Forbedring av kolorektal kreft tidlig screening i Portugal: Identifisering av tarmmikrobiomarkører i avføring (GUTBIOME-PT) (GUTBIOME-PT)
Forbedring av kolorektal kreft tidlig screening i Portugal: Identifisering og validering av biomarkører av tarmmikrobiome i avføring
Kolorektal kreft (CRC) er et stort folkehelseproblem, ansvarlig for 2 millioner nye tilfeller og nesten 1 million dødsfall årlig på verdensbasis. I Portugal, fra og med 2022, er CRC den vanligste kreften, med 10 575 nye tilfeller rapportert, og den nest største årsaken til kreftrelatert dødelighet, og står for 4 809 dødsfall (omtrent 14 % av alle kreftrelaterte dødsfall). De siste årene har det vært en alarmerende økning i forekomsten og dødeligheten av CRC hos personer <50 år.
Tidlig oppdagelse er avgjørende, siden overlevelsesraten synker kraftig fra 90 % når det oppdages tidlig til bare 10 % i avanserte stadier. Ikke-invasive diagnostiske tester, slik som Fecal Immunochemical Test (FIT), har lav følsomhet for tidlige lesjoner og en høy forekomst av falske positive. Derfor er det et presserende behov for å forbedre ikke-invasive diagnostiske metoder for tidlig påvisning av CRC, da effektiv screening kan forhindre det ved å oppdage og fjerne premaligne lesjoner.
Nyere studier tyder på at en endret tarmmikrobiota kan gi mottakelighet for visse typer kreft. Interessant nok er tarmmikrobiotaen til pasienter med adenomer eller CRC forskjellig fra friske individer. Denne studien tar sikte på å identifisere tarmmikrobiomarkører i avføringsprøver assosiert med CRC og/eller høyrisikoadenomer for å forbedre tidlig påvisning.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil analysere tarmmikrobiomet i avføringsprøver samlet inn fra individer som bor i Lisboa Metropolitan Area, Portugal. Ved å bruke hagle-metagenomikk, tar etterforskerne sikte på å identifisere mikrobiome-biomarkører assosiert med tidlig påvisning av CRC og progresjonen av precancerøse lesjoner (adenomer). De identifiserte biomarkørene vil bli testet for å utvikle et ikke-invasivt og svært sensitivt screeningverktøy for CRC og precancerøse lesjoner.
Primært mål:
For å identifisere tarmmikrobiomarkører i fekalt DNA assosiert med CRC og/eller høyrisikoadenomer.
Sekundære mål:
i) Etablere sammenhengen mellom FIT-resultater, fekal mikrobiomtesting og koloskopiresultater.
ii) Estimer forekomsten av CRC i Lisboa Metropolitan Area blant individer i alderen 40-74 år, stratifisert etter kjønn og aldersgruppe.
iii) Analyser assosiasjoner mellom kliniske data (f.eks. klinisk historie, livsstil og kostholdsvaner), fekale mikrobiomprofiler, FIT-resultater og koloskopiresultater, sammenligne individer med CRC og/eller høyrisikoadenomer mot friske individer, for den totale prøven og etter kjønn og aldersgruppe; iv) Identifiser risikofaktorer (f.eks. klinisk historie, livsstil, kostholdsvaner) assosiert med CRC-utvikling, stratifisert etter kjønn og aldersgruppe.
Studiedesign:
Dette er en observasjonell, prospektiv, longitudinell studie som involverer individer i alderen 40-74 år bosatt i Lisboa Metropolitan Area som frivillig melder seg på studien.
Deltakere som oppfyller alle inklusjonskriterier og ingen eksklusjonskriterier (som beskrevet i den relevante delen) vil bli inkludert. Basert på utvalgsstørrelsesberegninger ved bruk av Neyman-tildelingsformelen og tar som referanse fordelingen av befolkningen som bor i Lisboa Metropolitan Area (stratifisert etter kjønn og aldersgrupper: 40-49, 50-59, 60-64, 65-69 og 70-74 år), sammen med antakelser om den generelle FIT-testprevalensen og sensitiviteten, vil totalt 30.000 deltakere være påmeldt.
Ved baseline vil deltakerne gi en avføringsprøve innen 2 til 10 dager etter påmelding. Demografiske, kliniske og livsstilsdata – inkludert alder, familiehistorie med CRC, personlig medisinsk historie, røykevaner, fysisk aktivitetsnivå, stress og kroppsmasseindeks (BMI) – vil bli samlet inn via selvadministrerte spørreskjemaer. Kostvaner og overholdelse av middelhavsdietten vil bli vurdert gjennom telefonintervjuer.
Deltakerne vil bli fulgt i seks år, med avføringsprøver tatt hvert 2. år. Kliniske data og livsstilsdata vil også bli oppdatert hvert annet år gjennom hele studieperioden.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ana S Almeida, PhD
- Telefonnummer: +351 217999411
- E-post: ana.almeida@gimm.pt
Studer Kontakt Backup
- Navn: Madalena Reis
- Telefonnummer: +351 217999411
- E-post: madalena.reis@gimm.pt
Studiesteder
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-028
- Rekruttering
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
-
Ta kontakt med:
- Madalena Reis
- Telefonnummer: +351 217999411
- E-post: madalena.reis@gimm.pt
-
Hovedetterforsker:
- Ana S Almeida, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
To ulike rekrutteringsstrategier vil bli brukt:
- Opportunistisk rekruttering: rekruttering vil foregå i samarbeid med gastroenterologiske og allmennmedisinske avdelinger ved partnersykehus i Lisboa. Kvalifiserte personer som er planlagt for en screeningkoloskopi vil bli informert om studien av en studiekoordinator på stedet. De som er villige til å delta vil signere et informert samtykkeskjema.
- Tilfeldig rekruttering: interesserte personer kan få tilgang til detaljert informasjon og vurdere deres kvalifisering ved å fylle ut et online spørreskjema på studiens nettside. Kvalifiserte deltakere kan registrere seg og gi informert samtykke digitalt. Etter påmelding vil deltakere bli kontaktet for å avtale levering av selvhentingssett for avføringsprøvetaking.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieprosedyrer
- Bosatt i Lisboa Metropolitan Area, Portugal
- Alder fra 40 til 74 år
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 40 år eller ≥ 75 år
- Kan ikke gi informert samtykke
- Avslag på å gi avføringsprøver
- Aktiv onkologisk sykdom
- Personlig historie om CRC
- Personlig historie med tykktarmsadenomer fjernet de siste 24 månedene
- Førstegrads familiehistorie av CRC
- Tidligere diagnose av inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller ubestemt kolitt), inflammatorisk tarmsyndrom, vedvarende og infeksiøs gastroenteritt, kolitt eller gastritt, vedvarende eller kronisk diaré av ukjent etiologi eller tilbakevendende infeksjon med Clostridioides difficile
- Alvorlige kardiovaskulære eller hjertesykdommer med medisinsk diagnose
- Alvorlig nyresvikt som krever hemodialyse
- Alvorlig lungesykdom
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kontrollgruppe
Friske deltakere med negativt koloskopiresultat
|
Ingen intervensjon: observasjonsstudie
|
|
Kolorektal kreft
Deltakere med kolorektal kreftdiagnose bekreftet ved koloskopi
|
Ingen intervensjon: observasjonsstudie
|
|
Lavrisiko polypper
Deltakere med positiv koloskopi og påvisning av lavrisikoadenomer
|
Ingen intervensjon: observasjonsstudie
|
|
Høyrisiko polypper
Deltakere med positiv koloskopi og påvisning av høyrisikoadenomer
|
Ingen intervensjon: observasjonsstudie
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiomarkører assosiert med CRC og/eller høyrisikopolypper.
Tidsramme: Baseline og oppfølging hvert 2. år opptil 6 år
|
Den fekale mikrobiotasammensetningen og genprofilene vil bli analysert ved bruk av hagle metagenomisk sekvensering på en undergruppe av deltakere (opptil 10 000 prøver).
Data vil bli integrert med livsstil, kostholdsfaktorer og koloskopiresultater for å identifisere biomarkører knyttet til CRC og adenomer.
|
Baseline og oppfølging hvert 2. år opptil 6 år
|
|
Korrelasjon mellom mikrobiomarkører og FIT-resultater
Tidsramme: Baseline og oppfølging hvert 2. år opptil 6 år
|
Avføringsmikrobiomanalyseresultater vil bli sammenlignet med FIT-testresultater for å evaluere prediktiv verdi, negativ prediktiv verdi og generell effektivitet for å oppdage CRC i en asymptomatisk populasjon.
|
Baseline og oppfølging hvert 2. år opptil 6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av kosthold på CRC-risiko og tarmmikrobiotasammensetning
Tidsramme: Grunnlinje
|
Kostinntak vil bli vurdert via telefonintervju gjennom to 24-timers tilbakekallinger, i henhold til protokollen validert av European Food Safety Authority (EFSA).
|
Grunnlinje
|
|
Effekt av middelhavsdietten på CRC-risiko og tarmmikrobiotasammensetning
Tidsramme: Grunnlinje
|
Overholdelse av middelhavsdietten vil bli vurdert ved hjelp av PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) ernæringsspørreskjema, et validert 14-elements verktøy.
Hvert spørsmål gis enten 0 (betingelsen ikke oppfylt) eller 1 (betingelsen oppfylt), noe som resulterer i en total poengsum fra 0 til 14 (7).
Basert på denne endelige poengsummen vil overholdelse av middelhavsdietten deretter kategoriseres i tre grupper: lav overholdelse (score < 5), moderat overholdelse (score 6-9) og høy overholdelse (score > 10)
|
Grunnlinje
|
|
Effekt av fysisk aktivitet på CRC-risiko og tarmmikrobiotasammensetning
Tidsramme: Grunnlinje
|
Fysisk aktivitet vil bli vurdert ved hjelp av Nordic Physical Activity Questionnaire-kortskjemaet, et validert verktøy som består av to lukkede spørsmål for å overvåke etterlevelse av WHOs anbefalinger om fysisk aktivitet.
Deltakerne vil bli kategorisert som "Under WHOs anbefalinger om fysisk aktivitet" eller "Likt med WHOs anbefalinger om fysisk aktivitet"
|
Grunnlinje
|
|
Effekt av sovevaner på CRC-risiko og tarmmikrobiotasammensetning
Tidsramme: Grunnlinje
|
Sovevaner vil bli vurdert av Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), et validert spørreskjema som består av 19 elementer som er fordelt på syv "komponenter": subjektiv søvnkvalitet; søvnforsinkelse; søvnvarighet; vanlig søvneffektivitet; søvnforstyrrelser; bruk av sovemedisin; dysfunksjon på dagtid.
Hver komponent scores fra 0 til 2, og summen av komponentskårene gir en global PSQI-score.
En global PSQI-score ≥6 vil indikere dårlig søvnkvalitet.
|
Grunnlinje
|
|
Effekt av stressnivåer på CRC-risiko og tarmmikrobiotasammensetning
Tidsramme: Grunnlinje
|
Stressnivåer vil bli vurdert av Perceived Stress Scale, et validert spørreskjema som består av 10 spørsmål.
Individuelle skårer på PSS kan variere fra 0 til 40 med høyere skårer som indikerer høyere opplevd stress.
Skårer fra 0-13 vil bli ansett som lav stress, 14-26 vil bli ansett som moderat stress og skårer fra 27-40 vil bli ansett som høy opplevd stress.
|
Grunnlinje
|
|
Risikofaktorer (medisinsk historie, livsstil og kostholdsvaner) assosiert med CRC og/eller høyrisikopolypper
Tidsramme: Baseline og oppfølging hvert 2. år opptil 6 år
|
Kvalifiserte deltakere vil bli invitert til å delta hvert annet år over seks år.
Longitudinelle data vil identifisere betydelige risikofaktorer for utvikling av CRC eller høyrisikopolypper.
|
Baseline og oppfølging hvert 2. år opptil 6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAML Ref Nº: 111/23
- 101060102 (Annet stipend/finansieringsnummer: European Union)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .