Wirksamkeit und Sicherheit von BMSCs (CG-BM1) für ACLF-Patienten

Phase I:

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil. Der Patient oder Erziehungsberechtigte versteht die Studie vollständig, ist über sie informiert und unterzeichnet eine Einverständniserklärung. Bereit, allen Testverfahren zu folgen und diese abzuschließen.
2. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Diagnosekriterien gemäß den Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Leberversagen (Ausgabe 2018), herausgegeben von der Gruppe für Leberversagen und künstliche Leber der Abteilung für Infektionskrankheiten der Chinesischen Ärztekammer und der Abteilung für Lebererkrankungen der Chinesischen Ärztekammer. Zu den spezifischen Indikatoren gehören: 1) Leiden an einer chronischen Lebererkrankung; 2) Serum-TBIL 171 μmol/l oder mittlerer täglicher Anstieg ≥17,1 μmol/l; 3) Treffen mit einem der folgenden drei Punkte: i. Eine Blutungsneigung haben; ii. Komorbide hepatische Enzephalopathie; iii. Komorbides hepatorenales Syndrom.
4. Die Ursache für Leberversagen ist unbegrenzt.
5. Modell für End Stage Liver Disease (MELD)-Score unter 30.

6. Keine Empfängnis (oder Empfängnis eines Sexualpartners) während des Studienzeitraums (von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum letzten Besuch) und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Zellinfusion; und gebärfähiges oder stillendes Potenzial, einschließlich:

   • Weibliches Subjekt mit anhaltender spontaner Menopause > 12 Monate oder nach einer Sterilisation (z. B. Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
   • Nicht-menopausale weibliche Probandin mit einem negativen Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Zellinfusion. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung und die Bereitschaft, eine der folgenden wirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden, einschließlich Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur, Doppelbarrieremethode (Kondom, Vaginaldiaphragma, Spermizid) und Spermizid für den männlichen Partner, jedoch nicht oral Verhütungsmittel, für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Zellinfusion.
   • Männliche Probanden, die bereit sind, vom Zeitpunkt der ersten Infusion bis 6 Monate nach der letzten Infusion eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, einschließlich Vasektomie, Doppelbarrieremethoden, Einnahme der Pille durch die Partnerin, Intrauterinpessare oder Tubenligatur Infusion.
   • Männliche oder nicht in den Wechseljahren befindliche weibliche Probanden, die während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Zellinfusion keinen Geschlechtsverkehr haben oder dazu bereit sind.

Ausschlusskriterien:

1. Seien Sie allergisch gegen bekannte Bestandteile des Arzneimittels (der Hauptbestandteil des Produkts sind mesenchymale Stammzellen des Knochenmarks, Hilfsstoffe sind Dimethylsulfoxid und menschliches Albumin) oder Sie haben in der Vergangenheit eine schwere Allergie.
2. Patienten mit schweren Infektionen wie septischem Schock.
3. Patienten mit gastrointestinalen Blutungen zum Zeitpunkt des Screenings.
4. Hepatische Enzephalopathie Grad 4.
5. Gleichzeitiges Versagen von 3 oder mehr Organen (Leberversagen definiert als TBiL ≥12 mg/dl, Nierenversagen definiert als Kreatinin ≥2,0 mg/dl, Gerinnungsversagen definiert als INR ≥2,5, Hirnversagen definiert als hepatische Enzephalopathie Grad 3–4, Kreislaufversagen Ein Versagen wurde durch die Verwendung vasoaktiver Medikamente definiert, und ein respiratorisches Versagen wurde als PaO2/FiO2 ≤200 oder SpO2 definiert /FiO2 ≤214 oder mechanische Beatmung)
6. Schwangerschaft oder Stillzeit.
7. Vorgeschichte bösartiger Tumoren.
8. Bildgebung deutet auf intrahepatische noduläre raumgreifende Läsionen hin.
9. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiven, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten.
10. Patienten mit vorheriger Lebertransplantation.
11. Tiefe Venenthrombose beim Screening oder Vorgeschichte einer Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
12. Patienten mit pulmonaler Hypertonie.
13. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten.
14. Vorherige Stammzelltherapie.
15. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (nur für experimentelle Arzneimittelinterventionen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Infusion.
16. Alle anderen Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers dazu führen, dass der Proband für die Teilnahme an diesem Prozess ungeeignet ist.

Phase II:

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil. Der Patient oder Erziehungsberechtigte versteht die Studie vollständig, ist über sie informiert und unterzeichnet eine Einverständniserklärung. Bereit, allen Testverfahren zu folgen und diese abzuschließen.
2. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Diagnosekriterien gemäß den Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Leberversagen (Ausgabe 2018), herausgegeben von der Gruppe für Leberversagen und künstliche Leber der Abteilung für Infektionskrankheiten der Chinesischen Ärztekammer und der Abteilung für Lebererkrankungen der Chinesischen Ärztekammer. Zu den spezifischen Indikatoren gehören: 1) Leiden an einer chronischen Lebererkrankung; 2) Serum-TBIL 171 μmol/l oder mittlerer täglicher Anstieg ≥17,1 μmol/l; 3) Treffen mit einem der folgenden drei Punkte: i. Eine Blutungsneigung haben; ii. Komorbide hepatische Enzephalopathie; iii. Komorbides hepatorenales Syndrom.
4. Die Ursache für Leberversagen ist Hepatitis B.
5. Modell für End Stage Liver Disease (MELD)-Score unter 30.

6. Keine Empfängnis (oder Empfängnis eines Sexualpartners) während des Studienzeitraums (von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum letzten Besuch) und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Zellinfusion; und gebärfähiges oder stillendes Potenzial, einschließlich:

   • Weibliches Subjekt mit anhaltender spontaner Menopause > 12 Monate oder nach einer Sterilisation (z. B. Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
   • Nicht-menopausale weibliche Probandin mit einem negativen Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Zellinfusion. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung und die Bereitschaft, eine der folgenden wirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden, einschließlich Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur, Doppelbarrieremethode (Kondom, Vaginaldiaphragma, Spermizid) und Spermizid für den männlichen Partner, jedoch nicht oral Verhütungsmittel, für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Zellinfusion.
   • Männliche Probanden, die bereit sind, vom Zeitpunkt der ersten Infusion bis 6 Monate nach der letzten Infusion eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, einschließlich Vasektomie, Doppelbarrieremethoden, Einnahme der Pille durch die Partnerin, Intrauterinpessare oder Tubenligatur Infusion.
   • Männliche oder nicht in den Wechseljahren befindliche weibliche Probanden, die während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Zellinfusion keinen Geschlechtsverkehr haben oder dazu bereit sind.

Ausschlusskriterien:

1. Seien Sie allergisch gegen bekannte Bestandteile des Arzneimittels (der Hauptbestandteil des Produkts sind mesenchymale Stammzellen des Knochenmarks, Hilfsstoffe sind Dimethylsulfoxid und menschliches Albumin) oder Sie haben in der Vergangenheit eine schwere Allergie.
2. Patienten mit schweren Infektionen wie septischem Schock.
3. Patienten mit gastrointestinalen Blutungen zum Zeitpunkt des Screenings.
4. Hepatische Enzephalopathie Grad 4.
5. Gleichzeitiges Versagen von 3 oder mehr Organen (Leberversagen definiert als TBiL ≥12 mg/dl, Nierenversagen definiert als Kreatinin ≥2,0 mg/dl, Gerinnungsversagen definiert als INR ≥2,5, Hirnversagen definiert als hepatische Enzephalopathie Grad 3–4, Kreislaufversagen Ein Versagen wurde durch die Verwendung vasoaktiver Medikamente definiert, und ein respiratorisches Versagen wurde als PaO2/FiO2 ≤200 oder SpO2 definiert /FiO2 ≤214 oder mechanische Beatmung)
6. Schwangerschaft oder Stillzeit.
7. Vorgeschichte bösartiger Tumoren.
8. Bildgebung, die auf intrahepatische, solide, raumgreifende Knotenläsionen hindeutet und von denen der Prüfer feststellt, dass sie die Sicherheit des Probanden gefährden können.
9. Erhielt innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis eine künstliche Lebertherapie.
10. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiven, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten.
11. Patienten mit vorheriger Lebertransplantation.
12. Tiefe Venenthrombose beim Screening oder Vorgeschichte einer Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
13. Patienten mit pulmonaler Hypertonie.
14. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten.
15. Vorherige Stammzelltherapie.
16. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (nur für experimentelle Arzneimittelinterventionen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Infusion.
17. Alle anderen Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers dazu führen, dass der Proband für die Teilnahme an diesem Prozess ungeeignet ist.