Allo-HSCT versus ASCT bij volwassen T-LBL (TROPHY-NHL01)
Allogene versus autologe hematopoietische stamceltransplantatie voor volwassen T-lymfoblastisch lymfoom als eerstelijnsconsolidatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Kenmerken van volwassen T-lymfoblastisch lymfoom (T-LBL) T-lymfoblastisch lymfoom (T-LBL) is een zeer agressief lymfoom dat biologische en morfologische kenmerken deelt met T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), en T-LBL is conventioneel onderscheiden van T-ALL door minder dan 25% beenmerg (BM) dat blastcellen infiltreert. T-LBL vertegenwoordigt slechts 3-4% van de non-Hodgkin-lymfomen (NHL) bij volwassenen, een zeldzaam histologisch subtype van NHL bij volwassenen. Om deze reden waren er maar weinig onderzoeken die zich hadden gericht op het ziektespecifieke cohort van volwassen T-LBL-patiënten en de meeste onderzoeken omvatten zowel T-LBL als T-ALL.
Autologe hematopoietische stamceltransplantatie (ASCT) is de belangrijke consolidatie voor T-LBL bij volwassenen. Het behandelparadigma van T-LBL evolueert. In de jaren tachtig, toen patiënten werden behandeld met lymfoomachtige regimes, was de uitkomst van T-LBL somber en bedroegen de vijfjaars progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving (OS) respectievelijk slechts 22% en 32%. ALL-achtige regimes verhogen het complete responspercentage (CR) aanzienlijk tot meer dan 90% bij T-LBL-patiënten; terugval van de ziekte heeft echter een negatieve invloed op de overleving op de lange termijn. De 3-jaars OS-percentages van T-LBL kunnen bijvoorbeeld oplopen tot 66,9% tot 70%, terwijl de 5-jaars OS-percentages bij volwassenen dalen tot onder de 50%.
ASCT is een belangrijke consolidatie voor volwassen T-LBL, die ook de overleving van T-LBL zou kunnen verbeteren in vergelijking met degenen die alleen chemotherapie krijgen. Voor patiënten met bepaalde risicofactoren (zoals betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel [CZS] of betrokkenheid van het beenmerg [BM]) was de overleving echter zeer slecht. Bovendien wordt ASCT geassocieerd met een significant hoger risico op ziekteprogressie of herhaling.
- Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) is ook de belangrijke consolidatie voor T-LBL bij volwassenen. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) is een van de belangrijkste curatieve behandelingen voor T-LBL, voornamelijk vanwege de graft-versus- lymfoomeffect, vooral voor mensen met risicovolle kenmerken van terugval. Onlangs werden in een multicenter studie in China 130 Ann-Arbor stadium III of IV T-LBL-patiënten (> 16 jaar) geïncludeerd die werden behandeld met allo-HSCT. De 2-jaarskansen op ziekteprogressie, PFS, OS en NRM na allo-HSCT waren respectievelijk 21,0%, 69,8%, 79,5% en 9,2%. Patiënten met betrokkenheid van het CZS hadden een hogere cumulatieve incidentie van ziekteprogressie vergeleken met degenen zonder betrokkenheid van het CZS (57,1% vs. 18,9%, P = 0,014). Patiënten die allo-HSCT kregen in non-remissie (NR) hadden een slechtere PFS vergeleken met degenen die allo-HSCT kregen in volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) (49,2% vs. 72,7%, P = 0,041). Met name bij patiënten met BM-betrokkenheid en die CR vóór allo-HSCT bereikten, was meetbare residuele ziekte (MRD)-positiviteit vóór allo-HSCT geassocieerd met een slechtere PFS vergeleken met MRD-negativiteit (62,7% vs. 86,8). %, HR 1,94, P = 0,036). Deze gegevens uit de praktijk suggereerden dus dat allo-HSCT een effectieve therapie leek te zijn voor volwassen T-LBL-patiënten met de ziekte van Ann-Arbor stadium III of IV.
- ASCT versus allo-HSCT: wat een betere consolidatie is voor T-LBL bij volwassenen Tot nu toe was het onbekend of allo-HSCT superieur zou kunnen zijn aan ASCT, aangezien consolidatie bij T-LBL onbekend was, wat zou moeten worden geïdentificeerd door middel van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xiao-Dong Mo None
- Telefoonnummer: 13810096698
- E-mail: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1) Nieuw gediagnosticeerde T-LBL; 2) 18-65 jaar op het moment van diagnose; 3) Gecategoriseerd in Ann-Arbor fase III of IV; 4) Het bereiken van een volledige respons (CR) na 3 kuren met inductiechemotherapieën; 5) ECOG PS-score 0 of 1; 6) Er is toestemming nodig van de patiënt en/of wettelijke voogd, en een handtekening op de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- 1) Nieuw gediagnosticeerde T-LBL, maar gecategoriseerd in Ann-Arbor stadium I of II; 2) < 18 jaar, of ouder dan 65 jaar op het moment van diagnose; 3) Het bereiken van CR na 4 of meer kuren met inductiechemotherapieën, of het niet kunnen bereiken van ten minste CR na inductiechemotherapieën; 4) met > 25% BM-betrokkenheid of > 5% lymfoomcellen in het perifere bloed; 5) ECOG PS-score van 2 of meer; 6) Patiënten met andere comorbiditeiten of psychische aandoeningen die de levensveiligheid en therapietrouw van patiënten beïnvloeden, evenals de geïnformeerde toestemming, deelname aan het onderzoek, vervolgbezoek of interpretatie van resultaten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ASCT-groep
T-LBL-patiënten die CR bereikten na inductiechemotherapie en vervolgens ASCT kregen als eerstelijnsconsolidatie
|
Het op chemotherapie gebaseerde preconditioneringsregime was BeEAM, dat bestond uit bendamustine (120-180 mg·m-2·dag-1, dagen -8 tot -7), etoposide (200 mg·m-2·dag-1, dagen - 6 tot -3), cytarabine (400 mg · m-2 · dag-1, dagen -6 tot -3) en melfalan (140 mg·m-2·dag-1,dagen -2).
|
|
Experimenteel: Allo-HSCT
T-LBL-patiënten die CR bereikten na inductiechemotherapie en allo-HSCT kregen als eerstelijnsconsolidatie
|
Het op chemotherapie gebaseerde preconditioneringsregime bestond uit cytarabine 4 g·m-2·dag-1 (dagen -9), busulfan (3,2 mg·kg-1·dag-1 intraveneus toegediend op dagen -8 tot -6) (dag 0 is de eerste dag van de donorcelinfusie), cyclofosfamide (1,8 g·m-2·dag-1, dagen -5 tot -4), en semustine (250 mg.m-2, dag -3). Voor patiënten ouder dan 55 jaar of met een HCT-CI-score van 3 of hoger kan de cyclofosfamide worden verlaagd tot 1,0 g·m-2·dag-1, op dagen -5 tot -4, en kan fludarabine (30 mg·m- 2·dag-1, dagen -6 tot -2). Konijn-antithymocytglobuline (thymoglobuline, 1,5 tot 2,5 mg/kg, dagen -5 tot -2; Sanofi, Frankrijk) werd toegediend aan de HID- en URD-groepen of aan MSD HSCT-ontvangers die ouder waren dan 40 jaar oud (1,5 mg/kg, dagen - 4 tot -2). Alle MSD-, HID- en URD HSCT-ontvangers ontvingen cyclosporine A (CsA), mycofenolaatmofetil (MMF) en kortetermijnmethotrexaat (MTX) voor GVHD-profylaxe. CsA (2,5 mg/kg, elke 12 uur, intraveneus [i.v.]) werd gebruikt vanaf dag -9, waarvan de dalconcentratie werd aangepast naar 150-250 ng |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: De waarschijnlijkheid van PFS in maand 1, 2, 6, 12, 18 en 24 zal voor elke arm worden geschat op basis van de Kaplan-Meier-curven.
|
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie/terugval, of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
|
De waarschijnlijkheid van PFS in maand 1, 2, 6, 12, 18 en 24 zal voor elke arm worden geschat op basis van de Kaplan-Meier-curven.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugval
Tijdsspanne: De cumulatieve incidentie van ziekteprogressie/terugval in de maanden 1, 2, 6, 12, 18 en 24 zal worden geschat, waarbij de sterfte zonder terugval als concurrerende gebeurtenissen wordt beschouwd.
|
Terugval, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie/terugval.
|
De cumulatieve incidentie van ziekteprogressie/terugval in de maanden 1, 2, 6, 12, 18 en 24 zal worden geschat, waarbij de sterfte zonder terugval als concurrerende gebeurtenissen wordt beschouwd.
|
|
Non-recidiefsterfte (NRM)
Tijdsspanne: De cumulatieve incidentie van NRM in de maanden 1, 2, 6, 12, 18 en 24 zal worden geschat, waarbij ziekteprogressie/terugval als concurrerende gebeurtenissen worden beschouwd.
|
NRM, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, niet voorafgegaan door ziekteprogressie/terugval.
|
De cumulatieve incidentie van NRM in de maanden 1, 2, 6, 12, 18 en 24 zal worden geschat, waarbij ziekteprogressie/terugval als concurrerende gebeurtenissen worden beschouwd.
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: De waarschijnlijkheid van algehele overleving in maand 1, 2, 6, 12, 18 en 24 zal voor elke arm worden geschat op basis van de Kaplan-Meier-curven.
|
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
De waarschijnlijkheid van algehele overleving in maand 1, 2, 6, 12, 18 en 24 zal voor elke arm worden geschat op basis van de Kaplan-Meier-curven.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Peking University People's Hos
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .