecedentes de alergia grave.
- Pacientes con infecciones graves como shock séptico.
- Pacientes con hemorragia gastrointestinal en el momento del cribado.
- Encefalopatía hepática grado 4.
- Insuficiencia concurrente de 3 o más órganos (insuficiencia hepática definida como TBiL ≥12 mg/dl, insuficiencia renal definida como creatinina ≥2,0 mg/dl, insuficiencia de coagulación definida como INR ≥2,5, insuficiencia cerebral definida como encefalopatía hepática grados 3-4, insuficiencia circulatoria la insuficiencia se definió mediante el uso de fármacos vasoactivos y la insuficiencia respiratoria se definió como PaO2/FiO2 ≤200 o SpO2/FiO2. ≤214 o ventilación mecánica)
- Embarazo o lactancia.
- Historia previa de tumores malignos.
- Imágenes que sugieren lesiones intrahepáticas que ocupan espacio en los ganglios sólidos y que el investigador determina que pueden comprometer la seguridad del sujeto.
- Recibió terapia con hígado artificial dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
- Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita.
- Pacientes con trasplante hepático previo.
- Trombosis venosa profunda en el momento de la selección o antecedentes de embolia pulmonar en los 3 meses anteriores a la selección.
- Pacientes con hipertensión pulmonar.
- Historia de infarto de miocardio dentro de los 6 meses.
- Terapia previa con células madre.
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (solo para intervenciones farmacológicas experimentales, lo que sea más largo) antes de la infusión.
- Cualquier otro factor que, a juicio del investigador, haga que el sujeto sea inadecuado para participar en este ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Fase 2: Control con placebo
El grupo control recibió placebo + tratamiento convencional.
El placebo fue solubilizador de CG-BM1.
El tratamiento convencional incluyó hepatoprotección, terapia antiviral u otros tratamientos etiológicos, suplementación de plasma y albúmina, suplementación de factores de coagulación, tratamiento de complicaciones y soporte nutricional.
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Administrado por vía intravenosa, una vez por semana para un total de 4 dosis.
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Experimental: Fase 2: Grupo de dosis baja
Los pacientes del grupo de dosis baja reciben CG-BM1 + tratamiento convencional.
El procedimiento de administración de CG-BM1 es 1,0×10^6 células/kg de CG-BM1 una vez por semana para un total de 4 administraciones.
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Administrado por vía intravenosa.
Para la fase I: infusión única, 1,0×10^6 células/kg.
Para la fase II: 1,0×10^6 células/kg una vez por semana para un total de 4 veces.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2: Grupo de dosis media
Los pacientes del grupo de dosis media reciben CG-BM1 + tratamiento convencional.
El procedimiento de administración de CG-BM1 es 2,0 × 10^6 células/kg de CG-BM1 una vez por semana para un total de 4 administraciones.
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Administrado por vía intravenosa.
Para la fase I: infusión única, 2,0×10^6 células/kg.
Para la fase II: 2,0×10^6 células/kg una vez por semana para un total de 4 veces.
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Experimental: Fase 1: Grupo de dosis baja
El grupo de prueba con una dosis baja (1,0 × 10^6 células/kg) inscribirá primero a un sujeto, al que se le infundirá una dosis única de CG-BM1 y luego se lo observará durante al menos 28 días. Los datos clínicos del primer sujeto serán revisados por el SRC.
Una vez que todos los sujetos del grupo de prueba de dosis hayan completado la infusión y hayan sido observados durante 28 días, los datos clínicos de todos los sujetos se enviarán al SRC. Después de una evaluación integral, el SRC brindará recomendaciones para el aumento de dosis. |
Administrado por vía intravenosa.
Para la fase I: infusión única, 1,0×10^6 células/kg.
Para la fase II: 1,0×10^6 células/kg una vez por semana para un total de 4 veces.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1: Grupo de dosis media
El grupo de prueba con una dosis baja (2,0 × 10^6 células/kg) inscribirá primero a un sujeto, al que se le infundirá una dosis única de CG-BM1 y luego se lo observará durante al menos 28 días. Los datos clínicos del primer sujeto serán revisados por el SRC.
Una vez que todos los sujetos del grupo de prueba de dosis hayan completado la infusión y hayan sido observados durante 28 días, los datos clínicos de todos los sujetos se enviarán al SRC. Después de una evaluación integral, el SRC brindará recomendaciones para el aumento de dosis. |
Administrado por vía intravenosa.
Para la fase I: infusión única, 2,0×10^6 células/kg.
Para la fase II: 2,0×10^6 células/kg una vez por semana para un total de 4 veces.
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Experimental: Fase 1: grupo de dosis alta
El grupo de prueba con una dosis baja (4,0 × 10^6 células/kg) inscribirá primero a un sujeto, al que se le infundirá una dosis única de CG-BM1 y luego se lo observará durante al menos 28 días. Los datos clínicos del primer sujeto serán revisados por el SRC.
Una vez que todos los sujetos del grupo de prueba de dosis hayan completado la infusión y hayan sido observados durante 28 días, los datos clínicos de todos los sujetos se enviarán al SRC. Después de una evaluación integral, el SRC brindará recomendaciones para el aumento de dosis. |
Administrado por vía intravenosa.
Para la fase I: infusión única, 4×10^6 células/kg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: Incidencia de eventos de toxicidad limitante de dosis (DLT) relacionados con CG-BM1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 180 días después de la primera dosis.
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Incidencia de eventos DLT relacionados con CG-BM1.
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Desde la primera dosis hasta 180 días después de la primera dosis.
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Fase I: evento adverso relacionado con el tratamiento con CG-BM1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 180 días después de la primera dosis.
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Cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento con CG-BM1 que haya ocurrido durante el período del estudio.
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Desde la primera dosis hasta 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: supervivencia sin trasplante de hígado
Periodo de tiempo: 90 días después de la primera dosis.
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Supervivencia libre de trasplante de hígado a 90 días.
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90 días después de la primera dosis.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I: supervivencia sin trasplante de hígado
Periodo de tiempo: 28 días, 90 días y 180 días después de la primera dosis.
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Supervivencia sin trasplante de hígado a 28, 90 y 180 días.
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28 días, 90 días y 180 días después de la primera dosis.
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Fase I: Cambios de aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la AST sérica.
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Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase I: Cambios de alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la ALT sérica.
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Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase I: Cambios de albúmina
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la albúmina sérica.
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Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase I: Cambios de la fosfatasa alcalina (ALP)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la FA sérica.
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Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase I: Cambios de γ-glutamil transpeptidasa (GGT)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la GGT sérica.
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Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase I: Cambios de bilirrubina total (TBil)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la TBil sérica.
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Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase I: Cambios del ratio internacional normalizado (TIN)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución del INR.
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Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase I: cambios en los valores de medición de la rigidez hepática (LSM)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 14 días, 28 días, 60 días, 90 días después de la primera dosis.
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Cambios en los valores de LSM medidos por elastografía transitoria (TE).
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Pretratamiento, 14 días, 28 días, 60 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase I: Cambios en la tasa de retención de 15 minutos obtenida mediante la prueba de retención de verde de indocianina (ICG)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 7 días, 14 días, 28 días, 60 días, 90 días después de la primera dosis.
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Cambios en la tasa de retención de 15 minutos obtenida mediante la prueba de retención de verde de indocianina (ICG).
Inyecte verde de indocianina (ICG) rápidamente en una vena periférica de un lado del paciente a una dosis de 0,5 mg/kg de peso corporal y comience a cronometrar inmediatamente después de la inyección.
Después de 15 minutos, extraiga 2 ml de sangre de la vena periférica del lado opuesto, separe el suero y mida la concentración de verde de indocianina con un espectrofotómetro.
Calcule la tasa de retención de verde de indocianina a los 15 minutos utilizando la siguiente fórmula: Tasa de retención de ICG (%) = (C15 mg% ÷ 1 mg%) × 100%.
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Pretratamiento, 7 días, 14 días, 28 días, 60 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase I: tasa de complicaciones
Periodo de tiempo: 180 días después de la primera dosis.
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Tasa de complicaciones dentro de los 180 días.
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180 días después de la primera dosis.
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Fase I: Cambios en la puntuación de insuficiencia orgánica del consorcio de insuficiencia hepática crónica (CLIF-C OF)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 28 días, 60 días, 90 días después de la primera dosis.
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Cambios en las OF CLIF-C.
Cada sistema de órganos se califica en una escala para generar la puntuación CLIF-C OF general, que va de 0 a 18.
Cuanto mayor sea la puntuación CLIF C OF, peor será el pronóstico para el paciente, lo que supone una mayor tasa de mortalidad a corto plazo.
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Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 28 días, 60 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase I: Cambios en el modelo para la puntuación de la enfermedad hepática terminal (MELD)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 28 días, 60 días, 90 días después de la primera dosis.
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MELDScore = 10 * ((0,957 * ln(Creatinina)) + (0,378 * ln(Bilirrubina)) + (1,12 * ln(INR))) + 6,43.
Un aumento en la puntuación MELD indica una peor función hepática, un peor pronóstico y una mayor urgencia de trasplante de hígado.
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Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 28 días, 60 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase I: Tasa de positividad del anticuerpo anti-antígeno de histocompatibilidad humana (HLA-Ab)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días después de la primera dosis.
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Tasa de positividad de HLA-Ab sérico.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días después de la primera dosis.
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Fase I: niveles séricos de interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días después de la primera dosis.
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Niveles séricos de IL-6.
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Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días después de la primera dosis.
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Fase I: niveles séricos del factor de necrosis tumoral α (TNF-α)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días después de la primera dosis.
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Niveles séricos de TNF-α.
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Pretratamiento, 3 días, 7 días, 14 días, 21 días, 28 días después de la primera dosis.
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Fase II: Evento adverso relacionado con el tratamiento con CG-BM1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 180 días después de la primera dosis.
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Cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento con CG-BM1 que haya ocurrido durante el período del estudio.
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Desde la primera dosis hasta 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: supervivencia sin trasplante de hígado
Periodo de tiempo: 28 días, 180 días después de la primera dosis.
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Supervivencia sin trasplante de hígado a 28 y 180 días.
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28 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Cambios en el modelo para la puntuación de la enfermedad hepática terminal (MELD)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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MELDScore = 10 * ((0,957 * ln(Creatinina)) + (0,378 * ln(Bilirrubina)) + (1,12 * ln(INR))) + 6,43.
Un aumento en la puntuación MELD indica una peor función hepática, un peor pronóstico y una mayor urgencia de trasplante de hígado.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Cambios en la puntuación de insuficiencia orgánica del consorcio de insuficiencia hepática crónica (CLIF-C OF)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Cambios en las OF CLIF-C.
Cada sistema de órganos se califica en una escala para generar la puntuación CLIF-C OF general, que va de 0 a 18.
Cuanto mayor sea la puntuación CLIF-C OF, peor será el pronóstico para el paciente, lo que supone una mayor tasa de mortalidad a corto plazo.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: tasa de complicaciones
Periodo de tiempo: 180 días después de la primera dosis.
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Tasa de complicaciones dentro de los 180 días.
Incluyendo: edema cerebral, encefalopatía hepática, infección, hiponatremia, ascitis refractaria, lesión renal aguda, síndrome hepatorrenal, hemorragia, síndrome hepatopulmonar.
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180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Cambios de aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la AST sérica.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Cambios de alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la ALT sérica.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Cambios de albúmina
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la albúmina sérica.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Cambios de la fosfatasa alcalina (ALP)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la FA sérica.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Cambios de γ-glutamil transpeptidasa (GGT)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la GGT sérica.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Cambios de bilirrubina total (TBil)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución de la TBil sérica.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Cambios del ratio internacional normalizado (TIN)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Cantidad de aumento o disminución del INR.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Cambios en los valores de medición de la rigidez hepática (LSM)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Cambios en los valores de LSM medidos por elastografía transitoria (TE).
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Cambios en la tasa de retención de 15 minutos obtenida mediante la prueba de retención de verde de indocianina (ICG)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Cambios en la tasa de retención de 15 minutos obtenida mediante la prueba de retención de verde de indocianina (ICG).
Inyecte verde de indocianina (ICG) rápidamente en una vena periférica de un lado del paciente a una dosis de 0,5 mg/kg de peso corporal y comience a cronometrar inmediatamente después de la inyección.
Después de 15 minutos, extraiga 2 ml de sangre de la vena periférica del lado opuesto, separe el suero y mida la concentración de verde de indocianina con un espectrofotómetro.
Calcule la tasa de retención de verde de indocianina a los 15 minutos utilizando la siguiente fórmula: Tasa de retención de ICG (%) = (C15 mg% ÷ 1 mg%) × 100%.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: Tasa de positividad del anticuerpo anti-antígeno de histocompatibilidad humana (HLA-Ab)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Tasa de positividad de HLA-Ab sérico.
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Pretratamiento, 28 días, 90 días después de la primera dosis.
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Fase II: niveles séricos de interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Niveles séricos de IL-6.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: niveles séricos del factor de necrosis tumoral α (TNF-α)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Niveles séricos de TNF-α.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Fase II: niveles séricos del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Niveles séricos de HGF.
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Pretratamiento, 28 días, 60 días, 90 días, 180 días después de la primera dosis.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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- Sarin SK, Choudhury A, Sharma MK, Maiwall R, Al Mahtab M, Rahman S, Saigal S, Saraf N, Soin AS, Devarbhavi H, Kim DJ, Dhiman RK, Duseja A, Taneja S, Eapen CE, Goel A, Ning Q, Chen T, Ma K, Duan Z, Yu C, Treeprasertsuk S, Hamid SS, Butt AS, Jafri W, Shukla A, Saraswat V, Tan SS, Sood A, Midha V, Goyal O, Ghazinyan H, Arora A, Hu J, Sahu M, Rao PN, Lee GH, Lim SG, Lesmana LA, Lesmana CR, Shah S, Prasad VGM, Payawal DA, Abbas Z, Dokmeci AK, Sollano JD, Carpio G, Shresta A, Lau GK, Fazal Karim M, Shiha G, Gani R, Kalista KF, Yuen MF, Alam S, Khanna R, Sood V, Lal BB, Pamecha V, Jindal A, Rajan V, Arora V, Yokosuka O, Niriella MA, Li H, Qi X, Tanaka A, Mochida S, Chaudhuri DR, Gane E, Win KM, Chen WT, Rela M, Kapoor D, Rastogi A, Kale P, Rastogi A, Sharma CB, Bajpai M, Singh V, Premkumar M, Maharashi S, Olithselvan A, Philips CA, Srivastava A, Yachha SK, Wani ZA, Thapa BR, Saraya A, Shalimar, Kumar A, Wadhawan M, Gupta S, Madan K, Sakhuja P, Vij V, Sharma BC, Garg H, Garg V, Kalal C, Anand L, Vyas T, Mathur RP, Kumar G, Jain P, Pasupuleti SSR, Chawla YK, Chowdhury A, Alam S, Song DS, Yang JM, Yoon EL; APASL ACLF Research Consortium (AARC) for APASL ACLF working Party.. Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific association for the study of the liver (APASL): an update. Hepatol Int. 2019 Jul;13(4):353-390. doi: 10.1007/s12072-019-09946-3. Epub 2019 Jun 6.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2023
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Actual)
31 de mayo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de diciembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
18 de diciembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CGBM1-ACLF
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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