改善葡萄牙结直肠癌早期筛查：粪便中肠道微生物组生物标志物的鉴定 (GUTBIOME-PT) (GUTBIOME-PT)
改善葡萄牙结直肠癌早期筛查：粪便中肠道微生物组生物标志物的鉴定和验证
结直肠癌 (CRC) 是一个重大的公共卫生问题，全世界每年新增 200 万例病例，近 100 万人死亡。 在葡萄牙，截至 2022 年，CRC 是最常见的癌症，报告了 10,575 例新病例，也是癌症相关死亡的第二大原因，占 4,809 例死亡（约占所有癌症相关死亡的 14%）。 近年来，50岁以下人群结直肠癌的发病率和死亡率急剧增加。
早期检测至关重要，因为生存率从早期检测时的 90% 急剧下降到晚期的 10%。 非侵入性诊断测试，例如粪便免疫化学测试（FIT），对早期病变的敏感性较低，假阳性率较高。 因此，迫切需要改进早期发现CRC的非侵入性诊断方法，因为有效的筛查可以通过检测和去除癌前病变来预防CRC。
最近的研究表明，肠道微生物群的改变可能会导致对某些类型癌症的易感性。 有趣的是，腺瘤或结直肠癌患者的肠道微生物群与健康个体不同。 本研究旨在鉴定粪便样本中与 CRC 和/或高风险腺瘤相关的肠道微生物组生物标志物，以改善早期检测。
研究概览
详细说明
这项研究将分析从居住在葡萄牙里斯本大都市区的个体收集的粪便样本中的肠道微生物组。 研究人员旨在利用鸟枪法宏基因组学来识别与结直肠癌早期检测和癌前病变（腺瘤）进展相关的微生物组生物标志物。 所确定的生物标志物将进行测试，以开发一种针对结直肠癌和癌前病变的非侵入性且高度敏感的筛查工具。
主要目标：
鉴定粪便 DNA 中与 CRC 和/或高风险腺瘤相关的肠道微生物组生物标志物。
次要目标：
i) 建立 FIT 结果、粪便微生物组检测和结肠镜检查结果之间的相关性。
ii) 估计里斯本大都市区 40-74 岁人群中 CRC 的发病率，按性别和年龄组分层。
iii) 分析总样本的临床数据（例如，临床病史、生活方式和饮食习惯）、粪便微生物组概况、FIT 结果和结肠镜检查结果之间的关联，将 CRC 和/或高风险腺瘤患者与健康个体进行比较以及按性别和年龄组分类； iv) 确定与 CRC 发展相关的风险因素（例如临床病史、生活方式、饮食习惯），按性别和年龄组分层。
研究设计：
这是一项观察性、前瞻性、纵向研究，涉及居住在里斯本大都市区、年龄在 40-74 岁之间、自愿参加该研究的个人。
符合所有纳入标准且无排除标准（如相关部分详述）的参与者将被纳入。 基于使用内曼分配公式计算的样本量，并参考里斯本大都市区的人口分布（按性别和年龄组分层：40-49、50-59、60-64、65-69 和70-74 岁），加上对总体 FIT 测试流行率和敏感性的假设，总共将招募 30,000 名参与者。
在基线时，参与者将在注册后 2 至 10 天内提供粪便样本。 人口统计、临床和生活方式数据——包括年龄、CRC家族史、个人病史、吸烟习惯、体力活动水平、压力和体重指数（BMI）——将通过自填问卷收集。 将通过电话访谈评估饮食习惯和对地中海饮食的遵守情况。
参与者将被跟踪六年，每两年收集一次粪便样本。 在整个研究期间，临床和生活方式数据也将每两年更新一次。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ana S Almeida, PhD
- 电话号码：+351 217999411
- 邮箱：ana.almeida@gimm.pt
研究联系人备份
- 姓名：Madalena Reis
- 电话号码：+351 217999411
- 邮箱：madalena.reis@gimm.pt
学习地点
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-
Lisbon District
-
Lisbon、Lisbon District、葡萄牙、1649-028
- 招聘中
- Gulbenkian Institute for Molecular Medicine
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接触：
- Madalena Reis
- 电话号码：+351 217999411
- 邮箱：madalena.reis@gimm.pt
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首席研究员：
- Ana S Almeida, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
将使用两种不同的招聘策略：
- 机会性招募：将与里斯本合作医院的胃肠科和普通医学科合作进行招募。 现场研究协调员将向计划进行结肠镜检查筛查的符合资格的个人通报该研究的情况。 愿意参加的人将签署知情同意书。
- 随机招募：感兴趣的个人可以通过在研究网站上填写在线调查问卷来获取详细信息并评估其资格。 符合条件的参与者可以以数字方式注册并提供知情同意书。 报名后，我们将联系参加者安排领取粪便样本的自我收集套件。
描述
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书并遵守研究程序
- 居住在葡萄牙里斯本都会区
- 年龄40岁至74岁
排除标准：
- 年龄 < 40 岁或 ≥ 75 岁
- 无法提供知情同意书
- 拒绝提供粪便样本
- 活动性肿瘤疾病
- CRC 个人病史
- 过去 24 个月内切除结肠腺瘤的个人史
- CRC一级家族史
- 既往诊断为炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病或不确定性结肠炎）、炎症性肠综合征、持续性和传染性胃肠炎、结肠炎或胃炎、不明原因的持续性或慢性腹泻或艰难梭菌反复感染
- 经医学诊断的严重心血管或心脏病
- 严重肾功能衰竭需要血液透析
- 严重肺部疾病
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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对照组
结肠镜检查结果呈阴性的健康参与者
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无干预：观察性研究
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结直肠癌
通过结肠镜检查确诊患有结直肠癌的参与者
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无干预：观察性研究
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低风险息肉
结肠镜检查呈阳性并检测出低风险腺瘤的参与者
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无干预：观察性研究
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高危息肉
结肠镜检查呈阳性并检测出高风险腺瘤的参与者
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无干预：观察性研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 CRC 和/或高风险息肉相关的微生物组生物标志物。
大体时间：每 2 年至 6 年进行一次基线和随访
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将使用鸟枪法宏基因组测序对一部分参与者（最多 10,000 个样本）进行粪便微生物群组成和基因谱分析。
数据将与生活方式、饮食因素和结肠镜检查结果相结合，以确定与结直肠癌和腺瘤相关的生物标志物。
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每 2 年至 6 年进行一次基线和随访
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微生物组生物标志物与 FIT 结果之间的相关性
大体时间：每 2 年至 6 年进行一次基线和随访
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粪便微生物组分析结果将与 FIT 检测结果进行比较，以评估无症状人群中检测 CRC 的预测值、阴性预测值和总体有效性。
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每 2 年至 6 年进行一次基线和随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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饮食对结直肠癌风险和肠道微生物群组成的影响
大体时间：基线
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膳食摄入量将按照欧洲食品安全局 (EFSA) 验证的方案，通过两次 24 小时召回的电话访谈进行评估。
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基线
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地中海饮食对结直肠癌风险和肠道微生物群组成的影响
大体时间：基线
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将使用 PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) 营养问卷（一种经过验证的 14 项工具）来评估对地中海饮食的依从性。
每个问题的得分为 0（不满足条件）或 1（满足条件），总分范围为 0 到 14 (7)。
根据最终得分，对地中海饮食的遵守情况将分为三组：低遵守率（分数 < 5）、中遵守率（分数 6-9）和高遵守率（分数 > 10）
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基线
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体力活动对 CRC 风险和肠道微生物群组成的影响
大体时间：基线
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身体活动将使用北欧身体活动问卷简表进行评估，这是一种经过验证的工具，由两个封闭式问题组成，用于监测对世卫组织身体活动建议的遵守情况。
参与者将被归类为“低于世界卫生组织身体活动建议”或“等于世界卫生组织身体活动建议”
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基线
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睡眠习惯对结直肠癌风险和肠道微生物群组成的影响
大体时间：基线
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睡眠习惯将通过匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 进行评估，这是一份经过验证的问卷，由 19 个项目组成，分为七个“组成部分”：主观睡眠质量；睡眠潜伏期；睡眠时间；习惯性睡眠效率；睡眠障碍；使用安眠药；白天功能障碍。
每个组件的评分从 0 到 2，组件分数的总和得出全局 PSQI 分数。
整体 PSQI 评分≥6 表示睡眠质量较差。
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基线
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压力水平对结直肠癌风险和肠道微生物群组成的影响
大体时间：基线
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压力水平将通过感知压力量表进行评估，这是一份由 10 个问题组成的经过验证的问卷。
PSS 的个人分数范围为 0 到 40，分数越高表明感知压力越高。
0-13 分范围内的分数将被视为低压力，14-26 分将被视为中度压力，27-40 分范围内的分数将被视为高感知压力。
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基线
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与结直肠癌和/或高危息肉相关的危险因素（病史、生活方式和饮食习惯）
大体时间：每 2 年至 6 年进行一次基线和随访
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六年内，每两年将邀请符合资格的参与者参加一次。
纵向数据将确定结直肠癌或高危息肉发生的重要危险因素。
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每 2 年至 6 年进行一次基线和随访
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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