Efficacité et sécurité des BMSC (CG-BM1) pour les patients ACLF

Phase I :

Critères d'intégration :

1. Participer volontairement à l'étude clinique. Le patient ou son tuteur légal comprend parfaitement et est informé de l'étude et signe un formulaire de consentement éclairé. Disposé à suivre et être capable de terminer toutes les procédures d'essai.
2. Âge ≥18 ans, homme ou femme.
3. Critères de diagnostic conformes aux lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de l'insuffisance hépatique (édition 2018) publiées par le groupe sur l'insuffisance hépatique et le foie artificiel de la branche des maladies infectieuses de l'association médicale chinoise et la branche des maladies du foie de l'association médicale chinoise. Critères de diagnostic, les indicateurs spécifiques comprennent 1) Souffrant d’une maladie hépatique chronique ; 2) Sérum TBIL 171 μmol/l ou augmentation quotidienne moyenne ≥17,1 μmol/L ; 3) Répondre à l'un des trois critères suivants : i. Avoir une tendance au saignement ; ii. Encéphalopathie hépatique comorbide ; iii. Syndrome hépato-rénal comorbide.
4. La cause de l’insuffisance hépatique est illimitée.
5. Modèle pour le score MELD (End Stage Liver Disease) inférieur à 30.

6. Aucune conception (ou conception de partenaire sexuel) pendant la période d'étude (depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière visite) et dans les 6 mois suivant la dernière perfusion cellulaire ; et le potentiel de procréation ou d’allaitement, y compris :

   • Sujet féminin présentant une ménopause spontanée persistante> 12 mois ou ayant subi une stérilisation (par exemple, ligature des trompes ou ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
   • Sujet féminin non ménopausé avec un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première perfusion cellulaire. Signez un consentement éclairé et votre volonté d'utiliser l'une des méthodes de contraception efficaces suivantes, y compris le dispositif intra-utérin (DIU), la ligature des trompes, la méthode à double barrière (préservatif, diaphragme vaginal, spermicide) et le spermicide pour le partenaire masculin, mais n'inclut pas la méthode orale. contraceptifs, pendant une durée de 6 mois après la dernière perfusion cellulaire.
   • Sujets de sexe masculin disposés à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces, notamment la vasectomie, les méthodes à double barrière, l'utilisation de la pilule par la partenaire féminine, les dispositifs intra-utérins ou la ligature des trompes, à partir du moment de la première perfusion jusqu'à 6 mois après la dernière. infusion.
   • Sujets masculins ou féminins non ménopausés qui n'ont pas ou sont disposés à ne pas avoir de rapports sexuels pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière perfusion cellulaire.

Critères d'exclusion :

1. Soyez allergique aux composants connus du médicament (le composant principal du produit est les cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse, les excipients comprennent le diméthylsulfoxyde, l'albumine humaine) ou à d'autres antécédents d'allergie grave.
2. Patients présentant des infections graves telles qu'un choc septique.
3. Patients présentant une hémorragie gastro-intestinale au moment du dépistage.
4. Encéphalopathie hépatique de grade 4.
5. Insuffisance concomitante de 3 organes ou plus (insuffisance hépatique définie par un TBiL ≥ 12 mg/dl, insuffisance rénale définie par une créatinine ≥ 2,0 mg/dl, insuffisance de la coagulation définie par un INR ≥ 2,5, insuffisance cérébrale définie par une encéphalopathie hépatique de grades 3-4, insuffisance circulatoire l'échec défini par l'utilisation de médicaments vasoactifs et l'insuffisance respiratoire a été définie comme PaO2 / FiO2 ≤200 ou SpO2 /FiO2 ≤214 ou ventilation mécanique)
6. Grossesse ou allaitement.
7. Antécédents de tumeurs malignes.
8. Imagerie évocatrice de lésions nodulaires intrahépatiques occupant de l’espace.
9. Des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale.
10. Patients ayant déjà subi une transplantation hépatique.
11. Thrombose veineuse profonde lors du dépistage ou antécédents d'embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le dépistage.
12. Patients souffrant d'hypertension pulmonaire.
13. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
14. Thérapie antérieure par cellules souches.
15. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois ou 5 demi-vies (pour les interventions médicamenteuses expérimentales uniquement, selon la période la plus longue) avant la perfusion.
16. Tout autre facteur qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le sujet inapproprié pour participer à cet essai.

Phase II :

Critères d'intégration :

Critères d'intégration :

1. Participer volontairement à l'étude clinique. Le patient ou son tuteur légal comprend parfaitement et est informé de l'étude et signe un formulaire de consentement éclairé. Disposé à suivre et être capable de terminer toutes les procédures d'essai.
2. Âge ≥18 ans, homme ou femme.
3. Critères de diagnostic conformes aux lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de l'insuffisance hépatique (édition 2018) publiées par le groupe sur l'insuffisance hépatique et le foie artificiel de la branche des maladies infectieuses de l'association médicale chinoise et la branche des maladies du foie de l'association médicale chinoise. Critères de diagnostic, les indicateurs spécifiques comprennent 1) Souffrant d’une maladie hépatique chronique ; 2) Sérum TBIL 171 μmol/l ou augmentation quotidienne moyenne ≥17,1 μmol/L ; 3) Répondre à l'un des trois critères suivants : i. Avoir une tendance au saignement ; ii. Encéphalopathie hépatique comorbide ; iii. Syndrome hépato-rénal comorbide.
4. La cause de l’insuffisance hépatique est l’hépatite B.
5. Modèle pour le score MELD (End Stage Liver Disease) inférieur à 30.

6. Aucune conception (ou conception de partenaire sexuel) pendant la période d'étude (depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière visite) et dans les 6 mois suivant la dernière perfusion cellulaire ; et le potentiel de procréation ou d’allaitement, y compris :

   • Sujet féminin présentant une ménopause spontanée persistante> 12 mois ou ayant subi une stérilisation (par exemple, ligature des trompes ou ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
   • Sujet féminin non ménopausé avec un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première perfusion cellulaire. Signez un consentement éclairé et votre volonté d'utiliser l'une des méthodes de contraception efficaces suivantes, y compris le dispositif intra-utérin (DIU), la ligature des trompes, la méthode à double barrière (préservatif, diaphragme vaginal, spermicide) et le spermicide pour le partenaire masculin, mais n'inclut pas la méthode orale. contraceptifs, pendant une durée de 6 mois après la dernière perfusion cellulaire.
   • Sujets de sexe masculin disposés à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces, notamment la vasectomie, les méthodes à double barrière, l'utilisation de la pilule par la partenaire féminine, les dispositifs intra-utérins ou la ligature des trompes, à partir du moment de la première perfusion jusqu'à 6 mois après la dernière. infusion.
   • Sujets masculins ou féminins non ménopausés qui n'ont pas ou sont disposés à ne pas avoir de rapports sexuels pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière perfusion cellulaire.

Critères d'exclusion :

1. Soyez allergique aux composants connus du médicament (le composant principal du produit est les cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse, les excipients comprennent le diméthylsulfoxyde, l'albumine humaine) ou à d'autres antécédents d'allergie grave.
2. Patients présentant des infections graves telles qu'un choc septique.
3. Patients présentant une hémorragie gastro-intestinale au moment du dépistage.
4. Encéphalopathie hépatique de grade 4.
5. Insuffisance concomitante de 3 organes ou plus (insuffisance hépatique définie par un TBiL ≥ 12 mg/dl, insuffisance rénale définie par une créatinine ≥ 2,0 mg/dl, insuffisance de la coagulation définie par un INR ≥ 2,5, insuffisance cérébrale définie par une encéphalopathie hépatique de grades 3-4, insuffisance circulatoire l'échec défini par l'utilisation de médicaments vasoactifs et l'insuffisance respiratoire a été définie comme PaO2 / FiO2 ≤200 ou SpO2 /FiO2 ≤214 ou ventilation mécanique)
6. Grossesse ou allaitement.
7. Antécédents de tumeurs malignes.
8. Imagerie évocatrice de lésions intrahépatiques nodales solides occupant de l'espace et qui, selon l'investigateur, peuvent compromettre la sécurité du sujet.
9. A reçu un traitement hépatique artificiel dans les 7 jours précédant la première dose.
10. Des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale.
11. Patients ayant déjà subi une transplantation hépatique.
12. Thrombose veineuse profonde lors du dépistage ou antécédents d'embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le dépistage.
13. Patients souffrant d'hypertension pulmonaire.
14. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
15. Thérapie antérieure par cellules souches.
16. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois ou 5 demi-vies (pour les interventions médicamenteuses expérimentales uniquement, selon la période la plus longue) avant la perfusion.
17. Tout autre facteur qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le sujet inapproprié pour participer à cet essai.