ポルトガルにおける結腸直腸がん早期スクリーニングの改善: 便中の腸内マイクロバイオームバイオマーカーの同定 (GUTBIOME-PT) (GUTBIOME-PT)
ポルトガルにおける結腸直腸がんの早期スクリーニングの改善: 便中の腸内マイクロバイオームのバイオマーカーの同定と検証
結腸直腸がん（CRC）は重大な公衆衛生上の問題であり、世界中で毎年 200 万人の新規症例とほぼ 100 万人の死亡を引き起こしています。 ポルトガルでは、2022年現在、大腸がんは最も一般的ながんであり、新たに10,575人の症例が報告されており、がん関連死亡の第2位の原因となっており、4,809人（がん関連死亡全体の約14％）を占めています。 近年、50歳未満の人々の大腸がんの発生率と死亡率が驚くほど増加しています。
生存率は早期に発見された場合の 90% から、進行した段階ではわずか 10% に急激に低下するため、早期発見が非常に重要です。 糞便免疫化学検査 (FIT) などの非侵襲的診断検査は、初期段階の病変に対する感度が低く、偽陽性率が高くなります。 したがって、効果的なスクリーニングにより前癌病変を検出して除去することで大腸癌を予防できるため、大腸癌の早期発見のための非侵襲的診断方法を改善することが緊急に必要とされています。
最近の研究では、腸内微生物叢の変化が特定の種類のがんに対する感受性を与える可能性があることを示唆しています。 興味深いことに、腺腫または大腸がん患者の腸内細菌叢は、健康な人の腸内細菌叢とは異なります。 この研究は、大腸がんおよび/または高リスク腺腫に関連する糞便サンプル中の腸内マイクロバイオームバイオマーカーを特定し、早期発見を向上させることを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、ポルトガルのリスボン都市圏に住む個人から収集された便サンプル中の腸内微生物叢を分析します。 研究者らは、ショットガンメタゲノミクスを用いて、大腸がんの早期発見と前がん病変（腺腫）の進行に関連するマイクロバイオームのバイオマーカーを特定することを目指している。 同定されたバイオマーカーは、CRC および前がん病変に対する非侵襲的で高感度のスクリーニング ツールを開発するためにテストされます。
主な目的:
CRC および/または高リスク腺腫に関連する糞便 DNA 内の腸内マイクロバイオーム バイオマーカーを同定する。
二次的な目的:
i) FIT 結果、糞便マイクロバイオーム検査、および結腸内視鏡検査の結果の間の相関関係を確立します。
ii) リスボン都市圏における 40 歳から 74 歳までの個人における大腸がんの発生率を、性別と年齢層で階層化して推定します。
iii) サンプル全体について、CRC および/または高リスク腺腫を有する個人と健康な個人を比較し、臨床データ (例: 病歴、ライフスタイル、食習慣)、糞便マイクロバイオーム プロファイル、FIT 結果、結腸内視鏡検査結果の間の関連性を分析します。性別と年齢層別。 iv) CRC の発症に関連する危険因子 (例、病歴、ライフスタイル、食習慣) を性別および年齢層別に特定します。
研究デザイン:
これは、リスボン首都圏在住の40～74歳の個人が自発的に研究に参加する観察的、前向き、縦断的研究です。
すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない参加者 (詳細は関連セクションで説明) が含まれます。 ネイマン配分式を使用し、リスボン都市圏に住む人口の分布を参考にしたサンプル サイズの計算に基づいています (性別と年齢グループで階層化: 40 ～ 49 歳、50 ～ 59 歳、60 ～ 64 歳、65 ～ 69 歳、 70～74 歳）、全体的な FIT テストの普及率と感度の仮定に加えて、合計 30,000 人の参加者が登録されます。
ベースラインでは、参加者は登録後 2 ～ 10 日以内に糞便サンプルを提供します。 年齢、大腸がんの家族歴、個人の病歴、喫煙習慣、身体活動レベル、ストレス、体格指数（BMI）などの人口統計、臨床、ライフスタイルのデータが、自己記入式アンケートを通じて収集されます。 食習慣と地中海食の遵守は電話面接によって評価されます。
参加者は6年間追跡調査され、2年ごとに糞便サンプルが採取される。 臨床データとライフスタイルデータも研究期間を通じて 2 年ごとに更新されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ana S Almeida, PhD
- 電話番号：+351 217999411
- メール：ana.almeida@gimm.pt
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Madalena Reis
- 電話番号：+351 217999411
- メール：madalena.reis@gimm.pt
研究場所
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Lisbon District
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Lisbon、Lisbon District、ポルトガル、1649-028
- 募集
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
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コンタクト：
- Madalena Reis
- 電話番号：+351 217999411
- メール：madalena.reis@gimm.pt
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主任研究者：
- Ana S Almeida, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
次の 2 つの異なる採用戦略が使用されます。
- 機会ある採用: 採用はリスボンの提携病院の消化器科および一般内科と協力して行われます。 スクリーニング結腸内視鏡検査を受ける予定の適格な個人には、オンサイトの研究コーディネーターから研究について通知されます。 参加希望者はインフォームドコンセントフォームに署名します。
- 無作為の募集: 関心のある個人は、研究の Web サイトでオンライン アンケートに回答することで、詳細情報にアクセスし、自分の適格性を評価できます。 資格のある参加者は、デジタルで登録し、インフォームド・コンセントを提供できます。 登録後、便サンプル採取のための自己採取キットの配送を手配するために参加者に連絡されます。
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順に従う能力
- ポルトガル、リスボン都市圏在住
- 年齢は40歳から74歳まで
除外基準:
- 年齢 < 40 歳または ≥ 75 歳
- インフォームド・コンセントを提供できない
- 便サンプルの提供の拒否
- 活動性の腫瘍性疾患
- CRC の個人的な経歴
- 過去24か月以内に切除された結腸腺腫の個人歴
- CRCの一級家族歴
- -炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病、または不定型大腸炎）、炎症性腸症候群、持続性および感染性胃腸炎、大腸炎または胃炎、原因不明の持続性または慢性下痢、またはクロストリディオイデス・ディフィシルによる再発感染症の以前の診断
- 医学的診断を受けた重度の心血管疾患または心臓疾患
- 血液透析を必要とする重度の腎不全
- 重度の肺疾患
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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対照群
結腸内視鏡検査の結果が陰性だった健康な参加者
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介入なし: 観察研究
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結腸直腸がん
結腸内視鏡検査により結腸直腸がんと診断された参加者
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介入なし: 観察研究
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低リスクのポリープ
結腸内視鏡検査が陽性で低リスクの腺腫が検出された参加者
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介入なし: 観察研究
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高リスクのポリープ
結腸内視鏡検査が陽性で高リスク腺腫が検出された参加者
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介入なし: 観察研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRC および/または高リスクのポリープに関連するマイクロバイオームのバイオマーカー。
時間枠：ベースラインとフォローアップは 2 年ごと、最長 6 年ごと
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糞便微生物叢の組成と遺伝子プロファイルは、参加者のサブセット（最大 10,000 サンプル）に対してショットガン メタゲノム シーケンスを使用して分析されます。
データはライフスタイル、食事要因、大腸内視鏡検査の結果と統合され、大腸がんと腺腫に関連するバイオマーカーが特定されます。
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ベースラインとフォローアップは 2 年ごと、最長 6 年ごと
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マイクロバイオームバイオマーカーとFIT結果の相関関係
時間枠：ベースラインとフォローアップは 2 年ごと、最長 6 年ごと
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糞便マイクロバイオームの分析結果は、無症候性集団における大腸癌の検出における的中率、陰性的中率、および全体的な有効性を評価するために、FIT 検査の結果と比較されます。
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ベースラインとフォローアップは 2 年ごと、最長 6 年ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRCリスクと腸内細菌叢の組成に対する食事の影響
時間枠：ベースライン
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食事摂取量は、欧州食品安全機関 (EFSA) によって検証されたプロトコルに従って、2 回の 24 時間のリコールを通じて電話インタビューによって評価されます。
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ベースライン
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地中海食が大腸がんリスクと腸内微生物叢の組成に及ぼす影響
時間枠：ベースライン
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地中海食の遵守は、検証済みの 14 項目のツールである PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) 栄養アンケートを使用して評価されます。
各質問は 0 (条件が満たされていない) または 1 (条件が満たされている) でスコア付けされ、合計スコアは 0 ～ 14 (7) の範囲になります。
この最終スコアに基づいて、地中海食の遵守状況は、低遵守 (スコア < 5)、中程度の遵守 (スコア 6 ～ 9)、高遵守 (スコア > 10) の 3 つのグループに分類されます。
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ベースライン
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CRCリスクと腸内細菌叢の組成に対する身体活動の影響
時間枠：ベースライン
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身体活動は、WHO の身体活動推奨事項の順守を監視するための 2 つの自由回答形式の質問で構成される検証済みツールである Nordic Physical Activity Questionnaire (短い形式) を使用して評価されます。
参加者は、「WHO の身体活動推奨事項を下回る」または「WHO の身体活動推奨事項と同等」に分類されます。
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ベースライン
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睡眠習慣が大腸がんリスクと腸内細菌叢の組成に及ぼす影響
時間枠：ベースライン
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睡眠習慣は、ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) によって評価されます。これは、7 つの「要素」に分類される 19 項目で構成される検証済みのアンケートです。睡眠潜時。睡眠時間。習慣的な睡眠効率。睡眠障害。睡眠薬の使用。日中の機能不全。
各コンポーネントは 0 ～ 2 でスコア付けされ、コンポーネント スコアの合計からグローバル PSQI スコアが得られます。
グローバル PSQI スコア ≥6 は、睡眠の質が低いことを示します。
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ベースライン
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ストレスレベルが大腸がんリスクと腸内細菌叢の組成に及ぼす影響
時間枠：ベースライン
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ストレス レベルは、10 の質問で構成される検証済みのアンケートである知覚ストレス スケールによって評価されます。
PSS の個々のスコアは 0 から 40 の範囲であり、スコアが高いほど、知覚されるストレスが高いことを示します。
0 ～ 13 の範囲のスコアは低ストレスとみなされ、14 ～ 26 の範囲のスコアは中程度のストレスとみなされ、27 ～ 40 の範囲のスコアは高い知覚ストレスとみなされます。
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ベースライン
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CRCおよび/または高リスクポリープに関連する危険因子（病歴、ライフスタイルおよび食習慣）
時間枠：ベースラインとフォローアップは 2 年ごと、最長 6 年ごと
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資格のある参加者は、6 年間にわたって 2 年ごとに参加するよう招待されます。
縦断的データは、大腸癌または高リスクのポリープの発症に対する重大な危険因子を特定します。
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ベースラインとフォローアップは 2 年ごと、最長 6 年ごと
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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