Förbättring av kolorektal cancer tidig screening i Portugal: Identifiering av tarmmikrobiomarkörer i avföring (GUTBIOME-PT) (GUTBIOME-PT)
Förbättring av tidig screening av kolorektal cancer i Portugal: Identifiering och validering av biomarkörer för tarmmikrobiomer i avföring
Kolorektal cancer (CRC) är ett stort folkhälsoproblem, ansvarigt för 2 miljoner nya fall och nästan 1 miljon dödsfall årligen över hela världen. I Portugal, från och med 2022, är CRC den vanligaste cancerformen, med 10 575 nya fall rapporterade, och den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet, som står för 4 809 dödsfall (ungefär 14 % av alla cancerrelaterade dödsfall). Under de senaste åren har det skett en alarmerande ökning av förekomsten och dödligheten av CRC hos personer <50 år.
Tidig upptäckt är avgörande, eftersom överlevnadsgraden minskar kraftigt från 90 % vid tidigt upptäckt till bara 10 % i avancerade stadier. Icke-invasiva diagnostiska tester, såsom det fekala immunkemiska testet (FIT), har låg känslighet för skador i tidiga skeden och en hög andel falska positiva resultat. Därför finns det ett akut behov av att förbättra icke-invasiva diagnostiska metoder för tidig upptäckt av CRC, eftersom effektiv screening kan förhindra det genom att upptäcka och ta bort premaligna lesioner.
Nyligen genomförda studier tyder på att en förändrad tarmmikrobiota kan ge känslighet för vissa typer av cancer. Intressant nog skiljer sig tarmmikrobiotan hos patienter med adenom eller CRC från den hos friska individer. Denna studie syftar till att identifiera tarmmikrobiomarkörer i fekala prover associerade med CRC och/eller högriskadenom för att förbättra tidig upptäckt.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att analysera tarmmikrobiomet i avföringsprover från individer som bor i Lissabons huvudstadsområde, Portugal. Med hjälp av hagelgevärsmetagenomik syftar utredarna till att identifiera mikrobiomarkörer förknippade med tidig upptäckt av CRC och utvecklingen av precancerösa lesioner (adenom). De identifierade biomarkörerna kommer att testas för att utveckla ett icke-invasivt och mycket känsligt screeningverktyg för CRC och precancerösa lesioner.
Primärt mål:
För att identifiera tarmmikrobiomarkörer i fekalt DNA associerat med CRC och/eller högriskadenom.
Sekundära mål:
i) Upprätta sambandet mellan FIT-resultat, fekal mikrobiomtestning och koloskopiresultat.
ii) Uppskatta förekomsten av CRC i Lissabons storstadsområde bland individer i åldern 40-74 år, stratifierade efter kön och åldersgrupp.
iii) Analysera samband mellan kliniska data (t.ex. klinisk historia, livsstil och kostvanor), fekala mikrobiomprofiler, FIT-resultat och koloskopiresultat, jämför individer med CRC och/eller högriskadenom mot friska individer, för det totala provet och efter kön och åldersgrupp; iv) Identifiera riskfaktorer (t.ex. klinisk historia, livsstil, kostvanor) associerade med CRC-utveckling, stratifierade efter kön och åldersgrupp.
Studiedesign:
Detta är en observationell, prospektiv, longitudinell studie som involverar individer i åldern 40-74 år bosatta i Lissabons huvudstadsområde som frivilligt anmäler sig till studien.
Deltagare som uppfyller alla inklusionskriterier och inga uteslutningskriterier (som beskrivs i det relevanta avsnittet) kommer att inkluderas. Baserat på urvalsstorleksberäkningar med hjälp av Neyman-tilldelningsformeln och med fördelningen av befolkningen som bor i Lissabons storstadsområde som referens (stratifierat efter kön och åldersgrupper: 40-49, 50-59, 60-64, 65-69 och 70-74 år), tillsammans med antaganden om den totala FIT-testprevalensen och känsligheten, kommer totalt 30 000 deltagare att vara inskriven.
Vid baslinjen kommer deltagarna att ge ett avföringsprov inom 2 till 10 dagar efter registreringen. Demografiska, kliniska och livsstilsdata, inklusive ålder, familjehistoria av CRC, personlig medicinsk historia, rökvanor, fysisk aktivitetsnivå, stress och kroppsmassaindex (BMI) - kommer att samlas in via självadministrerade frågeformulär. Kostvanor och följsamhet till medelhavskosten kommer att bedömas genom telefonintervjuer.
Deltagarna kommer att följas under sex år, med fekala prover som tas vartannat år. Kliniska data och livsstilsdata kommer också att uppdateras vartannat år under hela studieperioden.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ana S Almeida, PhD
- Telefonnummer: +351 217999411
- E-post: ana.almeida@gimm.pt
Studera Kontakt Backup
- Namn: Madalena Reis
- Telefonnummer: +351 217999411
- E-post: madalena.reis@gimm.pt
Studieorter
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-028
- Rekrytering
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
-
Kontakt:
- Madalena Reis
- Telefonnummer: +351 217999411
- E-post: madalena.reis@gimm.pt
-
Huvudutredare:
- Ana S Almeida, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Två olika rekryteringsstrategier kommer att användas:
- Opportunistisk rekrytering: rekrytering kommer att genomföras i samarbete med avdelningarna för gastroenterologi och allmänmedicin på partnersjukhus i Lissabon. Berättigade personer som är schemalagda för en screeningkoloskopi kommer att informeras om studien av en studiekoordinator på plats. De som är villiga att delta kommer att underteckna ett informerat samtycke.
- Slumpmässig rekrytering: intresserade individer kan få tillgång till detaljerad information och bedöma sin behörighet genom att fylla i ett online-frågeformulär på studiens webbplats. Berättigade deltagare kan registrera sig och lämna informerat samtycke digitalt. Efter anmälan kommer deltagarna att kontaktas för att ordna med leverans av ett självinsamlingskit för avföringsprovtagning.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer
- Bor i Lissabons huvudstadsområde, Portugal
- Ålder från 40 till 74 år
Uteslutningskriterier:
- Ålder < 40 år eller ≥ 75 år
- Det går inte att ge informerat samtycke
- Vägran att ge avföringsprover
- Aktiv onkologisk sjukdom
- Personlig historia av CRC
- Personlig historia av kolonadenom borttagna under de senaste 24 månaderna
- Första gradens familjehistoria av CRC
- Tidigare diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller obestämd kolit), inflammatoriskt tarmsyndrom, ihållande och infektiös gastroenterit, kolit eller gastrit, ihållande eller kronisk diarré av okänd etiologi eller återkommande infektion av Clostridioides difficile
- Allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar eller hjärtsjukdomar med medicinsk diagnos
- Svår njursvikt som kräver hemodialys
- Allvarlig lungsjukdom
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kontrollgrupp
Friska deltagare med negativt koloskopiresultat
|
Ingen intervention: observationsstudie
|
|
Kolorektal cancer
Deltagare med kolorektal cancerdiagnos bekräftad genom koloskopi
|
Ingen intervention: observationsstudie
|
|
Lågriskpolyper
Deltagare med positiv koloskopi och upptäckt av lågriskadenom
|
Ingen intervention: observationsstudie
|
|
Högriskpolyper
Deltagare med positiv koloskopi och upptäckt av högriskadenom
|
Ingen intervention: observationsstudie
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mikrobiomarkörer förknippade med CRC och/eller högriskpolyper.
Tidsram: Baslinje och uppföljning vartannat år upp till 6 år
|
Den fekala mikrobiotasammansättningen och genprofilerna kommer att analyseras med hjälp av hagelgevärs metagenomisk sekvensering på en undergrupp av deltagare (upp till 10 000 prover).
Data kommer att integreras med livsstil, kostfaktorer och koloskopiresultat för att identifiera biomarkörer kopplade till CRC och adenom.
|
Baslinje och uppföljning vartannat år upp till 6 år
|
|
Korrelation mellan mikrobiomarkörer och FIT-resultat
Tidsram: Baslinje och uppföljning vartannat år upp till 6 år
|
Analysresultat av fekal mikrobiom kommer att jämföras med FIT-testresultat för att utvärdera det prediktiva värdet, negativa prediktiva värdet och den övergripande effektiviteten för att upptäcka CRC i en asymtomatisk population.
|
Baslinje och uppföljning vartannat år upp till 6 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av kosten på CRC-risk och tarmmikrobiotasammansättning
Tidsram: Baslinje
|
Kostintaget kommer att bedömas via telefonintervju genom två 24-timmars återkallelser, enligt protokollet som validerats av Europeiska myndigheten för livsmedelssäkerhet (EFSA).
|
Baslinje
|
|
Effekt av medelhavsdieten på CRC-risk och tarmmikrobiotasammansättning
Tidsram: Baslinje
|
Följsamhet till Medelhavsdieten kommer att bedömas med hjälp av PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) näringsenkät, ett validerat verktyg med 14 punkter.
Varje fråga får antingen 0 (villkor ej uppfyllt) eller 1 (villkor uppfyllt), vilket resulterar i en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 14 (7).
Baserat på detta slutresultat kommer efterlevnaden av Medelhavsdieten sedan att kategoriseras i tre grupper: låg efterlevnad (poäng < 5), måttlig efterlevnad (poäng 6-9) och hög efterlevnad (poäng > 10)
|
Baslinje
|
|
Effekt av fysisk aktivitet på CRC-risk och tarmmikrobiotasammansättning
Tidsram: Baslinje
|
Fysisk aktivitet kommer att bedömas med hjälp av det korta formuläret Nordic Physical Activity Questionnaire, ett validerat verktyg som består av två slutna frågor för att övervaka efterlevnaden av WHO:s rekommendationer om fysisk aktivitet.
Deltagare kommer att kategoriseras som "Under WHO:s rekommendationer om fysisk aktivitet" eller "Lika med WHO:s rekommendationer om fysisk aktivitet"
|
Baslinje
|
|
Effekt av sömnvanor på CRC-risk och tarmmikrobiotasammansättning
Tidsram: Baslinje
|
Sömnvanor kommer att bedömas av Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), ett validerat frågeformulär som består av 19 artiklar som är uppdelade i sju "komponenter": subjektiv sömnkvalitet; sömnlatens; sömnvaraktighet; vanemässig sömneffektivitet; sömnstörningar; användning av sömnmedicin; dysfunktion under dagtid.
Varje komponent får poäng från 0 till 2, och summan av komponentpoängen ger en global PSQI-poäng.
En global PSQI-poäng ≥6 indikerar dålig sömnkvalitet.
|
Baslinje
|
|
Effekt av stressnivåer på CRC-risk och tarmmikrobiotasammansättning
Tidsram: Baslinje
|
Stressnivåer kommer att bedömas av Perceived Stress Scale, ett validerat frågeformulär som består av 10 frågor.
Individuella poäng på PSS kan variera från 0 till 40 med högre poäng som indikerar högre upplevd stress.
Poäng från 0-13 kommer att betraktas som låg stress, 14-26 kommer att betraktas som måttlig stress och poäng från 27-40 kommer att betraktas som hög upplevd stress.
|
Baslinje
|
|
Riskfaktorer (medicinsk historia, livsstil och kostvanor) associerade med CRC och/eller högriskpolyper
Tidsram: Baslinje och uppföljning vartannat år upp till 6 år
|
Berättigade deltagare kommer att bjudas in att delta vartannat år under sex år.
Longitudinella data kommer att identifiera betydande riskfaktorer för utveckling av CRC eller högriskpolyper.
|
Baslinje och uppföljning vartannat år upp till 6 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAML Ref Nº: 111/23
- 101060102 (Annat bidrag/finansieringsnummer: European Union)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .