Mejora de la detección temprana del cáncer colorrectal en Portugal: identificación de biomarcadores del microbioma intestinal en las heces (GUTBIOME-PT) (GUTBIOME-PT)
Mejora de la detección temprana del cáncer colorrectal en Portugal: identificación y validación de biomarcadores del microbioma intestinal en las heces
El cáncer colorrectal (CCR) es un importante problema de salud pública, responsable de 2 millones de nuevos casos y casi 1 millón de muertes anualmente en todo el mundo. En Portugal, en 2022, el CCR es el cáncer más común, con 10.575 nuevos casos notificados, y la segunda causa principal de mortalidad relacionada con el cáncer, con 4.809 muertes (aproximadamente el 14% de todas las muertes relacionadas con el cáncer). En los últimos años, ha habido un aumento alarmante en la incidencia y mortalidad del CCR en personas <50 años.
La detección temprana es crucial, ya que las tasas de supervivencia disminuyen drásticamente del 90% cuando se detecta tempranamente a sólo el 10% en etapas avanzadas. Las pruebas de diagnóstico no invasivas, como la Prueba Inmunoquímica Fecal (FIT), tienen una baja sensibilidad para lesiones en etapa temprana y una alta tasa de falsos positivos. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de mejorar los métodos de diagnóstico no invasivos para la detección temprana del CCR, ya que un cribado eficaz puede prevenirlo mediante la detección y eliminación de lesiones premalignas.
Estudios recientes sugieren que una microbiota intestinal alterada puede conferir susceptibilidad a ciertos tipos de cáncer. Curiosamente, la microbiota intestinal de los pacientes con adenomas o CCR difiere de la de los individuos sanos. Este estudio tiene como objetivo identificar biomarcadores del microbioma intestinal en muestras fecales asociados con CCR y/o adenomas de alto riesgo para mejorar la detección temprana.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio analizará el microbioma intestinal en muestras de heces recolectadas de personas que viven en el Área Metropolitana de Lisboa, Portugal. Utilizando metagenómica de escopeta, los investigadores tienen como objetivo identificar biomarcadores del microbioma asociados con la detección temprana del CCR y la progresión de lesiones precancerosas (adenomas). Los biomarcadores identificados se probarán para desarrollar una herramienta de detección no invasiva y altamente sensible para el CCR y las lesiones precancerosas.
Objetivo principal:
Identificar biomarcadores del microbioma intestinal en el ADN fecal asociado con CCR y/o adenomas de alto riesgo.
Objetivos secundarios:
i) Establecer la correlación entre los resultados de FIT, las pruebas de microbioma fecal y los resultados de la colonoscopia.
ii) Estimar la incidencia de CCR en el Área Metropolitana de Lisboa entre personas de 40 a 74 años, estratificada por sexo y grupo de edad.
iii) Analizar asociaciones entre datos clínicos (p. ej., historial clínico, estilo de vida y hábitos alimentarios), perfiles de microbioma fecal, resultados de FIT y resultados de colonoscopia, comparando individuos con CCR y/o adenomas de alto riesgo con individuos sanos, para la muestra total y por sexo y grupo de edad; iv) Identificar los factores de riesgo (p. ej., antecedentes clínicos, estilo de vida, hábitos dietéticos) asociados con el desarrollo de CCR, estratificados por sexo y grupo de edad.
Diseño del estudio:
Se trata de un estudio observacional, prospectivo y longitudinal en el que participaron personas de entre 40 y 74 años residentes en el Área Metropolitana de Lisboa que se inscribieron voluntariamente en el estudio.
Se incluirán los participantes que cumplan todos los criterios de inclusión y ningún criterio de exclusión (como se detalla en la sección correspondiente). Basado en cálculos del tamaño de la muestra utilizando la fórmula de asignación de Neyman y tomando como referencia la distribución de la población que vive en el Área Metropolitana de Lisboa (estratificada por sexo y grupos de edad: 40-49, 50-59, 60-64, 65-69 y 70-74 años), junto con los supuestos de prevalencia y sensibilidad general de la prueba FIT, se inscribirá un total de 30.000 participantes.
Al inicio, los participantes proporcionarán una muestra fecal dentro de los 2 a 10 días posteriores a la inscripción. Los datos demográficos, clínicos y de estilo de vida, incluidos la edad, los antecedentes familiares de CCR, el historial médico personal, los hábitos de fumar, los niveles de actividad física, el estrés y el índice de masa corporal (IMC), se recopilarán mediante cuestionarios autoadministrados. Los hábitos alimentarios y la adherencia a la dieta mediterránea se evaluarán mediante entrevistas telefónicas.
Los participantes serán seguidos durante seis años y se recolectarán muestras fecales cada 2 años. Los datos clínicos y de estilo de vida también se actualizarán cada dos años durante el período del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ana S Almeida, PhD
- Número de teléfono: +351 217999411
- Correo electrónico: ana.almeida@gimm.pt
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Madalena Reis
- Número de teléfono: +351 217999411
- Correo electrónico: madalena.reis@gimm.pt
Ubicaciones de estudio
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Lisbon District
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Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-028
- Reclutamiento
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
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Contacto:
- Madalena Reis
- Número de teléfono: +351 217999411
- Correo electrónico: madalena.reis@gimm.pt
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Investigador principal:
- Ana S Almeida, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Se utilizarán dos estrategias de reclutamiento diferentes:
- Reclutamiento oportunista: el reclutamiento se realizará en colaboración con los departamentos de gastroenterología y medicina general de los hospitales asociados en Lisboa. Un coordinador del estudio en el lugar informará a las personas elegibles programadas para una colonoscopia de detección sobre el estudio. Quienes deseen participar firmarán un formulario de consentimiento informado.
- Reclutamiento aleatorio: las personas interesadas pueden acceder a información detallada y evaluar su elegibilidad completando un cuestionario en línea en el sitio web del estudio. Los participantes elegibles pueden registrarse y dar su consentimiento informado digitalmente. Después del registro, se contactará a los participantes para concertar la entrega de un kit de autorecolección de muestras de heces.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.
- Residir en el Área Metropolitana de Lisboa, Portugal
- Edad de 40 a 74 años
Criterios de exclusión:
- Edad < 40 años o ≥ 75 años
- No se puede dar consentimiento informado
- Negarse a proporcionar muestras de heces.
- Enfermedad oncológica activa
- Historia personal de CCR
- Historia personal de adenomas de colon extirpados en los últimos 24 meses.
- Antecedentes familiares de primer grado de CCR
- Diagnóstico previo de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o colitis indeterminada), síndrome inflamatorio intestinal, gastroenteritis persistente e infecciosa, colitis o gastritis, diarrea persistente o crónica de etiología desconocida o infección recurrente por Clostridioides difficile.
- Enfermedades cardiovasculares o cardíacas graves con diagnóstico médico.
- Insuficiencia renal grave que requiere hemodiálisis
- Enfermedad pulmonar grave
- Embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de control
Participantes sanos con resultado negativo de colonoscopia.
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Sin intervención: estudio observacional
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Cáncer colorrectal
Participantes con diagnóstico de cáncer colorrectal confirmado mediante colonoscopia.
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Sin intervención: estudio observacional
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Pólipos de bajo riesgo
Participantes con colonoscopia positiva y detección de adenomas de bajo riesgo.
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Sin intervención: estudio observacional
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Pólipos de alto riesgo
Participantes con colonoscopia positiva y detección de adenomas de alto riesgo.
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Sin intervención: estudio observacional
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores de microbioma asociados con CCR y/o pólipos de alto riesgo.
Periodo de tiempo: Línea de base y seguimiento cada 2 años hasta 6 años
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La composición de la microbiota fecal y los perfiles genéticos se analizarán mediante secuenciación metagenómica de escopeta en un subconjunto de participantes (hasta 10.000 muestras).
Los datos se integrarán con el estilo de vida, los factores dietéticos y los resultados de la colonoscopia para identificar biomarcadores relacionados con el CCR y los adenomas.
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Línea de base y seguimiento cada 2 años hasta 6 años
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Correlación entre los biomarcadores del microbioma y los resultados de FIT
Periodo de tiempo: Línea de base y seguimiento cada 2 años hasta 6 años
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Los resultados del análisis del microbioma fecal se compararán con los resultados de la prueba FIT para evaluar el valor predictivo, el valor predictivo negativo y la eficacia general en la detección del CCR en una población asintomática.
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Línea de base y seguimiento cada 2 años hasta 6 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de la dieta sobre el riesgo de CCR y la composición de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Base
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La ingesta dietética se evaluará mediante entrevista telefónica mediante dos recordatorios de 24 horas, siguiendo el protocolo validado por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA).
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Base
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Efecto de la dieta mediterránea sobre el riesgo de CCR y la composición de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Base
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La adherencia a la Dieta Mediterránea se evaluará mediante el cuestionario nutricional PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED), una herramienta validada de 14 ítems.
Cada pregunta recibe una puntuación de 0 (condición no cumplida) o 1 (condición cumplida), lo que da como resultado una puntuación total que oscila entre 0 y 14 (7).
Según esta puntuación final, la adherencia a la Dieta Mediterránea se clasificará en tres grupos: adherencia baja (puntuación < 5), adherencia moderada (puntuación 6-9) y adherencia alta (puntuación > 10).
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Base
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Efecto de la actividad física sobre el riesgo de CCR y la composición de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Base
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La actividad física se evaluará utilizando el formulario breve del Cuestionario Nórdico de Actividad Física, una herramienta validada compuesta por dos preguntas cerradas para monitorear el cumplimiento de las recomendaciones de actividad física de la OMS.
Los participantes se clasificarán como "Por debajo de las recomendaciones de actividad física de la OMS" o "Igual a las recomendaciones de actividad física de la OMS".
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Base
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Efecto de los hábitos de sueño sobre el riesgo de CCR y la composición de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Base
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Los hábitos de sueño serán evaluados mediante el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI), un cuestionario validado que consta de 19 ítems que se distribuyen en siete "componentes": calidad subjetiva del sueño; latencia del sueño; duración del sueño; eficiencia habitual del sueño; alteraciones del sueño; uso de medicamentos para dormir; disfunción diurna.
Cada componente se califica de 0 a 2, y la suma de las puntuaciones de los componentes produce una puntuación global del PSQI.
Una puntuación global del PSQI ≥6 indicará una mala calidad del sueño.
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Base
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Efecto de los niveles de estrés sobre el riesgo de CCR y la composición de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Base
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Los niveles de estrés serán evaluados mediante la Escala de Estrés Percibido, un cuestionario validado compuesto por 10 preguntas.
Las puntuaciones individuales en la PSS pueden oscilar entre 0 y 40, y las puntuaciones más altas indican un mayor estrés percibido.
Las puntuaciones entre 0 y 13 se considerarán estrés bajo, entre 14 y 26 se considerarán estrés moderado y las puntuaciones entre 27 y 40 se considerarán estrés percibido alto.
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Base
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Factores de riesgo (antecedentes médicos, estilo de vida y hábitos alimentarios) asociados al CCR y/o pólipos de alto riesgo
Periodo de tiempo: Línea de base y seguimiento cada 2 años hasta 6 años
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Los participantes elegibles serán invitados a participar cada dos años durante seis años.
Los datos longitudinales identificarán factores de riesgo importantes para el desarrollo de CCR o pólipos de alto riesgo.
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Línea de base y seguimiento cada 2 años hasta 6 años
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CAML Ref Nº: 111/23
- 101060102 (Otro número de subvención/financiamiento: European Union)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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