Verbetering van vroege screening op colorectale kanker in Portugal: identificatie van biomarkers van het darmmicrobioom in de ontlasting (GUTBIOME-PT) (GUTBIOME-PT)
Verbetering van de vroege screening op colorectale kanker in Portugal: identificatie en validatie van biomarkers van het darmmicrobioom in de ontlasting
Colorectale kanker (CRC) is een groot probleem voor de volksgezondheid en is wereldwijd verantwoordelijk voor 2 miljoen nieuwe gevallen en bijna 1 miljoen sterfgevallen per jaar. In Portugal is darmkanker vanaf 2022 de meest voorkomende vorm van kanker, met 10.575 nieuwe gevallen gemeld, en de tweede belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfte, goed voor 4.809 sterfgevallen (ongeveer 14% van alle kankergerelateerde sterfgevallen). De afgelopen jaren is er een alarmerende toename geweest in de incidentie en mortaliteit van colorectale (darm)kanker bij mensen jonger dan 50 jaar.
Vroege detectie is van cruciaal belang, omdat de overlevingskansen scherp dalen van 90% bij vroege detectie tot slechts 10% in vergevorderde stadia. Niet-invasieve diagnostische tests, zoals de Faecale Immunochemische Test (FIT), hebben een lage gevoeligheid voor laesies in een vroeg stadium en een hoog percentage vals-positieven. Daarom is er een dringende behoefte aan het verbeteren van niet-invasieve diagnostische methoden voor de vroege detectie van CRC, omdat effectieve screening dit kan voorkomen door premaligne laesies op te sporen en te verwijderen.
Recente studies suggereren dat een veranderde darmmicrobiota vatbaarheid voor bepaalde soorten kanker kan veroorzaken. Interessant is dat de darmmicrobiota van patiënten met adenomen of CRC verschilt van die van gezonde individuen. Deze studie heeft tot doel biomarkers van het darmmicrobioom te identificeren in fecale monsters geassocieerd met CRC en/of adenomen met een hoog risico om de vroege detectie te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal het darmmicrobioom analyseren in ontlastingsmonsters verzameld van personen die in het grootstedelijk gebied van Lissabon, Portugal wonen. Met behulp van shotgun-metagenomica willen de onderzoekers microbioombiomarkers identificeren die geassocieerd zijn met de vroege detectie van CRC en de progressie van precancereuze laesies (adenomen). De geïdentificeerde biomarkers zullen worden getest om een niet-invasief en zeer gevoelig screeningsinstrument voor CRC en precancereuze laesies te ontwikkelen.
Primaire doelstelling:
Om biomarkers van het darmmicrobioom te identificeren in fecaal DNA geassocieerd met CRC en/of adenomen met een hoog risico.
Secundaire doelstellingen:
i) Stel de correlatie vast tussen FIT-resultaten, fecaal microbioomonderzoek en colonoscopieresultaten.
ii) Schat de incidentie van CRC in het grootstedelijk gebied van Lissabon onder individuen van 40-74 jaar, gestratificeerd naar geslacht en leeftijdsgroep.
iii) Analyseer associaties tussen klinische gegevens (bijv. klinische geschiedenis, levensstijl en voedingsgewoonten), fecale microbioomprofielen, FIT-resultaten en colonoscopieresultaten, waarbij individuen met CRC en/of adenomen met een hoog risico worden vergeleken met gezonde individuen, voor de totale steekproef en per geslacht en leeftijdsgroep; iv) Identificeer risicofactoren (bijv. klinische geschiedenis, levensstijl, voedingsgewoonten) die verband houden met de ontwikkeling van dikkedarmkanker, gestratificeerd naar geslacht en leeftijdsgroep.
Studieontwerp:
Dit is een observationeel, prospectief, longitudinaal onderzoek waarbij personen tussen de 40 en 74 jaar oud betrokken zijn die in het grootstedelijk gebied van Lissabon wonen en zich vrijwillig inschrijven voor het onderzoek.
Deelnemers die voldoen aan alle inclusiecriteria en geen uitsluitingscriteria (zoals beschreven in de relevante sectie) zullen worden opgenomen. Gebaseerd op berekeningen van de steekproefomvang met behulp van de Neyman-allocatieformule en met als referentie de verdeling van de bevolking in het grootstedelijk gebied van Lissabon (gestratificeerd naar geslacht en leeftijdsgroepen: 40-49, 50-59, 60-64, 65-69 en 70-74 jaar), samen met aannames over de algehele prevalentie en gevoeligheid van de FIT-test, zullen in totaal 30.000 deelnemers worden ingeschreven.
Bij aanvang verstrekken de deelnemers binnen 2 tot 10 dagen na inschrijving een fecaal monster. Demografische, klinische en levensstijlgegevens – waaronder leeftijd, familiegeschiedenis van colorectale colorectale (darmkanker), persoonlijke medische geschiedenis, rookgewoonten, fysieke activiteitsniveaus, stress en body mass index (BMI) – zullen worden verzameld via zelf in te vullen vragenlijsten. De voedingsgewoonten en de naleving van het mediterrane dieet zullen worden beoordeeld via telefonische interviews.
De deelnemers worden zes jaar lang gevolgd, waarbij elke twee jaar ontlastingsmonsters worden genomen. Klinische gegevens en gegevens over levensstijl zullen gedurende de gehele onderzoeksperiode ook elke twee jaar worden bijgewerkt.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ana S Almeida, PhD
- Telefoonnummer: +351 217999411
- E-mail: ana.almeida@gimm.pt
Studie Contact Back-up
- Naam: Madalena Reis
- Telefoonnummer: +351 217999411
- E-mail: madalena.reis@gimm.pt
Studie Locaties
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-028
- Werving
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
-
Contact:
- Madalena Reis
- Telefoonnummer: +351 217999411
- E-mail: madalena.reis@gimm.pt
-
Hoofdonderzoeker:
- Ana S Almeida, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Er zullen twee verschillende rekruteringsstrategieën worden gebruikt:
- Opportunistische rekrutering: de rekrutering zal worden uitgevoerd in samenwerking met de afdelingen gastro-enterologie en algemene geneeskunde van partnerziekenhuizen in Lissabon. Personen die in aanmerking komen voor een screeningcolonoscopie worden door een studiecoördinator ter plaatse over het onderzoek geïnformeerd. Degenen die willen deelnemen, ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming.
- Willekeurige rekrutering: geïnteresseerde personen kunnen toegang krijgen tot gedetailleerde informatie en beoordelen of ze in aanmerking komen door een online vragenlijst in te vullen op de website van het onderzoek. In aanmerking komende deelnemers kunnen zich registreren en digitaal geïnformeerde toestemming geven. Na registratie wordt er contact met de deelnemers opgenomen om de levering te regelen van een zelfafnamekit voor het verzamelen van ontlastingsmonsters.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en onderzoeksprocedures na te leven
- Woonachtig in het grootstedelijk gebied van Lissabon, Portugal
- Leeftijd van 40 tot 74 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 40 jaar of ≥ 75 jaar
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven
- Weigering om ontlastingsmonsters te verstrekken
- Actieve oncologische ziekte
- Persoonlijke geschiedenis van CRC
- Persoonlijke geschiedenis van colonadenomen verwijderd in de afgelopen 24 maanden
- Eerstegraads familiegeschiedenis van CRC
- Eerdere diagnose van inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of onbepaalde colitis), inflammatoire darmsyndroom, aanhoudende en infectieuze gastro-enteritis, colitis of gastritis, aanhoudende of chronische diarree met onbekende oorzaak of terugkerende infectie door Clostridioides difficile
- Ernstige cardiovasculaire of hartziekten met medische diagnose
- Ernstig nierfalen waarvoor hemodialyse nodig is
- Ernstige longziekte
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Controlegroep
Gezonde deelnemers met een negatief coloscopieresultaat
|
Geen interventie: observationeel onderzoek
|
|
Colorectale kanker
Deelnemers met een diagnose van colorectale kanker bevestigd door colonoscopie
|
Geen interventie: observationeel onderzoek
|
|
Poliepen met laag risico
Deelnemers met positieve colonoscopie en detectie van adenomen met een laag risico
|
Geen interventie: observationeel onderzoek
|
|
Poliepen met een hoog risico
Deelnemers met positieve colonoscopie en detectie van hoogrisicoadenomen
|
Geen interventie: observationeel onderzoek
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microbioombiomarkers geassocieerd met CRC en/of hoogrisicopoliepen.
Tijdsspanne: Basislijn en follow-up elke 2 jaar tot maximaal 6 jaar
|
De samenstelling van de fecale microbiota en genprofielen zullen worden geanalyseerd met behulp van shotgun-metagenomische sequencing op een subset van deelnemers (tot 10.000 monsters).
Gegevens zullen worden geïntegreerd met levensstijl, voedingsfactoren en colonoscopieresultaten om biomarkers te identificeren die verband houden met CRC en adenomen.
|
Basislijn en follow-up elke 2 jaar tot maximaal 6 jaar
|
|
Correlatie tussen microbioombiomarkers en FIT-resultaten
Tijdsspanne: Basislijn en follow-up elke 2 jaar tot maximaal 6 jaar
|
De resultaten van fecale microbioomanalyses zullen worden vergeleken met FIT-testresultaten om de voorspellende waarde, negatief voorspellende waarde en de algehele effectiviteit bij het detecteren van CRC in een asymptomatische populatie te evalueren.
|
Basislijn en follow-up elke 2 jaar tot maximaal 6 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van voeding op het risico op darmkanker en de samenstelling van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn
|
De inname via de voeding zal worden beoordeeld via een telefonisch interview via twee 24-uurs terugroepacties, volgens het protocol dat is gevalideerd door de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA).
|
Basislijn
|
|
Effect van het mediterrane dieet op het risico op darmkanker en de samenstelling van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn
|
De naleving van het mediterrane dieet zal worden beoordeeld met behulp van de PREvención con DIEta MEDiterránea (PREDIMED) voedingsvragenlijst, een gevalideerd hulpmiddel met 14 items.
Elke vraag krijgt een score van 0 (niet aan de voorwaarde voldaan) of 1 (aan de voorwaarde voldaan), wat resulteert in een totaalscore variërend van 0 tot 14 (7).
Op basis van deze eindscore wordt de naleving van het Mediterrane Dieet vervolgens in drie groepen onderverdeeld: lage therapietrouw (score < 5), matige therapietrouw (score 6-9) en hoge therapietrouw (score > 10).
|
Basislijn
|
|
Effect van fysieke activiteit op het risico op darmkanker en de samenstelling van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn
|
Lichamelijke activiteit zal worden beoordeeld met behulp van de Nordic Physical Activity Questionnaire-korte vorm, een gevalideerd hulpmiddel dat bestaat uit twee gesloten vragen voor het monitoren van de naleving van de aanbevelingen van de WHO over fysieke activiteit.
Deelnemers worden gecategoriseerd als 'Onder de WHO-aanbevelingen voor fysieke activiteit' of 'Gelijk aan de WHO-aanbevelingen voor fysieke activiteit'.
|
Basislijn
|
|
Effect van slaapgewoonten op het risico op darmkanker en de samenstelling van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn
|
Slaapgewoonten zullen worden beoordeeld aan de hand van de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), een gevalideerde vragenlijst die bestaat uit 19 items die zijn verdeeld in zeven "componenten": subjectieve slaapkwaliteit; slaaplatentie; slaapduur; gebruikelijke slaapefficiëntie; slaapstoornissen; gebruik van slaapmedicatie; disfunctie overdag.
Elke component krijgt een score van 0 tot 2, en de som van de componentscores levert een globale PSQI-score op.
Een globale PSQI-score ≥6 duidt op een slechte slaapkwaliteit.
|
Basislijn
|
|
Effect van stressniveaus op het risico op darmkanker en de samenstelling van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn
|
Stressniveaus worden beoordeeld aan de hand van de Perceived Stress Scale, een gevalideerde vragenlijst bestaande uit 10 vragen.
Individuele scores op de PSS kunnen variëren van 0 tot 40, waarbij hogere scores duiden op een hogere waargenomen stress.
Scores variërend van 0-13 worden beschouwd als weinig stress, 14-26 worden beschouwd als matige stress en scores variërend van 27-40 worden beschouwd als hoge waargenomen stress.
|
Basislijn
|
|
Risicofactoren (medische geschiedenis, levensstijl en voedingsgewoonten) die verband houden met colorectale kanker en/of poliepen met een hoog risico
Tijdsspanne: Basislijn en follow-up elke 2 jaar tot maximaal 6 jaar
|
In aanmerking komende deelnemers worden gedurende zes jaar elke twee jaar uitgenodigd om deel te nemen.
Longitudinale gegevens zullen significante risicofactoren voor de ontwikkeling van CRC of poliepen met een hoog risico identificeren.
|
Basislijn en follow-up elke 2 jaar tot maximaal 6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAML Ref Nº: 111/23
- 101060102 (Ander subsidie-/financieringsnummer: European Union)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .