포르투갈의 대장암 조기 검진 개선: 대변 내 장내 미생물군집 바이오마커 식별(GUTBIOME-PT) (GUTBIOME-PT)
포르투갈의 대장암 조기 검진 개선: 대변 내 장내 미생물군집 바이오마커 식별 및 검증
대장암(CRC)은 전 세계적으로 매년 2백만 건의 새로운 사례와 거의 100만 건의 사망을 초래하는 주요 공중 보건 문제입니다. 포르투갈에서는 2022년 현재 CRC가 가장 흔한 암으로 10,575명의 새로운 사례가 보고되었으며 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인으로 4,809명이 사망했습니다(모든 암 관련 사망의 약 14%). 최근 몇 년 동안 50세 미만의 사람들에게서 CRC의 발생률과 사망률이 놀랄 만큼 증가했습니다.
조기 발견 시 생존율은 90%에서 진행된 단계에서는 10%로 급격히 떨어지기 때문에 조기 발견이 중요합니다. FIT(대변 면역화학 검사)와 같은 비침습적 진단 테스트는 초기 병변에 대한 민감도가 낮고 위양성 비율이 높습니다. 따라서 효과적인 선별검사를 통해 전악성 병변을 발견하고 제거함으로써 이를 예방할 수 있으므로 CRC의 조기 발견을 위한 비침습적 진단 방법의 개선이 시급히 필요합니다.
최근 연구에 따르면 장내 미생물의 변화가 특정 유형의 암에 대한 감수성을 부여할 수 있는 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도 선종이나 CRC 환자의 장내 미생물은 건강한 사람의 미생물과 다릅니다. 이 연구는 조기 발견을 개선하기 위해 CRC 및/또는 고위험 선종과 관련된 대변 샘플에서 장내 미생물군집 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서는 포르투갈 리스본 대도시 지역에 거주하는 개인으로부터 수집한 대변 샘플의 장내 미생물군집을 분석합니다. 연구자들은 샷건 메타유전체학을 사용하여 CRC의 조기 발견 및 전암성 병변(선종)의 진행과 관련된 미생물군집 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 합니다. 확인된 바이오마커는 CRC 및 전암성 병변에 대한 비침습적이고 매우 민감한 검사 도구를 개발하기 위해 테스트됩니다.
주요 목표:
CRC 및/또는 고위험 선종과 관련된 대변 DNA에서 장내 미생물 바이오마커를 식별합니다.
보조 목표:
i) FIT 결과, 대변 미생물 검사 및 대장내시경 결과 간의 상관관계를 확립합니다.
ii) 성별 및 연령 그룹별로 계층화된 40~74세 개인 중 리스본 수도권의 CRC 발생률을 추정합니다.
iii) 전체 샘플에 대해 CRC 및/또는 고위험 선종이 있는 개인을 건강한 개인과 비교하여 임상 데이터(예: 임상 이력, 생활 방식 및 식습관), 대변 미생물 프로파일, FIT 결과 및 대장내시경 결과 간의 연관성을 분석합니다. 성별과 연령층별로; iv) CRC 발달과 관련된 위험 요인(예: 임상 병력, 생활 방식, 식습관)을 성별 및 연령별로 계층화하여 식별합니다.
연구 설계:
이는 자발적으로 연구에 등록한 리스본 수도권에 거주하는 40~74세의 개인을 대상으로 한 관찰, 전향적 종단 연구입니다.
모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준(관련 섹션에 자세히 설명되어 있음)을 충족하지 않는 참가자가 포함됩니다. Neyman 할당 공식을 사용하고 리스본 수도권에 거주하는 인구 분포를 참조하여 표본 크기 계산을 기반으로 합니다(성별 및 연령 그룹: 40-49, 50-59, 60-64, 65-69 및 70~74세), 전체 FIT 테스트 보급률 및 민감도에 대한 가정과 함께 총 30,000명의 참가자가 등록됩니다.
기준선에서 참가자는 등록 후 2~10일 이내에 대변 샘플을 제공하게 됩니다. 연령, CRC 가족력, 개인 병력, 흡연 습관, 신체 활동 수준, 스트레스 및 체질량 지수(BMI)를 포함한 인구 통계, 임상 및 생활 방식 데이터는 자가 관리 설문지를 통해 수집됩니다. 식습관과 지중해 식단 준수 여부는 전화 인터뷰를 통해 평가됩니다.
참가자들은 6년 동안 추적 관찰되며, 2년마다 대변 샘플을 수집합니다. 임상 및 생활 방식 데이터도 연구 기간 동안 2년마다 업데이트됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ana S Almeida, PhD
- 전화번호: +351 217999411
- 이메일: ana.almeida@gimm.pt
연구 연락처 백업
- 이름: Madalena Reis
- 전화번호: +351 217999411
- 이메일: madalena.reis@gimm.pt
연구 장소
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Lisbon District
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Lisbon, Lisbon District, 포르투갈, 1649-028
- 모병
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
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연락하다:
- Madalena Reis
- 전화번호: +351 217999411
- 이메일: madalena.reis@gimm.pt
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수석 연구원:
- Ana S Almeida, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
두 가지 다른 채용 전략이 사용됩니다.
- 기회주의적 채용: 채용은 리스본 파트너 병원의 위장병학과 및 일반의학과와 협력하여 진행됩니다. 선별 대장내시경 검사가 예정된 적격 개인에게는 현장 연구 코디네이터가 연구에 대한 정보를 제공할 것입니다. 참여하고자 하는 사람은 사전 동의서에 서명하게 됩니다.
- 무작위 모집: 관심 있는 개인은 연구 웹사이트에서 온라인 설문지를 작성하여 자세한 정보에 접근하고 적격성을 평가할 수 있습니다. 적격 참가자는 디지털 방식으로 사전 동의를 등록하고 제공할 수 있습니다. 등록 후 대변 샘플 수집을 위한 자가 수집 키트 배송을 준비하기 위해 참가자에게 연락을 드릴 것입니다.
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있는 능력
- 포르투갈 리스본 수도권 거주
- 40세부터 74세까지
제외 기준:
- 연령 < 40세 또는 ≥ 75세
- 사전 동의를 제공할 수 없음
- 대변 샘플 제공 거부
- 활동성 종양 질환
- CRC 개인 이력
- 지난 24개월 동안 제거된 대장 선종의 개인 이력
- CRC의 1차 가족력
- 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병 또는 불확정 대장염), 염증성 장 증후군, 지속성 및 감염성 위장염, 대장염 또는 위염, 원인 불명의 지속성 또는 만성 설사 또는 Clostridioides difficile에 의한 재발성 감염의 이전 진단
- 의학적 진단을 받은 심각한 심혈관 또는 심장 질환
- 혈액투석이 필요한 중증 신부전증
- 심각한 폐질환
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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대조군
대장내시경 검사 결과가 음성인 건강한 참가자
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개입 없음: 관찰 연구
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대장암
대장내시경으로 대장암 진단을 받은 참가자
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개입 없음: 관찰 연구
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저위험 폴립
대장내시경 검사 양성 및 저위험 선종 발견 참가자
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개입 없음: 관찰 연구
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고위험 폴립
대장내시경 검사 양성 및 고위험 선종이 발견된 참가자
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개입 없음: 관찰 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CRC 및/또는 고위험 폴립과 관련된 미생물군집 바이오마커.
기간: 기준선 및 후속 조치는 2년마다 최대 6년까지
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분변 미생물군 구성 및 유전자 프로필은 참가자 하위 집합(최대 10,000개 샘플)에 대한 샷건 메타게놈 시퀀싱을 사용하여 분석됩니다.
데이터는 라이프스타일, 식이 요인 및 대장내시경 결과와 통합되어 CRC 및 선종과 관련된 바이오마커를 식별합니다.
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기준선 및 후속 조치는 2년마다 최대 6년까지
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마이크로바이옴 바이오마커와 FIT 결과의 상관관계
기간: 기준선 및 후속 조치는 2년마다 최대 6년까지
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대변 미생물군유전체 분석 결과를 FIT 테스트 결과와 비교하여 무증상 집단에서 CRC 검출에 대한 예측 가치, 음성 예측 가치 및 전반적인 유효성을 평가합니다.
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기준선 및 후속 조치는 2년마다 최대 6년까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CRC 위험 및 장내 미생물 구성에 대한 식이요법의 영향
기간: 기준선
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식이 섭취량은 유럽식품안전청(EFSA)이 검증한 프로토콜에 따라 24시간 동안 2회 리콜을 통해 전화 인터뷰를 통해 평가됩니다.
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기준선
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지중해 식단이 CRC 위험 및 장내 미생물 구성에 미치는 영향
기간: 기준선
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지중해식 식단 준수 여부는 검증된 14개 항목 도구인 PREvención con DIeta MEDiterránea(PREDIMED) 영양 설문지를 사용하여 평가됩니다.
각 질문은 0(조건이 충족되지 않음) 또는 1(조건이 충족됨)으로 점수가 매겨져 총 점수 범위는 0~14(7)입니다.
이 최종 점수에 따라 지중해 식단 준수는 낮은 준수(점수 < 5), 중간 준수(점수 6~9), 높은 준수(점수 > 10)의 세 그룹으로 분류됩니다.
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기준선
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CRC 위험 및 장내 미생물 구성에 대한 신체 활동의 영향
기간: 기준선
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신체 활동은 WHO 신체 활동 권장 사항 준수 여부를 모니터링하기 위한 두 가지 폐쇄형 질문으로 구성된 검증된 도구인 북유럽 신체 활동 설문지(Nordic Physical Activity Questionnaire-short form)를 사용하여 평가됩니다.
참가자는 "WHO 신체 활동 권장 사항 미만" 또는 "WHO 신체 활동 권장 사항과 동일"로 분류됩니다.
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기준선
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수면 습관이 CRC 위험 및 장내 미생물 구성에 미치는 영향
기간: 기준선
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수면 습관은 피츠버그 수면 품질 지수(PSQI)에 의해 평가됩니다. PSQI는 7개의 "구성요소"로 분포된 19개 항목으로 구성된 검증된 설문지입니다: 주관적인 수면의 질; 수면잠복기; 수면 시간; 습관적인 수면 효율; 수면 장애; 수면제 사용; 주간 기능 장애.
각 구성요소는 0부터 2까지 점수가 매겨지며, 구성요소 점수의 합이 전체 PSQI 점수를 산출합니다.
전체 PSQI 점수 ≥6은 수면의 질이 좋지 않음을 나타냅니다.
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기준선
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스트레스 수준이 CRC 위험 및 장내 미생물 구성에 미치는 영향
기간: 기준선
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스트레스 수준은 10개의 질문으로 구성된 검증된 설문지인 인지된 스트레스 척도로 평가됩니다.
PSS의 개인 점수 범위는 0에서 40까지이며, 점수가 높을수록 인지된 스트레스가 높다는 것을 의미합니다.
0~13점 사이의 점수는 낮은 스트레스로 간주되고, 14~26점은 보통 스트레스, 27~40점 사이의 점수는 높은 스트레스로 간주됩니다.
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기준선
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CRC 및/또는 고위험 폴립과 관련된 위험 요인(병력, 생활 방식 및 식습관)
기간: 기준선 및 후속 조치는 2년마다 최대 6년까지
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자격을 갖춘 참가자는 6년에 걸쳐 2년마다 참여하도록 초대됩니다.
종단 데이터를 통해 CRC 또는 고위험 폴립 발병에 대한 중요한 위험 요소를 식별할 수 있습니다.
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기준선 및 후속 조치는 2년마다 최대 6년까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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