Skuteczność i bezpieczeństwo BMSC (CG-BM1) dla pacjentów z ACLF

Faza I:

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie weź udział w badaniu klinicznym. Pacjent lub opiekun prawny w pełni rozumie i zostaje poinformowany o badaniu oraz podpisuje formularz świadomej zgody. Chęć podążania i bycia w stanie ukończyć wszystkie procedury próbne.
2. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Kryteria diagnostyczne zgodne z Wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia niewydolności wątroby (wydanie 2018) wydanymi przez Grupę ds. Niewydolności Wątroby i Sztucznej Wątroby Oddziału Chorób Zakaźnych Chińskiego Stowarzyszenia Medycznego oraz Oddziału Chorób Wątroby Chińskiego Stowarzyszenia Medycznego. Kryteria diagnostyczne, szczegółowe wskaźniki obejmują 1) cierpiące na przewlekłą chorobę wątroby; 2) TBIL w surowicy 171 μmol/l lub średni dzienny wzrost ≥17,1 μmol/L; 3) Spełnienie któregokolwiek z trzech poniższych kryteriów: Mając skłonność do krwawień; II. współistniejąca encefalopatia wątrobowa; iii. Współistniejący zespół wątrobowo-nerkowy.
4. Przyczyna niewydolności wątroby jest nieograniczona.
5. Model dla końcowego stadium choroby wątroby (MELD) poniżej 30.

6. Brak poczęcia (lub poczęcia partnera seksualnego) w okresie badania (od podpisania świadomej zgody do ostatniej wizyty) oraz w ciągu 6 miesięcy od ostatniego wlewu komórek; i rozrodczości lub możliwości karmienia piersią, w tym:

   • Kobiety z utrzymującą się spontaniczną menopauzą trwającą dłużej niż 12 miesięcy lub które przeszły sterylizację (np. podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię).
   • Kobieta niebędąca w okresie menopauzy, z ujemnym wynikiem testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą infuzją komórkową. Podpisz świadomą zgodę i chęć stosowania jednej z następujących skutecznych metod antykoncepcji, w tym wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), podwiązania jajowodów, metody podwójnej bariery (prezerwatywa, diafragma pochwowa, środek plemnikobójczy) i środka plemnikobójczego dla partnera płci męskiej, ale nie obejmuje metody doustnej antykoncepcyjne, przez okres 6 miesięcy od ostatniej infuzji komórkowej.
   • Mężczyźni chcący zastosować jedną lub więcej skutecznych metod antykoncepcji, w tym wazektomię, metody podwójnej bariery, stosowanie pigułki przez partnerkę, wkładki wewnątrzmaciczne lub podwiązanie jajowodów od chwili pierwszej infuzji do 6 miesięcy po ostatniej napar.
   • Mężczyźni lub kobiety niebędące w okresie menopauzy, którzy nie odbyli stosunku płciowego lub nie chcą go odbyć w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim wlewie komórek.

Kryteria wykluczenia:

1. Być uczulonym na znane składniki leku (głównym składnikiem produktu są mezenchymalne komórki macierzyste szpiku kostnego, substancje pomocnicze to sulfotlenek dimetylu, albumina ludzka) lub inna ciężka alergia w wywiadzie.
2. Pacjenci z ciężkimi zakażeniami, takimi jak wstrząs septyczny.
3. Pacjenci, u których w czasie badania przesiewowego wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego.
4. Encefalopatia wątrobowa 4. stopnia.
5. Jednoczesna niewydolność 3 lub więcej narządów (niewydolność wątroby definiowana jako TBiL ≥12 mg/dl, niewydolność nerek definiowana jako kreatynina ≥2,0 mg/dl, niewydolność krzepnięcia definiowana jako INR ≥2,5, niewydolność mózgowa definiowana jako encefalopatia wątrobowa stopnia 3-4, krążeniowa niewydolność definiowano poprzez stosowanie leków wazoaktywnych, a niewydolność oddechową definiowano jako PaO2 /FiO2 ≤200 lub SpO2 /FiO2 ≤214 lub wentylacja mechaniczna)
6. Ciąża lub karmienie piersią.
7. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych.
8. Obrazowanie sugeruje wewnątrzwątrobowe zmiany guzkowe zajmujące przestrzeń.
9. Historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV lub innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności.
10. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu wątroby.
11. Zakrzepica żył głębokich podczas badania przesiewowego lub zatorowość płucna w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Pacjenci z nadciśnieniem płucnym.
13. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
14. Poprzednia terapia komórkami macierzystymi.
15. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (tylko w przypadku eksperymentalnych interwencji lekowych, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed infuzją.
16. Wszelkie inne czynniki, które w ocenie badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.

Faza II:

Kryteria włączenia:

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie weź udział w badaniu klinicznym. Pacjent lub opiekun prawny w pełni rozumie i zostaje poinformowany o badaniu oraz podpisuje formularz świadomej zgody. Chęć podążania i bycia w stanie ukończyć wszystkie procedury próbne.
2. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Kryteria diagnostyczne zgodne z Wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia niewydolności wątroby (wydanie 2018) wydanymi przez Grupę ds. Niewydolności Wątroby i Sztucznej Wątroby Oddziału Chorób Zakaźnych Chińskiego Stowarzyszenia Medycznego oraz Oddziału Chorób Wątroby Chińskiego Stowarzyszenia Medycznego. Kryteria diagnostyczne, szczegółowe wskaźniki obejmują 1) cierpiące na przewlekłą chorobę wątroby; 2) TBIL w surowicy 171 μmol/l lub średni dzienny wzrost ≥17,1 μmol/L; 3) Spełnienie któregokolwiek z trzech poniższych kryteriów: Mając skłonność do krwawień; II. współistniejąca encefalopatia wątrobowa; iii. Współistniejący zespół wątrobowo-nerkowy.
4. Przyczyną niewydolności wątroby jest wirusowe zapalenie wątroby typu B.
5. Model dla końcowego stadium choroby wątroby (MELD) poniżej 30.

6. Brak poczęcia (lub poczęcia partnera seksualnego) w okresie badania (od podpisania świadomej zgody do ostatniej wizyty) oraz w ciągu 6 miesięcy od ostatniego wlewu komórek; i rozrodczości lub możliwości karmienia piersią, w tym:

   • Kobiety z utrzymującą się spontaniczną menopauzą trwającą dłużej niż 12 miesięcy lub które przeszły sterylizację (np. podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię).
   • Kobieta niebędąca w okresie menopauzy, z ujemnym wynikiem testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą infuzją komórkową. Podpisz świadomą zgodę i chęć stosowania jednej z następujących skutecznych metod antykoncepcji, w tym wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), podwiązania jajowodów, metody podwójnej bariery (prezerwatywa, diafragma pochwowa, środek plemnikobójczy) i środka plemnikobójczego dla partnera płci męskiej, ale nie obejmuje metody doustnej antykoncepcyjne, przez okres 6 miesięcy od ostatniej infuzji komórkowej.
   • Mężczyźni chcący zastosować jedną lub więcej skutecznych metod antykoncepcji, w tym wazektomię, metody podwójnej bariery, stosowanie pigułki przez partnerkę, wkładki wewnątrzmaciczne lub podwiązanie jajowodów od chwili pierwszej infuzji do 6 miesięcy po ostatniej napar.
   • Mężczyźni lub kobiety niebędące w okresie menopauzy, którzy nie odbyli stosunku płciowego lub nie chcą go odbyć w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim wlewie komórek.

Kryteria wykluczenia:

1. Być uczulonym na znane składniki leku (głównym składnikiem produktu są mezenchymalne komórki macierzyste szpiku kostnego, substancje pomocnicze to sulfotlenek dimetylu, albumina ludzka) lub inna ciężka alergia w wywiadzie.
2. Pacjenci z ciężkimi zakażeniami, takimi jak wstrząs septyczny.
3. Pacjenci, u których w czasie badania przesiewowego wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego.
4. Encefalopatia wątrobowa 4. stopnia.
5. Jednoczesna niewydolność 3 lub więcej narządów (niewydolność wątroby definiowana jako TBiL ≥12 mg/dl, niewydolność nerek definiowana jako kreatynina ≥2,0 mg/dl, niewydolność krzepnięcia definiowana jako INR ≥2,5, niewydolność mózgowa definiowana jako encefalopatia wątrobowa stopnia 3-4, krążeniowa niewydolność definiowano poprzez stosowanie leków wazoaktywnych, a niewydolność oddechową definiowano jako PaO2 /FiO2 ≤200 lub SpO2 /FiO2 ≤214 lub wentylacja mechaniczna)
6. Ciąża lub karmienie piersią.
7. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych.
8. Obrazowanie sugerujące zmiany wewnątrzwątrobowe zajmujące przestrzeń węzłową, które według badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu pacjenta.
9. Otrzymał leczenie sztuczną wątrobą w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
10. Historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV lub innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności.
11. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu wątroby.
12. Zakrzepica żył głębokich podczas badania przesiewowego lub zatorowość płucna w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Pacjenci z nadciśnieniem płucnym.
14. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
15. Poprzednia terapia komórkami macierzystymi.
16. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (tylko w przypadku eksperymentalnych interwencji lekowych, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed infuzją.
17. Wszelkie inne czynniki, które w ocenie badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.