Efficacia e sicurezza delle BMSC (CG-BM1) per i pazienti ACLF

Fase I:

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio clinico. Il paziente o il tutore legale comprende pienamente ed è informato dello studio e firma un modulo di consenso informato. Disposto a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure di prova.
2. Età ≥18 anni, maschio o femmina.
3. Criteri diagnostici conformi alle Linee guida per la diagnosi e il trattamento dell'insufficienza epatica (edizione 2018) emesse dal Gruppo sull'insufficienza epatica e il fegato artificiale del ramo delle malattie infettive dell'Associazione medica cinese e del ramo delle malattie epatiche dell'Associazione medica cinese. Criteri diagnostici, indicatori specifici includono 1) Sofferenza dovuta a malattia epatica cronica; 2) TBIL sierica 171 μmol/l o aumento medio giornaliero ≥ 17,1 μmol/l; 3) Incontrare uno dei seguenti tre: i. Avere una tendenza al sanguinamento; ii. Encefalopatia epatica in comorbidità; iii. Comorbidità della sindrome epatorenale.
4. La causa dell'insufficienza epatica è illimitata.
5. Modello per il punteggio MELD (End Stage Liver Disease) inferiore a 30.

6. Nessun concepimento (o concepimento del partner sessuale) durante il periodo di studio (dalla firma del consenso informato all'ultima visita) ed entro 6 mesi dall'ultima infusione cellulare; e potenziale fertile o allattamento al seno, tra cui:

   • Soggetti di sesso femminile con menopausa spontanea persistente > 12 mesi o sottoposti a sterilizzazione (ad es. legatura delle tube o ovariectomia bilaterale o isterectomia).
   • Soggetto femminile non in menopausa con test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima infusione cellulare. Firmare un consenso informato e la volontà di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi efficaci, tra cui dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube, metodo a doppia barriera (preservativo, diaframma vaginale, spermicida) e spermicida per il partner maschile, ma non include la contraccezione orale contraccettivi, per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima infusione cellulare.
   • Soggetti di sesso maschile disposti a utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci, tra cui vasectomia, metodi a doppia barriera, uso della pillola da parte della partner, dispositivi intrauterini o legatura delle tube dal momento della prima infusione fino a 6 mesi dopo l'ultima infusione.
   • Soggetti di sesso maschile o femminile non in menopausa che non hanno, o sono disposti a non avere, rapporti sessuali durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima infusione di cellule.

Criteri di esclusione:

1. Essere allergico a componenti noti del farmaco (il componente principale del prodotto sono le cellule staminali mesenchimali del midollo osseo, gli eccipienti includono dimetilsolfossido, albumina umana) o altra storia di grave allergia.
2. Pazienti con infezioni gravi come lo shock settico.
3. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale al momento dello screening.
4. Encefalopatia epatica di grado 4.
5. Insufficienza concomitante di 3 o più organi (insufficienza epatica definita come TBiL ≥ 12 mg/dl, insufficienza renale definita come creatinina ≥ 2,0 mg/dl, insufficienza della coagulazione definita come INR ≥ 2,5, insufficienza cerebrale definita come encefalopatia epatica di grado 3-4, insufficienza definita dall'uso di farmaci vasoattivi e insufficienza respiratoria definita come PaO2/FiO2 ≤200 o SpO2/FiO2 ≤214 o ventilazione meccanica)
6. Gravidanza o allattamento.
7. Storia precedente di tumori maligni.
8. Imaging suggestivo di lesioni nodulari intraepatiche occupanti spazio.
9. Una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita.
10. Pazienti con precedente trapianto di fegato.
11. Trombosi venosa profonda allo screening o storia di embolia polmonare nei 3 mesi precedenti lo screening.
12. Pazienti con ipertensione polmonare.
13. Storia di infarto miocardico entro 6 mesi.
14. Precedente terapia con cellule staminali.
15. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 3 mesi o 5 emivite (solo per interventi farmacologici sperimentali, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'infusione.
16. Qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inappropriato per la partecipazione a questo studio.

Fase II:

Criteri di inclusione:

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio clinico. Il paziente o il tutore legale comprende pienamente ed è informato dello studio e firma un modulo di consenso informato. Disposto a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure di prova.
2. Età ≥18 anni, maschio o femmina.
3. Criteri diagnostici conformi alle Linee guida per la diagnosi e il trattamento dell'insufficienza epatica (edizione 2018) emesse dal Gruppo sull'insufficienza epatica e il fegato artificiale del ramo delle malattie infettive dell'Associazione medica cinese e del ramo delle malattie epatiche dell'Associazione medica cinese. Criteri diagnostici, indicatori specifici includono 1) Sofferenza dovuta a malattia epatica cronica; 2) TBIL sierica 171 μmol/l o aumento medio giornaliero ≥ 17,1 μmol/l; 3) Incontrare uno dei seguenti tre: i. Avere una tendenza al sanguinamento; ii. Encefalopatia epatica in comorbidità; iii. Comorbidità della sindrome epatorenale.
4. La causa dell’insufficienza epatica è l’epatite B.
5. Modello per il punteggio MELD (End Stage Liver Disease) inferiore a 30.

6. Nessun concepimento (o concepimento del partner sessuale) durante il periodo di studio (dalla firma del consenso informato all'ultima visita) ed entro 6 mesi dall'ultima infusione cellulare; e potenziale fertile o allattamento al seno, tra cui:

   • Soggetti di sesso femminile con menopausa spontanea persistente > 12 mesi o sottoposti a sterilizzazione (ad es. legatura delle tube o ovariectomia bilaterale o isterectomia).
   • Soggetto femminile non in menopausa con test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima infusione cellulare. Firmare un consenso informato e la volontà di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi efficaci, tra cui dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube, metodo a doppia barriera (preservativo, diaframma vaginale, spermicida) e spermicida per il partner maschile, ma non include la contraccezione orale contraccettivi, per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima infusione cellulare.
   • Soggetti di sesso maschile disposti a utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci, tra cui vasectomia, metodi a doppia barriera, uso della pillola da parte della partner, dispositivi intrauterini o legatura delle tube dal momento della prima infusione fino a 6 mesi dopo l'ultima infusione.
   • Soggetti di sesso maschile o femminile non in menopausa che non hanno, o sono disposti a non avere, rapporti sessuali durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima infusione di cellule.

Criteri di esclusione:

1. Essere allergico a componenti noti del farmaco (il componente principale del prodotto sono le cellule staminali mesenchimali del midollo osseo, gli eccipienti includono dimetilsolfossido, albumina umana) o altra storia di grave allergia.
2. Pazienti con infezioni gravi come lo shock settico.
3. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale al momento dello screening.
4. Encefalopatia epatica di grado 4.
5. Insufficienza concomitante di 3 o più organi (insufficienza epatica definita come TBiL ≥ 12 mg/dl, insufficienza renale definita come creatinina ≥ 2,0 mg/dl, insufficienza della coagulazione definita come INR ≥ 2,5, insufficienza cerebrale definita come encefalopatia epatica di grado 3-4, insufficienza definita dall'uso di farmaci vasoattivi e insufficienza respiratoria definita come PaO2/FiO2 ≤200 o SpO2/FiO2 ≤214 o ventilazione meccanica)
6. Gravidanza o allattamento.
7. Storia precedente di tumori maligni.
8. L'imaging indicativo di lesioni solide occupanti spazio nodale intraepatico e che secondo lo sperimentatore può compromettere la sicurezza del soggetto.
9. Ha ricevuto terapia epatica artificiale entro 7 giorni prima della prima dose.
10. Una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita.
11. Pazienti con precedente trapianto di fegato.
12. Trombosi venosa profonda allo screening o storia di embolia polmonare nei 3 mesi precedenti lo screening.
13. Pazienti con ipertensione polmonare.
14. Storia di infarto miocardico entro 6 mesi.
15. Precedente terapia con cellule staminali.
16. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 3 mesi o 5 emivite (solo per interventi farmacologici sperimentali, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'infusione.
17. Qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inappropriato per la partecipazione a questo studio.