Melhorar o rastreio precoce do cancro colorretal em Portugal: identificação de biomarcadores do microbioma intestinal nas fezes (GUTBIOME-PT) (GUTBIOME-PT)
Melhorar o rastreio precoce do cancro colorrectal em Portugal: identificação e validação de biomarcadores do microbioma intestinal nas fezes
O câncer colorretal (CCR) é um importante problema de saúde pública, responsável por 2 milhões de novos casos e quase 1 milhão de mortes anualmente em todo o mundo. Em Portugal, em 2022, o CCR é o cancro mais comum, com 10.575 novos casos notificados, e a segunda principal causa de mortalidade relacionada com o cancro, sendo responsável por 4.809 mortes (aproximadamente 14% de todas as mortes relacionadas com o cancro). Nos últimos anos, tem havido um aumento alarmante na incidência e mortalidade do CCR em pessoas com menos de 50 anos de idade.
A detecção precoce é crucial, uma vez que as taxas de sobrevivência diminuem drasticamente de 90% quando detectada precocemente para apenas 10% em fases avançadas. Testes diagnósticos não invasivos, como o Teste Imunoquímico Fecal (FIT), apresentam baixa sensibilidade para lesões em estágio inicial e alta taxa de falsos positivos. Portanto, há uma necessidade urgente de melhorar os métodos de diagnóstico não invasivos para a detecção precoce do CCR, uma vez que o rastreio eficaz pode preveni-lo através da detecção e remoção de lesões pré-malignas.
Estudos recentes sugerem que uma microbiota intestinal alterada pode conferir suscetibilidade a certos tipos de cancro. Curiosamente, a microbiota intestinal de pacientes com adenomas ou CCR difere daquela de indivíduos saudáveis. Este estudo tem como objetivo identificar biomarcadores do microbioma intestinal em amostras fecais associadas ao CCR e/ou adenomas de alto risco para melhorar a detecção precoce.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo irá analisar o microbioma intestinal em amostras de fezes recolhidas de indivíduos residentes na Área Metropolitana de Lisboa, Portugal. Usando metagenômica shotgun, os investigadores pretendem identificar biomarcadores do microbioma associados à detecção precoce de CRC e à progressão de lesões pré-cancerosas (adenomas). Os biomarcadores identificados serão testados para desenvolver uma ferramenta de triagem não invasiva e altamente sensível para CCR e lesões pré-cancerosas.
Objetivo Primário:
Para identificar biomarcadores do microbioma intestinal no DNA fecal associados ao CCR e/ou adenomas de alto risco.
Objetivos Secundários:
i) Estabelecer a correlação entre os resultados do FIT, os testes do microbioma fecal e os resultados da colonoscopia.
ii) Estimar a incidência do CCR na Área Metropolitana de Lisboa entre indivíduos com idades compreendidas entre os 40 e os 74 anos, estratificados por sexo e faixa etária.
iii) Analisar associações entre dados clínicos (por exemplo, história clínica, estilo de vida e hábitos alimentares), perfis de microbioma fecal, resultados de FIT e resultados de colonoscopia, comparando indivíduos com CCR e/ou adenomas de alto risco com indivíduos saudáveis, para a amostra total e por sexo e faixa etária; iv) Identificar fatores de risco (por exemplo, história clínica, estilo de vida, hábitos alimentares) associados ao desenvolvimento do CCR, estratificados por sexo e faixa etária.
Desenho do estudo:
Trata-se de um estudo observacional, prospetivo e longitudinal, envolvendo indivíduos com idades compreendidas entre os 40 e os 74 anos, residentes na Área Metropolitana de Lisboa e que se inscreveram voluntariamente no estudo.
Os participantes que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão (conforme detalhado na seção relevante) serão incluídos. Com base em cálculos de dimensão amostral utilizando a fórmula de alocação de Neyman e tomando como referência a distribuição da população residente na Área Metropolitana de Lisboa (estratificada por sexo e grupos etários: 40-49, 50-59, 60-64, 65-69 e 70-74 anos), juntamente com as suposições da prevalência e sensibilidade geral do teste FIT, um total de 30.000 participantes serão inscritos.
No início do estudo, os participantes fornecerão uma amostra fecal dentro de 2 a 10 dias após a inscrição. Dados demográficos, clínicos e de estilo de vida - incluindo idade, histórico familiar de CCR, histórico médico pessoal, hábitos de tabagismo, níveis de atividade física, estresse e índice de massa corporal (IMC) - serão coletados por meio de questionários autoadministrados. Os hábitos alimentares e a adesão à dieta mediterrânea serão avaliados por meio de entrevistas telefônicas.
Os participantes serão acompanhados por seis anos, com amostras fecais coletadas a cada 2 anos. Os dados clínicos e de estilo de vida também serão atualizados a cada dois anos durante o período do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ana S Almeida, PhD
- Número de telefone: +351 217999411
- E-mail: ana.almeida@gimm.pt
Estude backup de contato
- Nome: Madalena Reis
- Número de telefone: +351 217999411
- E-mail: madalena.reis@gimm.pt
Locais de estudo
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Lisbon District
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Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-028
- Recrutamento
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
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Contato:
- Madalena Reis
- Número de telefone: +351 217999411
- E-mail: madalena.reis@gimm.pt
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Investigador principal:
- Ana S Almeida, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Serão utilizadas duas estratégias de recrutamento diferentes:
- Recrutamento oportunista: o recrutamento será realizado em colaboração com os departamentos de gastroenterologia e medicina geral dos hospitais parceiros em Lisboa. Os indivíduos elegíveis agendados para uma colonoscopia de triagem serão informados sobre o estudo por um coordenador do estudo no local. Aqueles dispostos a participar assinarão um termo de consentimento livre e esclarecido.
- Recrutamento aleatório: os interessados podem acessar informações detalhadas e avaliar sua elegibilidade preenchendo um questionário online no site do estudo. Os participantes elegíveis podem registrar-se e fornecer consentimento informado digitalmente. Após a inscrição, os participantes serão contatados para combinar a entrega de um kit de autocoleta para coleta de amostras de fezes.
Descrição
Critérios de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo
- Residir na Área Metropolitana de Lisboa, Portugal
- Idade de 40 a 74 anos
Critérios de exclusão:
- Idade < 40 anos ou ≥ 75 anos
- Incapaz de fornecer consentimento informado
- Recusa em fornecer amostras de fezes
- Doença oncológica ativa
- História pessoal do CRC
- História pessoal de adenomas de cólon removidos nos últimos 24 meses
- História familiar de primeiro grau de CCR
- Diagnóstico prévio de doença inflamatória intestinal (colite ulcerosa, doença de Crohn ou colite indeterminada), síndrome inflamatória intestinal, gastroenterite persistente e infecciosa, colite ou gastrite, diarreia persistente ou crónica de etiologia desconhecida ou infecção recorrente por Clostridioides difficile
- Doenças cardiovasculares ou cardíacas graves com diagnóstico médico
- Insuficiência renal grave que requer hemodiálise
- Doença pulmonar grave
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de controle
Participantes saudáveis com resultado negativo de colonoscopia
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Sem intervenção: estudo observacional
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Câncer colorretal
Participantes com diagnóstico de câncer colorretal confirmado por colonoscopia
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Sem intervenção: estudo observacional
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Pólipos de baixo risco
Participantes com colonoscopia positiva e detecção de adenomas de baixo risco
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Sem intervenção: estudo observacional
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Pólipos de alto risco
Participantes com colonoscopia positiva e detecção de adenomas de alto risco
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Sem intervenção: estudo observacional
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores de microbioma associados a CCR e/ou pólipos de alto risco.
Prazo: Linha de base e acompanhamento a cada 2 anos até 6 anos
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A composição da microbiota fecal e os perfis genéticos serão analisados usando sequenciamento metagenômico shotgun em um subconjunto de participantes (até 10.000 amostras).
Os dados serão integrados ao estilo de vida, fatores dietéticos e resultados de colonoscopia para identificar biomarcadores ligados ao CCR e aos adenomas.
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Linha de base e acompanhamento a cada 2 anos até 6 anos
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Correlação entre biomarcadores do microbioma e resultados do FIT
Prazo: Linha de base e acompanhamento a cada 2 anos até 6 anos
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Os resultados da análise do microbioma fecal serão comparados com os resultados do teste FIT para avaliar o valor preditivo, valor preditivo negativo e eficácia geral na detecção de CCR em uma população assintomática.
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Linha de base e acompanhamento a cada 2 anos até 6 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito da dieta no risco de CCR e na composição da microbiota intestinal
Prazo: Linha de base
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A ingestão alimentar será avaliada por meio de entrevista telefônica por meio de dois recordatórios de 24 horas, seguindo o protocolo validado pela Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA).
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Linha de base
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Efeito da Dieta Mediterrânica no risco de CCR e na composição da microbiota intestinal
Prazo: Linha de base
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A adesão à Dieta Mediterrânea será avaliada por meio do questionário nutricional PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED), uma ferramenta validada de 14 itens.
Cada questão recebe pontuação 0 (condição não atendida) ou 1 (condição atendida), resultando em uma pontuação total que varia de 0 a 14 (7).
Com base nesta pontuação final, a adesão à Dieta Mediterrânica será então categorizada em três grupos: baixa adesão (pontuação <5), adesão moderada (pontuação 6-9) e elevada adesão (pontuação > 10)
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Linha de base
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Efeito da atividade física no risco de CCR e na composição da microbiota intestinal
Prazo: Linha de base
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A atividade física será avaliada usando o formulário abreviado do Questionário Nórdico de Atividade Física, uma ferramenta validada composta por duas perguntas fechadas para monitorar a adesão às recomendações de atividade física da OMS.
Os participantes serão categorizados como “Abaixo das recomendações de atividade física da OMS” ou “Igual às recomendações de atividade física da OMS”
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Linha de base
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Efeito dos hábitos de sono no risco de CCR e na composição da microbiota intestinal
Prazo: Linha de base
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Os hábitos de sono serão avaliados pelo Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI), questionário validado composto por 19 itens distribuídos em sete “componentes”: qualidade subjetiva do sono; latência do sono; duração do sono; eficiência habitual do sono; distúrbios do sono; uso de medicamentos para dormir; disfunção diurna.
Cada componente é pontuado de 0 a 2, e a soma das pontuações dos componentes produz uma pontuação PSQI global.
Uma pontuação global do PSQI ≥6 indicará má qualidade do sono.
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Linha de base
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Efeito dos níveis de estresse no risco de CCR e na composição da microbiota intestinal
Prazo: Linha de base
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Os níveis de estresse serão avaliados pela Escala de Estresse Percebido, questionário validado composto por 10 questões.
As pontuações individuais no PSS podem variar de 0 a 40, com pontuações mais altas indicando maior estresse percebido.
Pontuações variando de 0 a 13 serão consideradas estresse baixo, 14 a 26 serão consideradas estresse moderado e pontuações variando de 27 a 40 serão consideradas estresse percebido alto.
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Linha de base
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Fatores de risco (histórico médico, estilo de vida e hábitos alimentares) associados ao CCR e/ou pólipos de alto risco
Prazo: Linha de base e acompanhamento a cada 2 anos até 6 anos
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Os participantes elegíveis serão convidados a participar a cada dois anos durante seis anos.
Os dados longitudinais identificarão fatores de risco significativos para o desenvolvimento de CCR ou pólipos de alto risco.
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Linha de base e acompanhamento a cada 2 anos até 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAML Ref Nº: 111/23
- 101060102 (Número de outro subsídio/financiamento: European Union)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .