Účinnost a bezpečnost BMSC (CG-BM1) pro pacienty s ACLF

Fáze I:

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně se zúčastnit klinické studie. Pacient nebo zákonný zástupce plně rozumí studii a je o ní informován a podepíše informovaný souhlas. Ochota následovat a být schopna dokončit všechny zkušební postupy.
2. Věk ≥18 let, muž nebo žena.
3. Diagnostická kritéria v souladu s Pokyny pro diagnostiku a léčbu selhání jater (vydání 2018) vydanými skupinou pro selhání jater a umělá játra oddělení infekčních chorob Čínské lékařské asociace a pobočkou pro onemocnění jater Čínské lékařské asociace Diagnostická kritéria, specifické ukazatele zahrnují 1) trpí na podkladě chronického onemocnění jater; 2) TBIL v séru 171 μmol/l nebo průměrný denní vzestup ≥17,1 μmol/l; 3) Setkání s některou z následujících tří: i. Mít sklon ke krvácení; ii. komorbidní jaterní encefalopatie; iii. Komorbidní hepatorenální syndrom.
4. Příčina selhání jater je neomezená.
5. Model pro konečné stádium onemocnění jater (MELD) skóre pod 30.

6. Žádné početí (nebo početí sexuálního partnera) během období studie (od podpisu informovaného souhlasu do poslední návštěvy) a do 6 měsíců po poslední buněčné infuzi; a možnost otěhotnět nebo kojit, včetně:

   • Žena s přetrvávající spontánní menopauzou > 12 měsíců nebo která podstoupila sterilizaci (např. podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii).
   • Subjekt ženy bez menopauzy s negativním těhotenským testem v séru během 7 dnů před první buněčnou infuzí. Podepište informovaný souhlas a ochotu používat jednu z následujících účinných metod antikoncepce, včetně nitroděložního tělíska (IUD), podvázání vejcovodů, dvoubariérové ​​metody (kondom, vaginální diafragma, spermicid) a spermicidu pro mužského partnera, ale nezahrnuje orální antikoncepce po dobu 6 měsíců po poslední buněčné infuzi.
   • Muži, kteří jsou ochotni používat jednu nebo více účinných metod antikoncepce, včetně vasektomie, dvoubariérových metod, užívání pilulky partnerkou, nitroděložní tělíska nebo podvázání vejcovodů od doby první infuze do 6 měsíců po poslední infuze.
   • Muži nebo ženy bez menopauzy, které nemají nebo jsou ochotny mít pohlavní styk během studie a 6 měsíců po poslední infuzi buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Být alergický na známé složky léku (hlavní složkou přípravku jsou mezenchymální kmenové buňky kostní dřeně, pomocné látky zahrnují dimethylsulfoxid, lidský albumin) nebo jinou závažnou alergii v anamnéze.
2. Pacienti se závažnými infekcemi, jako je septický šok.
3. Pacienti s gastrointestinálním krvácením v době screeningu.
4. Jaterní encefalopatie 4. stupně.
5. Současné selhání 3 nebo více orgánů (jaterní selhání definované jako TBiL ≥12 mg/dl, selhání ledvin definované jako kreatinin ≥2,0 mg/dl, selhání koagulace definované jako INR ≥2,5, cerebrální selhání definované jako jaterní encefalopatie stupně 3-4, oběhové selhání definované použitím vazoaktivních léků a respirační selhání bylo definováno jako PaO2/FiO2 ≤200 nebo SpO2 /FiO2 ≤214 nebo mechanická ventilace)
6. Těhotenství nebo kojení.
7. Předchozí anamnéza maligních nádorů.
8. Zobrazení svědčící pro intrahepatální nodulární léze zabírající prostor.
9. Anamnéza imunodeficience, včetně HIV-pozitivních, nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí.
10. Pacienti s předchozí transplantací jater.
11. Hluboká žilní trombóza při screeningu nebo anamnéza plicní embolie během 3 měsíců před screeningem.
12. Pacienti s plicní hypertenzí.
13. Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců.
14. Předchozí léčba kmenovými buňkami.
15. Účast v jiné intervenční klinické studii během 3 měsíců nebo 5 poločasů (pouze pro experimentální lékové intervence, podle toho, co je delší) před infuzí.
16. Jakékoli další faktory, které podle úsudku zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast v tomto hodnocení.

Fáze II:

Kritéria zahrnutí:

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně se zúčastnit klinické studie. Pacient nebo zákonný zástupce plně rozumí studii a je o ní informován a podepíše informovaný souhlas. Ochota následovat a být schopna dokončit všechny zkušební postupy.
2. Věk ≥18 let, muž nebo žena.
3. Diagnostická kritéria v souladu s Pokyny pro diagnostiku a léčbu selhání jater (vydání 2018) vydanými skupinou pro selhání jater a umělá játra oddělení infekčních chorob Čínské lékařské asociace a pobočkou pro onemocnění jater Čínské lékařské asociace Diagnostická kritéria, specifické ukazatele zahrnují 1) trpí na podkladě chronického onemocnění jater; 2) TBIL v séru 171 μmol/l nebo průměrný denní vzestup ≥17,1 μmol/l; 3) Setkání s některou z následujících tří: i. Mít sklon ke krvácení; ii. komorbidní jaterní encefalopatie; iii. Komorbidní hepatorenální syndrom.
4. Příčinou selhání jater je hepatitida B.
5. Model pro konečné stádium onemocnění jater (MELD) skóre pod 30.

6. Žádné početí (nebo početí sexuálního partnera) během období studie (od podpisu informovaného souhlasu do poslední návštěvy) a do 6 měsíců po poslední buněčné infuzi; a možnost otěhotnět nebo kojit, včetně:

   • Žena s přetrvávající spontánní menopauzou > 12 měsíců nebo která podstoupila sterilizaci (např. podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii).
   • Subjekt ženy bez menopauzy s negativním těhotenským testem v séru během 7 dnů před první buněčnou infuzí. Podepište informovaný souhlas a ochotu používat jednu z následujících účinných metod antikoncepce, včetně nitroděložního tělíska (IUD), podvázání vejcovodů, dvoubariérové ​​metody (kondom, vaginální diafragma, spermicid) a spermicidu pro mužského partnera, ale nezahrnuje orální antikoncepce po dobu 6 měsíců po poslední buněčné infuzi.
   • Muži, kteří jsou ochotni používat jednu nebo více účinných metod antikoncepce, včetně vasektomie, dvoubariérových metod, užívání pilulky partnerkou, nitroděložní tělíska nebo podvázání vejcovodů od doby první infuze do 6 měsíců po poslední infuze.
   • Muži nebo ženy bez menopauzy, které nemají nebo jsou ochotny mít pohlavní styk během studie a 6 měsíců po poslední infuzi buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Být alergický na známé složky léku (hlavní složkou přípravku jsou mezenchymální kmenové buňky kostní dřeně, pomocné látky zahrnují dimethylsulfoxid, lidský albumin) nebo jinou závažnou alergii v anamnéze.
2. Pacienti se závažnými infekcemi, jako je septický šok.
3. Pacienti s gastrointestinálním krvácením v době screeningu.
4. Jaterní encefalopatie 4. stupně.
5. Současné selhání 3 nebo více orgánů (jaterní selhání definované jako TBiL ≥12 mg/dl, selhání ledvin definované jako kreatinin ≥2,0 mg/dl, selhání koagulace definované jako INR ≥2,5, cerebrální selhání definované jako jaterní encefalopatie stupně 3-4, oběhové selhání definované použitím vazoaktivních léků a respirační selhání bylo definováno jako PaO2/FiO2 ≤200 nebo SpO2 /FiO2 ≤214 nebo mechanická ventilace)
6. Těhotenství nebo kojení.
7. Předchozí anamnéza maligních nádorů.
8. Zobrazení svědčící pro intrahepatální solidní nodální léze zabírající prostor a o kterých zkoušející rozhodne, že mohou ohrozit bezpečnost subjektu.
9. Během 7 dnů před první dávkou podstoupili léčbu umělými játry.
10. Anamnéza imunodeficience, včetně HIV-pozitivních, nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí.
11. Pacienti s předchozí transplantací jater.
12. Hluboká žilní trombóza při screeningu nebo anamnéza plicní embolie během 3 měsíců před screeningem.
13. Pacienti s plicní hypertenzí.
14. Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců.
15. Předchozí léčba kmenovými buňkami.
16. Účast v jiné intervenční klinické studii během 3 měsíců nebo 5 poločasů (pouze pro experimentální lékové intervence, podle toho, co je delší) před infuzí.
17. Jakékoli další faktory, které podle úsudku zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast v tomto hodnocení.