Forbedring af kolorektal cancer tidlig screening i Portugal: Identifikation af tarmmikrobiomarkører i afføring (GUTBIOME-PT) (GUTBIOME-PT)
Forbedring af kolorektal cancer tidlig screening i Portugal: Identifikation og validering af biomarkører for tarmmikrobiom i afføring
Kolorektal cancer (CRC) er et stort folkesundhedsproblem, ansvarlig for 2 millioner nye tilfælde og næsten 1 million dødsfald årligt på verdensplan. I Portugal er CRC fra 2022 den mest almindelige kræftsygdom med 10.575 nye tilfælde rapporteret og den næstførende årsag til kræftrelateret dødelighed, der tegner sig for 4.809 dødsfald (ca. 14 % af alle kræftrelaterede dødsfald). I de senere år har der været en alarmerende stigning i forekomsten og dødeligheden af CRC hos personer <50 år.
Tidlig opdagelse er afgørende, da overlevelsesraterne falder kraftigt fra 90 %, når de opdages tidligt, til kun 10 % i fremskredne stadier. Ikke-invasive diagnostiske tests, såsom den fækale immunkemiske test (FIT), har en lav følsomhed for læsioner i tidlige stadier og en høj frekvens af falske positive. Derfor er der et presserende behov for at forbedre ikke-invasive diagnostiske metoder til tidlig påvisning af CRC, da effektiv screening kan forhindre det ved at opdage og fjerne præmaligne læsioner.
Nylige undersøgelser tyder på, at en ændret tarmmikrobiota kan give modtagelighed for visse typer kræft. Interessant nok adskiller tarmmikrobiotaen hos patienter med adenomer eller CRC sig fra raske individers. Denne undersøgelse har til formål at identificere tarmmikrobiomarkører i fæcesprøver forbundet med CRC og/eller højrisikoadenomer for at forbedre tidlig påvisning.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil analysere tarmmikrobiomet i afføringsprøver indsamlet fra individer, der bor i Lissabon Metropolitan Area, Portugal. Ved hjælp af haglgeværmetagenomik sigter efterforskerne på at identificere mikrobiomarkører forbundet med tidlig påvisning af CRC og progressionen af præcancerøse læsioner (adenomer). De identificerede biomarkører vil blive testet for at udvikle et ikke-invasivt og meget følsomt screeningsværktøj for CRC og præcancerøse læsioner.
Primært mål:
At identificere tarmmikrobiombiomarkører i fækal DNA forbundet med CRC og/eller højrisikoadenomer.
Sekundære mål:
i) Etabler sammenhængen mellem FIT-resultater, fækal mikrobiomtestning og koloskopiresultater.
ii) Estimer forekomsten af CRC i Lissabon Metropolitan Area blandt individer i alderen 40-74 år, stratificeret efter køn og aldersgruppe.
iii) Analyser sammenhænge mellem kliniske data (f.eks. klinisk historie, livsstil og kostvaner), fækale mikrobiomprofiler, FIT-resultater og koloskopiresultater, sammenligne individer med CRC og/eller højrisikoadenomer mod raske individer for den samlede prøve og efter køn og aldersgruppe; iv) Identificer risikofaktorer (f.eks. klinisk historie, livsstil, kostvaner) forbundet med CRC-udvikling, stratificeret efter køn og aldersgruppe.
Studiedesign:
Dette er en observationel, prospektiv, longitudinel undersøgelse, der involverer personer i alderen 40-74 år bosat i Lissabon Metropolitan Area, som frivilligt tilmelder sig undersøgelsen.
Deltagere, der opfylder alle inklusionskriterier og ingen eksklusionskriterier (som beskrevet i det relevante afsnit), vil blive inkluderet. Baseret på stikprøvestørrelsesberegninger ved hjælp af Neyman-allokeringsformlen og med fordelingen af befolkningen, der bor i Lissabon Metropolitan Area som reference (stratificeret efter køn og aldersgrupper: 40-49, 50-59, 60-64, 65-69 og 70-74 år), sammen med antagelser om den overordnede FIT-testprævalens og sensitivitet, vil i alt 30.000 deltagere være tilmeldt.
Ved baseline vil deltagerne give en fæcesprøve inden for 2 til 10 dage efter tilmelding. Demografiske, kliniske og livsstilsdata - inklusive alder, familiehistorie med CRC, personlig sygehistorie, rygevaner, fysisk aktivitetsniveau, stress og body mass index (BMI) - vil blive indsamlet via selvadministrerede spørgeskemaer. Kostvaner og overholdelse af middelhavskosten vil blive vurderet gennem telefoninterviews.
Deltagerne vil blive fulgt i seks år, med fæcesprøver indsamlet hvert andet år. Kliniske data og livsstilsdata vil også blive opdateret hvert andet år i hele undersøgelsesperioden.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ana S Almeida, PhD
- Telefonnummer: +351 217999411
- E-mail: ana.almeida@gimm.pt
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Madalena Reis
- Telefonnummer: +351 217999411
- E-mail: madalena.reis@gimm.pt
Studiesteder
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-028
- Rekruttering
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
-
Kontakt:
- Madalena Reis
- Telefonnummer: +351 217999411
- E-mail: madalena.reis@gimm.pt
-
Ledende efterforsker:
- Ana S Almeida, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
To forskellige rekrutteringsstrategier vil blive brugt:
- Opportunistisk rekruttering: rekruttering vil blive udført i samarbejde med de gastroenterologiske og almenmedicinske afdelinger på partnerhospitaler i Lissabon. Kvalificerede personer, der er planlagt til en screeningkoloskopi, vil blive informeret om undersøgelsen af en undersøgelseskoordinator på stedet. De, der er villige til at deltage, vil underskrive en informeret samtykkeerklæring.
- Tilfældig rekruttering: interesserede personer kan få adgang til detaljerede oplysninger og vurdere deres berettigelse ved at udfylde et online spørgeskema på undersøgelsens hjemmeside. Berettigede deltagere kan registrere sig og give informeret samtykke digitalt. Efter tilmelding vil deltagerne blive kontaktet for at aftale levering af et selvopsamlingssæt til afføringsprøveudtagning.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer
- Bo i Lissabon Metropolitan Area, Portugal
- Alder fra 40 til 74 år
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 40 år eller ≥ 75 år
- Kan ikke give informeret samtykke
- Afvisning af at give afføringsprøver
- Aktiv onkologisk sygdom
- Personlig historie om CRC
- Personlig historie med tyktarmsadenomer fjernet inden for de sidste 24 måneder
- Førstegrads familiehistorie af CRC
- Tidligere diagnose af inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller ubestemt colitis), inflammatorisk tarmsyndrom, vedvarende og infektiøs gastroenteritis, colitis eller gastritis, vedvarende eller kronisk diarré af ukendt ætiologi eller tilbagevendende infektion med Clostridioides difficile
- Alvorlige kardiovaskulære eller hjertesygdomme med medicinsk diagnose
- Alvorligt nyresvigt, der kræver hæmodialyse
- Alvorlig lungesygdom
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kontrolgruppe
Raske deltagere med et negativt koloskopiresultat
|
Ingen intervention: observationsstudie
|
|
Kolorektal cancer
Deltagere med kolorektal cancerdiagnose bekræftet ved koloskopi
|
Ingen intervention: observationsstudie
|
|
Lavrisiko polypper
Deltagere med positiv koloskopi og påvisning af lavrisikoadenomer
|
Ingen intervention: observationsstudie
|
|
Højrisiko polypper
Deltagere med positiv koloskopi og påvisning af højrisikoadenomer
|
Ingen intervention: observationsstudie
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiomarkører forbundet med CRC og/eller højrisikopolypper.
Tidsramme: Baseline og opfølgning hvert 2. år op til 6 år
|
Den fækale mikrobiotasammensætning og genprofiler vil blive analyseret ved hjælp af metagenomisk sekvensering af haglgevær på en undergruppe af deltagere (op til 10.000 prøver).
Data vil blive integreret med livsstil, kostfaktorer og koloskopiresultater for at identificere biomarkører forbundet med CRC og adenomer.
|
Baseline og opfølgning hvert 2. år op til 6 år
|
|
Korrelation mellem mikrobiom biomarkører og FIT resultater
Tidsramme: Baseline og opfølgning hvert 2. år op til 6 år
|
Fækalt mikrobiom analyseresultater vil blive sammenlignet med FIT-testresultater for at evaluere den prædiktive værdi, den negative prædiktive værdi og den overordnede effektivitet ved påvisning af CRC i en asymptomatisk population.
|
Baseline og opfølgning hvert 2. år op til 6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af diæt på CRC-risiko og tarmmikrobiotasammensætning
Tidsramme: Baseline
|
Diætindtaget vil blive vurderet via telefoninterview gennem to 24-timers tilbagekaldelser efter protokollen valideret af Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA).
|
Baseline
|
|
Effekt af middelhavsdiæten på CRC-risiko og tarmmikrobiotasammensætning
Tidsramme: Baseline
|
Overholdelse af middelhavsdiæten vil blive vurderet ved hjælp af PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) ernæringsspørgeskemaet, et valideret værktøj med 14 punkter.
Hvert spørgsmål bedømmes enten 0 (betingelsen ikke opfyldt) eller 1 (betingelsen opfyldt), hvilket resulterer i en samlet score fra 0 til 14 (7).
Baseret på denne endelige score vil overholdelse af middelhavsdiæten derefter blive kategoriseret i tre grupper: lav overholdelse (score < 5), moderat overholdelse (score 6-9) og høj overholdelse (score > 10)
|
Baseline
|
|
Effekt af fysisk aktivitet på CRC-risiko og tarmmikrobiotasammensætning
Tidsramme: Baseline
|
Fysisk aktivitet vil blive vurderet ved hjælp af Nordic Physical Activity Questionnaire-kort formular, et valideret værktøj sammensat af to lukkede spørgsmål til overvågning af overholdelse af WHOs anbefalinger om fysisk aktivitet.
Deltagerne vil blive kategoriseret som "Under WHOs anbefalinger om fysisk aktivitet" eller "Svar med WHOs anbefalinger om fysisk aktivitet"
|
Baseline
|
|
Effekt af sovevaner på CRC-risiko og tarmmikrobiotasammensætning
Tidsramme: Baseline
|
Sovevaner vil blive vurderet af Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), et valideret spørgeskema, der består af 19 punkter, som er fordelt på syv "komponenter": subjektiv søvnkvalitet; søvn latens; søvn varighed; sædvanlig søvneffektivitet; søvnforstyrrelser; brug af sovemedicin; dysfunktion i dagtimerne.
Hver komponent scores fra 0 til 2, og summen af komponentscorerne giver en global PSQI-score.
En global PSQI-score ≥6 vil indikere dårlig søvnkvalitet.
|
Baseline
|
|
Effekt af stressniveauer på CRC-risiko og tarmmikrobiotasammensætning
Tidsramme: Baseline
|
Stressniveauer vil blive vurderet ved Perceived Stress Scale, et valideret spørgeskema bestående af 10 spørgsmål.
Individuelle score på PSS kan variere fra 0 til 40 med højere score, der indikerer højere opfattet stress.
Score fra 0-13 vil blive betragtet som lav stress, 14-26 vil blive betragtet som moderat stress og score fra 27-40 vil blive betragtet som høj oplevet stress.
|
Baseline
|
|
Risikofaktorer (sygehistorie, livsstil og kostvaner) forbundet med CRC og/eller højrisikopolypper
Tidsramme: Baseline og opfølgning hvert 2. år op til 6 år
|
Støtteberettigede deltagere vil blive inviteret til at deltage hvert andet år over seks år.
Longitudinelle data vil identificere væsentlige risikofaktorer for udvikling af CRC eller højrisikopolypper.
|
Baseline og opfølgning hvert 2. år op til 6 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CAML Ref Nº: 111/23
- 101060102 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: European Union)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ingen intervention: observationsstudie
-
Clinical Research Centre, MalaysiaHospital Queen Elizabeth, MalaysiaAfsluttetCovid19 | Kritisk sygMalaysia
-
Washington University School of MedicineAmerican Occupational Therapy FoundationIkke rekrutterer endnu
-
Seoul National University HospitalDong-A ST Co., Ltd.AfsluttetCOVID-19Korea, Republikken