Eficácia e segurança de BMSCs (CG-BM1) para pacientes ACLF

Fase I:

Critérios de inclusão:

1. Participar voluntariamente do estudo clínico. O paciente ou responsável legal compreende e é plenamente informado sobre o estudo e assina o termo de consentimento livre e esclarecido. Disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do teste.
2. Idade ≥18 anos, homem ou mulher.
3. Critérios de diagnóstico de acordo com as Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento de Insuficiência Hepática (edição de 2018) emitidas pelo Grupo de Insuficiência Hepática e Fígado Artificial da Seção de Doenças Infecciosas da Associação Médica Chinesa e pela Seção de Doenças Hepáticas da Associação Médica Chinesa Critérios de diagnóstico, indicadores específicos incluem 1) Sofrer de doença hepática crónica; 2) TBIL sérico 171 μmol/l ou aumento médio diário ≥17,1 μmol/L; 3) Atender a qualquer um dos três seguintes: i. Ter tendência a sangramento; ii. Encefalopatia hepática comórbida; iii. Síndrome hepatorrenal comórbida.
4. A causa da insuficiência hepática é ilimitada.
5. Pontuação do modelo para doença hepática em estágio final (MELD) abaixo de 30.

6. Nenhuma concepção (ou concepção de parceiro sexual) durante o período do estudo (desde a assinatura do consentimento informado até a última visita) e dentro de 6 meses após a última infusão de células; e potencial para engravidar ou amamentar, incluindo:

   • Sujeito do sexo feminino com menopausa espontânea persistente >12 meses ou que foi submetida a esterilização (por exemplo, laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral ou histerectomia).
   • Indivíduo do sexo feminino não menopáusica com teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira infusão celular. Assine um consentimento informado e disposição para usar um dos seguintes métodos eficazes de contracepção, incluindo dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária, método de dupla barreira (preservativo, diafragma vaginal, espermicida) e espermicida para o parceiro masculino, mas não inclui oral contraceptivos, por um período de 6 meses após a última infusão celular.
   • Indivíduos do sexo masculino que desejam usar um ou mais métodos contraceptivos eficazes, incluindo vasectomia, métodos de dupla barreira, uso da pílula pela parceira, dispositivos intrauterinos ou laqueadura tubária desde o momento da primeira infusão até 6 meses após a última infusão.
   • Indivíduos do sexo masculino ou feminino não na menopausa que não tiveram ou desejam não ter relações sexuais durante o estudo e por 6 meses após a última infusão de células.

Critérios de exclusão:

1. Ser alérgico a componentes conhecidos do medicamento (o principal componente do produto são células-tronco mesenquimais da medula óssea, os excipientes incluem dimetilsulfóxido, albumina humana) ou outro histórico de alergia grave.
2. Pacientes com infecções graves, como choque séptico.
3. Pacientes com sangramento gastrointestinal no momento da triagem.
4. Encefalopatia hepática grau 4.
5. Insuficiência concomitante de 3 ou mais órgãos (insuficiência hepática definida como TBiL ≥12 mg/dl, insuficiência renal definida como creatinina ≥2,0 mg/dl, insuficiência de coagulação definida como INR ≥2,5, insuficiência cerebral definida como encefalopatia hepática graus 3-4, circulatória insuficiência definida pelo uso de drogas vasoativas e insuficiência respiratória definida como PaO2/FiO2 ≤200 ou SpO2 /FiO2 ≤214 ou ventilação mecânica)
6. Gravidez ou amamentação.
7. História prévia de tumores malignos.
8. Imagens sugestivas de lesões nodulares intra-hepáticas ocupando espaço.
9. História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita.
10. Pacientes com transplante hepático prévio.
11. Trombose venosa profunda na triagem ou história de embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à triagem.
12. Pacientes com hipertensão pulmonar.
13. História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
14. Terapia anterior com células-tronco.
15. Participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (apenas para intervenções experimentais com medicamentos, o que for mais longo) antes da infusão.
16. Quaisquer outros fatores que, no julgamento do investigador, tornem o sujeito impróprio para participação neste estudo.

Fase II:

Critérios de inclusão:

Critérios de inclusão:

1. Participar voluntariamente do estudo clínico. O paciente ou responsável legal compreende e é plenamente informado sobre o estudo e assina o termo de consentimento livre e esclarecido. Disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do teste.
2. Idade ≥18 anos, homem ou mulher.
3. Critérios de diagnóstico de acordo com as Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento de Insuficiência Hepática (edição de 2018) emitidas pelo Grupo de Insuficiência Hepática e Fígado Artificial da Seção de Doenças Infecciosas da Associação Médica Chinesa e pela Seção de Doenças Hepáticas da Associação Médica Chinesa Critérios de diagnóstico, indicadores específicos incluem 1) Sofrer de doença hepática crónica; 2) TBIL sérico 171 μmol/l ou aumento médio diário ≥17,1 μmol/L; 3) Atender a qualquer um dos três seguintes: i. Ter tendência a sangramento; ii. Encefalopatia hepática comórbida; iii. Síndrome hepatorrenal comórbida.
4. A causa da insuficiência hepática é a hepatite B.
5. Pontuação do modelo para doença hepática em estágio final (MELD) abaixo de 30.

6. Nenhuma concepção (ou concepção de parceiro sexual) durante o período do estudo (desde a assinatura do consentimento informado até a última visita) e dentro de 6 meses após a última infusão de células; e potencial para engravidar ou amamentar, incluindo:

   • Sujeito do sexo feminino com menopausa espontânea persistente >12 meses ou que foi submetida a esterilização (por exemplo, laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral ou histerectomia).
   • Indivíduo do sexo feminino não menopáusica com teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira infusão celular. Assine um consentimento informado e disposição para usar um dos seguintes métodos eficazes de contracepção, incluindo dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária, método de dupla barreira (preservativo, diafragma vaginal, espermicida) e espermicida para o parceiro masculino, mas não inclui oral contraceptivos, por um período de 6 meses após a última infusão celular.
   • Indivíduos do sexo masculino que desejam usar um ou mais métodos contraceptivos eficazes, incluindo vasectomia, métodos de dupla barreira, uso da pílula pela parceira, dispositivos intrauterinos ou laqueadura tubária desde o momento da primeira infusão até 6 meses após a última infusão.
   • Indivíduos do sexo masculino ou feminino não na menopausa que não tiveram ou desejam não ter relações sexuais durante o estudo e por 6 meses após a última infusão de células.

Critérios de exclusão:

1. Ser alérgico a componentes conhecidos do medicamento (o principal componente do produto são células-tronco mesenquimais da medula óssea, os excipientes incluem dimetilsulfóxido, albumina humana) ou outro histórico de alergia grave.
2. Pacientes com infecções graves, como choque séptico.
3. Pacientes com sangramento gastrointestinal no momento da triagem.
4. Encefalopatia hepática grau 4.
5. Insuficiência concomitante de 3 ou mais órgãos (insuficiência hepática definida como TBiL ≥12 mg/dl, insuficiência renal definida como creatinina ≥2,0 mg/dl, insuficiência de coagulação definida como INR ≥2,5, insuficiência cerebral definida como encefalopatia hepática graus 3-4, circulatória insuficiência definida pelo uso de drogas vasoativas e insuficiência respiratória definida como PaO2/FiO2 ≤200 ou SpO2 /FiO2 ≤214 ou ventilação mecânica)
6. Gravidez ou amamentação.
7. História prévia de tumores malignos.
8. Imagens sugestivas de lesões nodais sólidas intra-hepáticas ocupando espaço e que o investigador determina que podem comprometer a segurança do sujeito.
9. Recebeu terapia hepática artificial 7 dias antes da primeira dose.
10. História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita.
11. Pacientes com transplante hepático prévio.
12. Trombose venosa profunda na triagem ou história de embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à triagem.
13. Pacientes com hipertensão pulmonar.
14. História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
15. Terapia anterior com células-tronco.
16. Participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (apenas para intervenções experimentais com medicamentos, o que for mais longo) antes da infusão.
17. Quaisquer outros fatores que, no julgamento do investigador, tornem o sujeito impróprio para participação neste estudo.