成人T-LBLにおける同種HSCTとASCTの比較 (TROPHY-NHL01)
地固め第一選択としての成人Tリンパ芽球性リンパ腫に対する同種造血幹細胞移植と自家造血幹細胞移植の比較。
調査の概要
詳細な説明
- 成人 T リンパ芽球性リンパ腫 (T-LBL) の特徴 T リンパ芽球性リンパ腫 (T-LBL) は、T 細胞急性リンパ芽球性白血病 (T-ALL) と生物学的および形態学的特徴を共有する非常に悪性度の高いリンパ腫です。従来、骨髄 (BM) 浸潤芽細胞が 25% 未満であることにより T-ALL と区別されていました。 T-LBL は、成人の非ホジキンリンパ腫 (NHL) の 3 ~ 4% にすぎません。NHL は、成人における NHL のまれな組織学的サブタイプです。 このため、成人 T-LBL 患者の疾患特異的コホートに焦点を当てた研究はほとんどなく、ほとんどの研究には T-LBL と T-ALL の両方が含まれていました。
自家造血幹細胞移植(ASCT)は成人 T-LBL の重要な強化です T-LBL の治療パラダイムは進化しています。 1980年代に患者がリンパ腫様レジメンで治療されたとき、T-LBLの転帰は悲惨なもので、5年無増悪生存期間(PFS)と全生存期間(OS)はそれぞれわずか22%と32%でした。 ALL 様レジメンは、T-LBL 患者の完全奏効 (CR) 率を 90% 以上に大幅に増加させます。ただし、病気の再発は長期生存に悪影響を及ぼします。 たとえば、T-LBL の 3 年 OS 率は 66.9% ~ 70% にも達する可能性がありますが、成人の 5 年 OS 率は 50% 未満に低下します。
ASCT は成人 T-LBL にとって重要な地固め療法であり、化学療法のみを受けている患者と比較して T-LBL の生存期間を改善する可能性もあります。 しかし、いくつかの危険因子(中枢神経系 [CNS] の関与や骨髄 [BM] の関与など)を持つ患者の生存率は非常に低かった。 さらに、ASCT は疾患の進行または再発のリスクが著しく高いと関連しています。
- 同種造血幹細胞移植 (Allo-HSCT) は、成人 T-LBL にとっても重要な強化法です。 同種造血幹細胞移植 (Allo-HSCT) は、主に移植片対移植片の違いにより、T-LBL の最も重要な治癒治療の 1 つです。リンパ腫の影響、特に再発リスクの高い特徴を持つ患者に影響を及ぼします。 最近、中国の多施設研究では、同種HSCTで治療を受けたアナーバーのステージIIIまたはIVのT-LBL患者(16歳以上)130人が登録され、同種HSCT後の疾患進行、PFS、OSおよびNRMの2年間の確率が調査された。はそれぞれ21.0%、69.8%、79.5%、9.2%でした。 CNS 病変のある患者は、CNS 病変がない患者と比較して、疾患進行の累積発生率が高かった(57.1% 対 18.9%、 P = 0.014)。 非寛解 (NR) で同種 HSCT を受けた患者は、完全寛解 (CR) または部分寛解 (PR) で同種 HSCT を受けた患者と比較して PFS が不良でした (49.2% 対 72.7%、 P = 0.041)。 特に、BM を患い、同種 HSCT 前に CR を達成した患者の場合、同種 HSCT 前の測定可能な残存病変 (MRD) 陽性は、MRD 陰性と比較して PFS の低下と関連していました (62.7% 対 86.8%)。 %、HR 1.94、P = 0.036)。 したがって、この現実世界のデータは、アロ HSCT がアナーバー病期 III または IV の成人 T-LBL 患者にとって効果的な治療法であると思われることを示唆しました。
- ASCT と同種 HSCT:成人 T-LBL にとってどちらがより優れた地固めであるか これまでのところ、T-LBL における地固めとして同種 HSCT が ASCT よりも優れているかどうかは不明であり、ランダム化比較試験によって特定される必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Xiao-Dong Mo None
- 電話番号:13810096698
- メール:moxiaodong@pkuph.edu.cn
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1) 新たにT-LBLと診断された。 2) 診断時の年齢が18~65歳。 3) アナーバーのステージ III または IV に分類される。 4) 3 コースの導入化学療法後に完全奏効 (CR) を達成。 5) ECOG PS スコアが 0 または 1。 6) 患者または法的保護者の同意とインフォームド・コンセントへの署名が必要です。
除外基準:
- 1) 新たにT-LBLと診断されたが、アナーバーステージIまたはIIに分類されている。 2) 18 歳未満、または診断時に 65 歳以上。 3) 4コース以上の導入化学療法後にCRを達成したか、導入化学療法後に少なくともCRを達成できなかった。 4) 末梢血中に > 25% の BM 関与または > 5% のリンパ腫細胞を伴う。 5) ECOG PS スコアが 2 以上。 6) 患者の生命の安全とコンプライアンスに影響を与えるだけでなく、インフォームド・コンセント、研究への登録、フォローアップ訪問または結果の解釈に影響を与える、他の併存疾患または精神疾患を患っている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ASCTグループ
導入化学療法後に CR を達成し、その後地固め第一選択として ASCT を受けた T-LBL 患者
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化学療法ベースのプレコンディショニングレジメンは、ベンダムスチン(120~180 mg・m-2・day-1、-8~-7日目)、エトポシド(200 mg・m-2・day-1、day- 6~-3)、シタラビン(400 mg・m-2・day-1、day-6~-3)、メルファラン(140 mg・m-2・day-1、day-2)。
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実験的:同種HSCT
導入化学療法後にCRを達成し、地固め第一選択として同種HSCTを受けたT-LBL患者
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化学療法ベースのプレコンディショニングレジメンは、シタラビン 4 g・m-2・day-1 (-9 日目)、ブスルファン (3.2 mg・kg-1・day-1 を -8 ~ -6 日目に静脈内投与) (0 日目はドナー細胞注入の初日)、シクロホスファミド(1.8 g·m-2·day-1、-5 ~ -4 日目)、およびセムスチン(250 mg.m-2、-3 日目)。 55 歳以上の患者、または HCT-CI スコアが 3 以上の患者の場合、シクロホスファミドを 1.0 g・m-2・day-1、-5 日目から-4 日目まで減量し、フルダラビン (30 mg・m-2) を追加することができます。 2・day-1、day-6 から -2)。 ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (サイモグロブリン、1.5 ~ 2.5 mg/kg、-5 ~ -2 日、サノフィ、フランス) を、40 歳以上の HID および URD グループまたは MSD HSCT レシピエントに投与しました (1.5 mg/kg、-5 日~-2 日)。 4から-2)。 すべてのMSD、HID、およびURD HSCTレシピエントには、GVHD予防のためにシクロスポリンA(CsA)、ミコフェノール酸モフェチル(MMF)、および短期メトトレキサート(MTX)が投与されました。 CsA (2.5 mg/kg、12時間毎、静脈内[i.v.])を-9日目から使用し、そのトラフ濃度を150〜250 ngに調整した |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠:1、2、6、12、18、および 24 か月目の PFS の確率は、各群のカプラン マイヤー曲線から推定されます。
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無増悪生存期間(PFS)は、無作為化の日から、何らかの原因による病気の進行/再発、または死亡の日までの時間として定義されます。
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1、2、6、12、18、および 24 か月目の PFS の確率は、各群のカプラン マイヤー曲線から推定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発
時間枠:非再発死亡率を競合事象として考慮して、1、2、6、12、18、および 24 か月目での疾患の進行/再発の累積発生率を推定します。
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再発。無作為化の日から病気の進行/再発の日までの時間として定義されます。
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非再発死亡率を競合事象として考慮して、1、2、6、12、18、および 24 か月目での疾患の進行/再発の累積発生率を推定します。
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非再発死亡率 (NRM)
時間枠:疾患の進行/再発を競合事象として考慮して、1、2、6、12、18、および 24 か月目での NRM の累積発生率を推定します。
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NRMは、無作為化日から疾患の進行/再発が先行しない死亡日までの時間として定義されます。
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疾患の進行/再発を競合事象として考慮して、1、2、6、12、18、および 24 か月目での NRM の累積発生率を推定します。
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全生存期間 (OS)
時間枠:1、2、6、12、18、および 24 か月目の全生存確率は、各アームのカプラン マイヤー曲線から推定されます。
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OS。ランダム化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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1、2、6、12、18、および 24 か月目の全生存確率は、各アームのカプラン マイヤー曲線から推定されます。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Peking University People's Hos
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米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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