Улучшение раннего скрининга колоректального рака в Португалии: идентификация биомаркеров микробиома кишечника в кале (GUTBIOME-PT) (GUTBIOME-PT)
Улучшение раннего скрининга колоректального рака в Португалии: идентификация и проверка биомаркеров кишечного микробиома в кале
Колоректальный рак (КРР) является серьезной проблемой общественного здравоохранения, ежегодно вызывая 2 миллиона новых случаев заболевания и почти 1 миллион смертей во всем мире. В Португалии по состоянию на 2022 год КРР является наиболее распространенным видом рака: зарегистрировано 10 575 новых случаев и второй по значимости причиной смертности от рака, на которую приходится 4809 смертей (примерно 14% всех смертей, связанных с раком). В последние годы наблюдается тревожный рост заболеваемости и смертности от КРР у людей <50 лет.
Раннее выявление имеет решающее значение, поскольку уровень выживаемости резко снижается с 90% при раннем обнаружении до всего лишь 10% на поздних стадиях. Неинвазивные диагностические тесты, такие как фекальный иммунохимический тест (FIT), имеют низкую чувствительность к поражениям на ранних стадиях и высокий уровень ложноположительных результатов. Поэтому существует острая необходимость в совершенствовании неинвазивных методов диагностики раннего выявления КРР, поскольку эффективный скрининг может предотвратить его путем обнаружения и удаления предраковых поражений.
Недавние исследования показывают, что измененная микробиота кишечника может способствовать предрасположенности к определенным типам рака. Интересно, что микробиота кишечника пациентов с аденомами или КРР отличается от микробиоты здоровых людей. Целью этого исследования является выявление биомаркеров кишечного микробиома в образцах фекалий, связанных с КРР и/или аденомами высокого риска, для улучшения раннего выявления.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет проанализирован кишечный микробиом в образцах стула, собранных у людей, живущих в столичном регионе Лиссабона, Португалия. Используя метагеномику дробовика, исследователи стремятся идентифицировать биомаркеры микробиома, связанные с ранним выявлением КРР и прогрессированием предраковых поражений (аденом). Идентифицированные биомаркеры будут протестированы для разработки неинвазивного и высокочувствительного инструмента скрининга колоректального рака и предраковых поражений.
Основная цель:
Идентифицировать биомаркеры кишечного микробиома в фекальной ДНК, связанные с КРР и/или аденомами высокого риска.
Второстепенные цели:
i) Установить корреляцию между результатами FIT, тестированием фекального микробиома и результатами колоноскопии.
ii) Оценить заболеваемость КРР в столичном регионе Лиссабона среди лиц в возрасте 40–74 лет, стратифицированных по полу и возрастным группам.
iii) Анализировать связи между клиническими данными (например, историей болезни, образом жизни и диетическими привычками), профилями фекального микробиома, результатами FIT и результатами колоноскопии, сравнивая людей с КРР и/или аденомами высокого риска со здоровыми людьми, для всей выборки. и по полу и возрастным группам; iv) Определить факторы риска (например, историю болезни, образ жизни, пищевые привычки), связанные с развитием КРР, стратифицированные по полу и возрастной группе.
Дизайн исследования:
Это обсервационное проспективное продольное исследование с участием лиц в возрасте 40–74 лет, проживающих в столичном регионе Лиссабона, которые добровольно приняли участие в исследовании.
Будут включены участники, соответствующие всем критериям включения и критериям исключения (как подробно описано в соответствующем разделе). На основе расчетов размера выборки с использованием формулы распределения Неймана и взятия за основу распределения населения, проживающего в столичном регионе Лиссабона (стратифицированного по полу и возрастным группам: 40–49, 50–59, 60–64, 65–69 и 70–74 года), а также с учетом общей распространенности и чувствительности теста FIT, в общей сложности будет зарегистрировано 30 000 участников.
На исходном уровне участники предоставят образец фекалий в течение 2–10 дней после регистрации. Демографические, клинические данные и данные об образе жизни, включая возраст, семейный анамнез КРР, личный медицинский анамнез, привычки к курению, уровень физической активности, стресс и индекс массы тела (ИМТ), будут собираться с помощью анкет для самостоятельного заполнения. Диетические привычки и приверженность средиземноморской диете будут оцениваться посредством телефонных интервью.
За участниками будут наблюдать в течение шести лет, образцы фекалий будут собираться каждые 2 года. Клинические данные и данные об образе жизни также будут обновляться каждые два года на протяжении всего периода исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ana S Almeida, PhD
- Номер телефона: +351 217999411
- Электронная почта: ana.almeida@gimm.pt
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Madalena Reis
- Номер телефона: +351 217999411
- Электронная почта: madalena.reis@gimm.pt
Места учебы
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Португалия, 1649-028
- Рекрутинг
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
-
Контакт:
- Madalena Reis
- Номер телефона: +351 217999411
- Электронная почта: madalena.reis@gimm.pt
-
Главный следователь:
- Ana S Almeida, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Будут использоваться две разные стратегии рекрутинга:
- Оппортунистический набор: набор будет проводиться в сотрудничестве с отделениями гастроэнтерологии и общей медицины партнерских больниц в Лиссабоне. Лица, имеющие право на участие в скрининговой колоноскопии, будут проинформированы об исследовании координатором исследования на месте. Желающие принять участие подпишут форму информированного согласия.
- Случайный набор: заинтересованные лица могут получить доступ к подробной информации и оценить свое право на участие, заполнив онлайн-анкету на веб-сайте исследования. Соответствующие критериям участники могут зарегистрироваться и предоставить информированное согласие в цифровом виде. После регистрации с участниками свяжутся, чтобы организовать доставку набора для самостоятельного сбора образцов стула.
Описание
Критерии включения:
- Способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
- Проживать в столичном регионе Лиссабона, Португалия.
- Возраст от 40 до 74 лет
Критерии исключения:
- Возраст < 40 лет или ≥ 75 лет
- Невозможно дать информированное согласие
- Отказ предоставить образцы стула
- Активное онкологическое заболевание
- Личная история CRC
- В личном анамнезе аденомы толстой кишки, удаленные за последние 24 месяца.
- Семейный анамнез КРР первой степени
- Предыдущий диагноз воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона или неопределенный колит), воспалительного синдрома кишечника, персистирующего и инфекционного гастроэнтерита, колита или гастрита, персистирующей или хронической диареи неизвестной этиологии или рецидивирующей инфекции, вызванной Clostridioides difficile.
- Тяжелые сердечно-сосудистые или сердечные заболевания с медицинским диагнозом
- Тяжелая почечная недостаточность, требующая гемодиализа.
- Тяжелое заболевание легких
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Контрольная группа
Здоровые участники с отрицательным результатом колоноскопии
|
Никакого вмешательства: обсервационное исследование
|
|
Колоректальный рак
Участники с диагнозом колоректального рака, подтвержденным колоноскопией
|
Никакого вмешательства: обсервационное исследование
|
|
Полипы низкого риска
Участники с положительной колоноскопией и обнаружением аденом низкого риска
|
Никакого вмешательства: обсервационное исследование
|
|
Полипы высокого риска
Участники с положительной колоноскопией и обнаружением аденом высокого риска
|
Никакого вмешательства: обсервационное исследование
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры микробиома, связанные с КРР и/или полипами высокого риска.
Временное ограничение: Исходное и последующее наблюдение каждые 2 года до 6 лет.
|
Состав фекальной микробиоты и профили генов будут проанализированы с использованием метагеномного секвенирования дробовика на подгруппе участников (до 10 000 образцов).
Данные будут интегрированы с образом жизни, диетическими факторами и результатами колоноскопии для выявления биомаркеров, связанных с КРР и аденомами.
|
Исходное и последующее наблюдение каждые 2 года до 6 лет.
|
|
Корреляция между биомаркерами микробиома и результатами FIT
Временное ограничение: Исходное и последующее наблюдение каждые 2 года до 6 лет.
|
Результаты анализа фекального микробиома будут сравниваться с результатами теста FIT для оценки прогностической ценности, отрицательной прогностической ценности и общей эффективности выявления колоректального рака в бессимптомной популяции.
|
Исходное и последующее наблюдение каждые 2 года до 6 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние диеты на риск КРР и состав кишечной микробиоты
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Потребление пищи будет оцениваться посредством телефонного интервью посредством двух 24-часовых вызовов в соответствии с протоколом, утвержденным Европейским агентством по безопасности пищевых продуктов (EFSA).
|
Базовый уровень
|
|
Влияние средиземноморской диеты на риск КРР и состав кишечной микробиоты
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Приверженность средиземноморской диете будет оцениваться с использованием опросника по питанию PREvención con Dieta MEDiterránea (PREDIMED), проверенного инструмента из 14 пунктов.
Каждый вопрос оценивается либо 0 (условие не выполнено), либо 1 (условие выполнено), в результате чего общая сумма баллов варьируется от 0 до 14 (7).
На основании этого окончательного балла приверженность средиземноморской диете будет затем разделена на три группы: низкая приверженность (оценка <5), умеренная приверженность (оценка 6–9) и высокая приверженность (оценка > 10).
|
Базовый уровень
|
|
Влияние физической активности на риск КРР и состав кишечной микробиоты
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Физическая активность будет оцениваться с использованием краткой формы анкеты Северных стран по физической активности — проверенного инструмента, состоящего из двух закрытых вопросов для мониторинга соблюдения рекомендаций ВОЗ по физической активности.
Участники будут отнесены к категории «Ниже рекомендаций ВОЗ по физической активности» или «Соответствуют рекомендациям ВОЗ по физической активности».
|
Базовый уровень
|
|
Влияние режима сна на риск развития колоректального рака и состав кишечной микробиоты
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Привычки сна будут оцениваться с помощью Питтсбургского индекса качества сна (PSQI), проверенного опросника, состоящего из 19 пунктов, которые распределены по семи «компонентам»: субъективное качество сна; задержка сна; продолжительность сна; привычная эффективность сна; нарушения сна; использование снотворных; дисфункция дневного времени.
Каждый компонент оценивается от 0 до 2, а сумма оценок компонентов дает глобальную оценку PSQI.
Общий показатель PSQI ≥6 будет указывать на плохое качество сна.
|
Базовый уровень
|
|
Влияние уровня стресса на риск КРР и состав кишечной микробиоты
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Уровень стресса будет оцениваться с помощью шкалы воспринимаемого стресса — проверенной анкеты, состоящей из 10 вопросов.
Индивидуальные баллы по PSS могут варьироваться от 0 до 40, причем более высокие баллы указывают на более высокий воспринимаемый стресс.
Оценки в диапазоне от 0 до 13 будут считаться низким уровнем стресса, от 14 до 26 — за умеренный стресс, а баллы от 27 до 40 — за высокий воспринимаемый стресс.
|
Базовый уровень
|
|
Факторы риска (история болезни, образ жизни и пищевые привычки), связанные с КРР и/или полипами высокого риска
Временное ограничение: Исходное и последующее наблюдение каждые 2 года до 6 лет.
|
Соответствующие критериям участники будут приглашаться к участию каждые два года в течение шести лет.
Продольные данные позволят выявить существенные факторы риска развития колоректального рака или полипов высокого риска.
|
Исходное и последующее наблюдение каждые 2 года до 6 лет.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- CAML Ref Nº: 111/23
- 101060102 (Другой номер гранта/финансирования: European Union)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .