Effekt og sikkerhed af BMSC'er (CG-BM1) for ACLF-patienter

Fase I:

Inklusionskriterier:

1. Deltagelse frivilligt i det kliniske studie. Patienten eller værgen forstår fuldt ud og er informeret om undersøgelsen og underskriver en informeret samtykkeerklæring. Villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle prøveprocedurer.
2. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde.
3. Diagnostiske kriterier i overensstemmelse med Guidelines for Diagnosis and Treatment of Liver Failure (2018-udgaven) udstedt af Leversvigt og Artificial Lever Group of the Infectious Diseases Branch of the Chinese Medical Association and the Liver Disease Branch of the Chinese Medical Association Diagnostiske kriterier, specifikke indikatorer omfatter 1) Lider af basis af kronisk leversygdom; 2) Serum TBIL 171 μ mol/l eller gennemsnitlig daglig stigning ≥17,1 μmol/L; 3) Møde en af ​​følgende tre: i. Har en blødningstendens; ii. Comorbid hepatisk encefalopati; iii. Komorbidt hepatorenalt syndrom.
4. Årsagen til leversvigt er ubegrænset.
5. Model for End Stage Liver Disease (MELD)-score under 30.

6. Ingen undfangelse (eller undfangelse af seksuel partner) i undersøgelsesperioden (fra underskrivelse af informeret samtykke til sidste besøg) og inden for 6 måneder efter den sidste celleinfusion; og fødedygtighed eller ammepotentiale, herunder:

   • Kvinde med vedvarende spontan overgangsalder >12 måneder eller som har gennemgået sterilisering (f.eks. tubal ligering eller bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
   • Ikke-menopausal kvinde med en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første cellulære infusion. Underskriv et informeret samtykke og vilje til at bruge en af ​​følgende effektive præventionsmetoder, inklusive intrauterin enhed (IUD), tubal ligering, dobbeltbarrieremetode (kondom, vaginal mellemgulv, sæddræbende middel) og spermicid til den mandlige partner, men inkluderer ikke oral præventionsmidler, i en periode på 6 måneder efter den sidste cellulære infusion.
   • Mandlige forsøgspersoner, der er villige til at bruge en eller flere effektive præventionsmetoder, herunder vasektomi, dobbeltbarrieremetoder, brug af p-piller af den kvindelige partner, intrauterine anordninger eller tubal ligering fra tidspunktet for den første infusion til 6 måneder efter den sidste. infusion.
   • Mandlige eller ikke-menopausale kvindelige forsøgspersoner, som ikke har eller er villige til ikke at have samleje under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste celleinfusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Vær allergisk over for kendte komponenter i lægemidlet (hovedkomponenten i produktet er mesenkymale stamceller fra knoglemarv, hjælpestoffer omfatter dimethylsulfoxid, humant albumin) eller anden historie med alvorlig allergi.
2. Patienter med alvorlige infektioner såsom septisk shock.
3. Patienter med gastrointestinal blødning på screeningstidspunktet.
4. Hepatisk encefalopati grad 4.
5. Samtidig svigt af 3 eller flere organer (leversvigt defineret som TBiL ≥12 mg/dl, nyresvigt defineret som kreatinin ≥2,0 mg/dl, koagulationssvigt defineret som INR ≥2,5, cerebralt svigt defineret som hepatisk encefalopati grad 3-4, kredsløbssvigt svigt defineret ved brug af vasoaktive lægemidler, og respirationssvigt var defineret som PaO2/FiO2 ≤200 eller SpO2/FiO2 ≤214 eller mekanisk ventilation)
6. Graviditet eller amning.
7. Tidligere historie med ondartede tumorer.
8. Billeddannelse, der tyder på intrahepatiske nodulære pladsoptagere læsioner.
9. En historie med immundefekt, inklusive HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme.
10. Patienter med tidligere levertransplantation.
11. Dyb venetrombose ved screening eller historie med lungeemboli inden for 3 måneder før screening.
12. Patienter med pulmonal hypertension.
13. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
14. Tidligere stamcelleterapi.
15. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (kun for eksperimentelle lægemiddelinterventioner, alt efter hvad der er længst) før infusion.
16. Eventuelle andre faktorer, der efter efterforskerens vurdering gør emnet uegnet til deltagelse i denne retssag.

Fase II:

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

1. Deltagelse frivilligt i det kliniske studie. Patienten eller værgen forstår fuldt ud og er informeret om undersøgelsen og underskriver en informeret samtykkeerklæring. Villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle prøveprocedurer.
2. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde.
3. Diagnostiske kriterier i overensstemmelse med Guidelines for Diagnosis and Treatment of Liver Failure (2018-udgaven) udstedt af Leversvigt og Artificial Lever Group of the Infectious Diseases Branch of the Chinese Medical Association and the Liver Disease Branch of the Chinese Medical Association Diagnostiske kriterier, specifikke indikatorer omfatter 1) Lider af basis af kronisk leversygdom; 2) Serum TBIL 171 μ mol/l eller gennemsnitlig daglig stigning ≥17,1 μmol/L; 3) Møde en af ​​følgende tre: i. Har en blødningstendens; ii. Comorbid hepatisk encefalopati; iii. Komorbidt hepatorenalt syndrom.
4. Årsagen til leversvigt er hepatitis B.
5. Model for End Stage Liver Disease (MELD)-score under 30.

6. Ingen undfangelse (eller undfangelse af seksuel partner) i undersøgelsesperioden (fra underskrivelse af informeret samtykke til sidste besøg) og inden for 6 måneder efter den sidste celleinfusion; og fødedygtighed eller ammepotentiale, herunder:

   • Kvinde med vedvarende spontan overgangsalder >12 måneder eller som har gennemgået sterilisering (f.eks. tubal ligering eller bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
   • Ikke-menopausal kvinde med en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første cellulære infusion. Underskriv et informeret samtykke og vilje til at bruge en af ​​følgende effektive præventionsmetoder, inklusive intrauterin enhed (IUD), tubal ligering, dobbeltbarrieremetode (kondom, vaginal mellemgulv, sæddræbende middel) og spermicid til den mandlige partner, men inkluderer ikke oral præventionsmidler, i en periode på 6 måneder efter den sidste cellulære infusion.
   • Mandlige forsøgspersoner, der er villige til at bruge en eller flere effektive præventionsmetoder, herunder vasektomi, dobbeltbarrieremetoder, brug af p-piller af den kvindelige partner, intrauterine anordninger eller tubal ligering fra tidspunktet for den første infusion til 6 måneder efter den sidste. infusion.
   • Mandlige eller ikke-menopausale kvindelige forsøgspersoner, som ikke har eller er villige til ikke at have samleje under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste celleinfusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Vær allergisk over for kendte komponenter i lægemidlet (hovedkomponenten i produktet er mesenkymale stamceller fra knoglemarv, hjælpestoffer omfatter dimethylsulfoxid, humant albumin) eller anden historie med alvorlig allergi.
2. Patienter med alvorlige infektioner såsom septisk shock.
3. Patienter med gastrointestinal blødning på screeningstidspunktet.
4. Hepatisk encefalopati grad 4.
5. Samtidig svigt af 3 eller flere organer (leversvigt defineret som TBiL ≥12 mg/dl, nyresvigt defineret som kreatinin ≥2,0 mg/dl, koagulationssvigt defineret som INR ≥2,5, cerebralt svigt defineret som hepatisk encefalopati grad 3-4, kredsløbssvigt svigt defineret ved brug af vasoaktive lægemidler, og respirationssvigt var defineret som PaO2/FiO2 ≤200 eller SpO2/FiO2 ≤214 eller mekanisk ventilation)
6. Graviditet eller amning.
7. Tidligere historie med ondartede tumorer.
8. Billeddannelse, der tyder på intrahepatiske solide nodale pladsoptagere læsioner, og som investigator vurderer kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
9. Modtog kunstig leverbehandling inden for 7 dage før første dosis.
10. En historie med immundefekt, inklusive HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme.
11. Patienter med tidligere levertransplantation.
12. Dyb venetrombose ved screening eller historie med lungeemboli inden for 3 måneder før screening.
13. Patienter med pulmonal hypertension.
14. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
15. Tidligere stamcelleterapi.
16. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (kun for eksperimentelle lægemiddelinterventioner, alt efter hvad der er længst) før infusion.
17. Eventuelle andre faktorer, der efter efterforskerens vurdering gør emnet uegnet til deltagelse i denne retssag.