Poprawa wczesnych badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego w Portugalii: identyfikacja biomarkerów mikrobiomu jelitowego w kale (GUTBIOME-PT) (GUTBIOME-PT)
Poprawa wczesnych badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego w Portugalii: identyfikacja i walidacja biomarkerów mikrobiomu jelitowego w kale
Rak jelita grubego (CRC) jest głównym problemem zdrowia publicznego, odpowiedzialnym za 2 miliony nowych przypadków i prawie 1 milion zgonów rocznie na całym świecie. Od 2022 r. w Portugalii CRC jest najczęstszym nowotworem (zgłoszono 10 575 nowych przypadków) i drugą najczęstszą przyczyną umieralności z powodu nowotworu, odpowiadającą za 4809 zgonów (około 14% wszystkich zgonów związanych z nowotworami). W ostatnich latach obserwuje się niepokojący wzrost zachorowalności i umieralności na CRC u osób poniżej 50. roku życia.
Wczesne wykrycie ma kluczowe znaczenie, ponieważ współczynnik przeżycia gwałtownie spada z 90% w przypadku wczesnego wykrycia do zaledwie 10% w zaawansowanych stadiach. Nieinwazyjne testy diagnostyczne, takie jak test immunochemiczny kału (FIT), mają niską czułość w przypadku zmian we wczesnym stadium i wysoki odsetek wyników fałszywie dodatnich. Dlatego istnieje pilna potrzeba udoskonalenia nieinwazyjnych metod diagnostycznych pozwalających na wczesne wykrywanie CRC, gdyż skuteczne badania przesiewowe mogą temu zapobiec poprzez wykrywanie i usuwanie zmian przednowotworowych.
Ostatnie badania sugerują, że zmieniona mikroflora jelitowa może zwiększać podatność na niektóre typy nowotworów. Co ciekawe, mikroflora jelitowa pacjentów z gruczolakami lub CRC różni się od mikroflory osób zdrowych. Celem tego badania jest identyfikacja biomarkerów mikrobiomu jelitowego w próbkach kału związanych z CRC i/lub gruczolakami wysokiego ryzyka, aby poprawić wczesne wykrywanie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W badaniu tym analizowana będzie mikrobiom jelitowy w próbkach kału pobranych od osób mieszkających w obszarze metropolitalnym Lizbony w Portugalii. Korzystając z metagenomiki typu shotgun, badacze mają na celu identyfikację biomarkerów mikrobiomu związanych z wczesnym wykrywaniem CRC i postępem zmian przednowotworowych (gruczolaków). Zidentyfikowane biomarkery zostaną przetestowane w celu opracowania nieinwazyjnego i bardzo czułego narzędzia do badań przesiewowych pod kątem CRC i zmian przedrakowych.
Cel główny:
Identyfikacja biomarkerów mikrobiomu jelitowego w DNA kału związanych z CRC i/lub gruczolakami wysokiego ryzyka.
Cele drugorzędne:
i) Ustalić korelację pomiędzy wynikami FIT, badaniem mikrobiomu kałowego i wynikami kolonoskopii.
ii) Oszacowanie częstości występowania CRC w obszarze metropolitalnym Lizbony wśród osób w wieku 40–74 lat, w podziale na płeć i grupę wiekową.
iii) Analiza powiązań między danymi klinicznymi (np. historią kliniczną, stylem życia i nawykami żywieniowymi), profilami mikrobiomu kału, wynikami FIT i wynikami kolonoskopii, porównując osoby z CRC i/lub gruczolakami wysokiego ryzyka z osobami zdrowymi, dla całej próbki oraz według płci i grupy wiekowej; iv) Identyfikacja czynników ryzyka (np. historia kliniczna, styl życia, nawyki żywieniowe) związanych z rozwojem CRC, w podziale na płeć i grupę wiekową.
Projekt badania:
Jest to obserwacyjne, prospektywne, podłużne badanie z udziałem osób w wieku 40–74 lat zamieszkujących Obszar Metropolitalny Lizbony, które dobrowolnie zapisały się do badania.
Uczestnicy spełniający wszystkie kryteria włączenia i nie spełniający żadnych kryteriów wykluczenia (określonych w odpowiedniej sekcji) zostaną uwzględnieni. Na podstawie obliczeń wielkości próby przy użyciu wzoru alokacji Neymana i przyjmując za punkt odniesienia rozkład populacji zamieszkującej Obszar Metropolitalny Lizbony (w podziale na płeć i grupy wiekowe: 40–49, 50–59, 60–64, 65–69 i 70-74 lata) wraz z założeniami dotyczącymi ogólnej częstości występowania i czułości testu FIT, łącznie do badania zostanie włączonych 30 000 uczestników.
Na początku badania uczestnicy dostarczą próbkę kału w ciągu 2 do 10 dni od rejestracji. Dane demograficzne, kliniczne i dotyczące stylu życia, w tym wiek, wywiad rodzinny w kierunku CRC, osobista historia medyczna, nawyki palenia, poziom aktywności fizycznej, stres i wskaźnik masy ciała (BMI) będą zbierane za pomocą samodzielnie wypełnianych kwestionariuszy. Nawyki żywieniowe i przestrzeganie diety śródziemnomorskiej będą oceniane w drodze rozmów telefonicznych.
Uczestnicy będą obserwowani przez sześć lat, a próbki kału będą pobierane co 2 lata. Dane kliniczne i dotyczące stylu życia będą również aktualizowane co dwa lata przez cały okres badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ana S Almeida, PhD
- Numer telefonu: +351 217999411
- E-mail: ana.almeida@gimm.pt
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Madalena Reis
- Numer telefonu: +351 217999411
- E-mail: madalena.reis@gimm.pt
Lokalizacje studiów
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Portugalia, 1649-028
- Rekrutacyjny
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
-
Kontakt:
- Madalena Reis
- Numer telefonu: +351 217999411
- E-mail: madalena.reis@gimm.pt
-
Główny śledczy:
- Ana S Almeida, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Zastosowane zostaną dwie różne strategie rekrutacji:
- Rekrutacja oportunistyczna: rekrutacja będzie prowadzona we współpracy z oddziałami gastroenterologii i medycyny ogólnej szpitali partnerskich w Lizbonie. Osoby zakwalifikowane, zapisane na kolonoskopię przesiewową zostaną poinformowane o badaniu przez koordynatora badania na miejscu. Osoby chętne do wzięcia udziału podpiszą formularz świadomej zgody.
- Rekrutacja losowa: zainteresowane osoby mogą uzyskać dostęp do szczegółowych informacji i ocenić swoje uprawnienia, wypełniając kwestionariusz online na stronie internetowej badania. Kwalifikujący się uczestnicy mogą zarejestrować się i wyrazić świadomą zgodę cyfrowo. Po rejestracji skontaktujemy się z uczestnikami w celu ustalenia dostawy zestawu do samodzielnego pobrania próbki kału.
Opis
Kryteria włączenia:
- Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania procedur badania
- Zamieszkaj w obszarze metropolitalnym Lizbony, Portugalia
- Wiek od 40 do 74 lat
Kryteria wykluczenia:
- Wiek < 40 lat lub ≥ 75 lat
- Nie można wyrazić świadomej zgody
- Odmowa dostarczenia próbek kału
- Aktywna choroba onkologiczna
- Osobista historia CRC
- Osobista historia gruczolaków jelita grubego usuniętych w ciągu ostatnich 24 miesięcy
- Wywiad rodzinny pierwszego stopnia CRC
- Wcześniejsza diagnoza choroby zapalnej jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub nieokreślone zapalenie jelita grubego), zespół zapalny jelit, uporczywe i zakaźne zapalenie żołądka i jelit, zapalenie okrężnicy lub zapalenie żołądka, uporczywa lub przewlekła biegunka o nieznanej etiologii lub nawracające zakażenie Clostridioides difficile
- Ciężkie choroby układu krążenia lub serca z rozpoznaniem medycznym
- Ciężka niewydolność nerek wymagająca hemodializy
- Ciężka choroba płuc
- Ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa kontrolna
Zdrowi uczestnicy z ujemnym wynikiem kolonoskopii
|
Brak interwencji: badanie obserwacyjne
|
|
Rak jelita grubego
Uczestnicy, u których rozpoznanie raka jelita grubego zostało potwierdzone kolonoskopią
|
Brak interwencji: badanie obserwacyjne
|
|
Polipy niskiego ryzyka
Uczestnicy z pozytywną kolonoskopią i wykryciem gruczolaków niskiego ryzyka
|
Brak interwencji: badanie obserwacyjne
|
|
Polipy wysokiego ryzyka
Uczestnicy z pozytywną kolonoskopią i wykryciem gruczolaków wysokiego ryzyka
|
Brak interwencji: badanie obserwacyjne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery mikrobiomu związane z CRC i/lub polipami wysokiego ryzyka.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i kontynuacja co 2 lata do 6 lat
|
Skład mikroflory jelitowej i profile genów zostaną przeanalizowane za pomocą sekwencjonowania metagenomicznego typu shotgun na podzbiorze uczestników (do 10 000 próbek).
Dane zostaną zintegrowane ze stylem życia, czynnikami dietetycznymi i wynikami kolonoskopii, aby zidentyfikować biomarkery powiązane z CRC i gruczolakami.
|
Wartość wyjściowa i kontynuacja co 2 lata do 6 lat
|
|
Korelacja między biomarkerami mikrobiomu a wynikami FIT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i kontynuacja co 2 lata do 6 lat
|
Wyniki analizy mikrobiomu kału zostaną porównane z wynikami testu FIT w celu oceny wartości predykcyjnej, ujemnej wartości predykcyjnej i ogólnej skuteczności w wykrywaniu CRC w populacji bezobjawowej.
|
Wartość wyjściowa i kontynuacja co 2 lata do 6 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ diety na ryzyko CRC i skład mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Spożycie z dietą zostanie ocenione w drodze wywiadu telefonicznego i dwóch wycofań w ciągu 24 godzin, zgodnie z protokołem zatwierdzonym przez Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności (EFSA).
|
Linia bazowa
|
|
Wpływ diety śródziemnomorskiej na ryzyko CRC i skład mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Przestrzeganie diety śródziemnomorskiej zostanie ocenione za pomocą kwestionariusza żywieniowego PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED), zatwierdzonego narzędzia składającego się z 14 pozycji.
Każde pytanie otrzymuje ocenę 0 (warunek niespełniony) lub 1 (warunek spełniony), co daje łączny wynik w zakresie od 0 do 14 (7).
Na podstawie tego końcowego wyniku, przestrzeganie diety śródziemnomorskiej zostanie następnie podzielone na trzy grupy: przestrzeganie diety śródziemnomorskiej (wynik < 5), przestrzeganie umiarkowane (wynik 6-9) i przestrzeganie diety wysokiej (wynik > 10).
|
Linia bazowa
|
|
Wpływ aktywności fizycznej na ryzyko CRC i skład mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Aktywność fizyczna będzie oceniana za pomocą skróconego Nordyckiego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej, zatwierdzonego narzędzia składającego się z dwóch pytań zamkniętych, służących do monitorowania przestrzegania zaleceń WHO dotyczących aktywności fizycznej.
Uczestnicy zostaną sklasyfikowani jako „Poniżej zaleceń WHO dotyczących aktywności fizycznej” lub „Równi z zaleceniami WHO dotyczącymi aktywności fizycznej”.
|
Linia bazowa
|
|
Wpływ nawyków związanych ze snem na ryzyko CRC i skład mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Nawyki związane ze snem zostaną ocenione za pomocą Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), zatwierdzonego kwestionariusza składającego się z 19 pozycji podzielonych na siedem „składników”: subiektywna jakość snu; opóźnienie snu; czas snu; nawykowa efektywność snu; zaburzenia snu; stosowanie leków nasennych; dysfunkcja w ciągu dnia.
Każdy komponent jest oceniany w skali od 0 do 2, a suma ocen komponentów daje globalny wynik PSQI.
Globalny wynik PSQI ≥6 będzie wskazywał słabą jakość snu.
|
Linia bazowa
|
|
Wpływ poziomu stresu na ryzyko CRC i skład mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Poziom stresu będzie oceniany za pomocą Skali Postrzeganego Stresu – sprawdzonego kwestionariusza składającego się z 10 pytań.
Indywidualne wyniki w PSS mogą wynosić od 0 do 40, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe odczuwanie stresu.
Wyniki w zakresie 0-13 zostaną uznane za niski poziom stresu, 14-26 za umiarkowany stres, a wyniki w zakresie 27-40 zostaną uznane za wysoki poziom odczuwanego stresu.
|
Linia bazowa
|
|
Czynniki ryzyka (wywiad lekarski, styl życia i nawyki żywieniowe) związane z CRC i/lub polipami wysokiego ryzyka
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i kontynuacja co 2 lata do 6 lat
|
Kwalifikujący się uczestnicy będą zapraszani do udziału w programie co dwa lata przez sześć lat.
Dane podłużne pozwolą zidentyfikować istotne czynniki ryzyka rozwoju CRC lub polipów wysokiego ryzyka.
|
Wartość wyjściowa i kontynuacja co 2 lata do 6 lat
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAML Ref Nº: 111/23
- 101060102 (Inny numer grantu/finansowania: European Union)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .