Allo-HSCT vs ASCT em T-LBL adulto (TROPHY-NHL01)
Transplante alogênico versus autólogo de células-tronco hematopoiéticas para linfoma linfoblástico T adulto como consolidação de primeira linha.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Características do linfoma linfoblástico T do adulto (T-LBL) O linfoma linfoblástico T (T-LBL) é um linfoma altamente agressivo que compartilha características biológicas e morfológicas com a leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL), e o T-LBL é convencionalmente distinguido da LLA-T por menos de 25% de células blásticas infiltradas na medula óssea (BM). O T-LBL representa apenas 3-4% dos linfomas não-Hodgkin (LNH) em adultos, que é um subtipo histológico raro de LNH em adultos. Por esse motivo, poucos estudos se concentraram na coorte específica da doença de pacientes adultos com T-LBL e a maioria dos estudos incluiu tanto T-LBL quanto T-ALL.
O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) é a consolidação importante para T-LBL adulto. O paradigma de tratamento de T-LBL está evoluindo. Na década de 1980, quando os pacientes foram tratados com regimes semelhantes ao linfoma, o resultado do T-LBL foi sombrio e a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (SG) em 5 anos foram de apenas 22% e 32%, respectivamente. Os regimes do tipo ALL aumentam significativamente a taxa de resposta completa (CR) para mais de 90% em pacientes com T-LBL; no entanto, a recaída da doença impacta negativamente a sobrevivência a longo prazo. Por exemplo, as taxas de OS em 3 anos de T-LBL podem ser tão altas quanto 66,9% a 70%, enquanto as taxas de OS em 5 anos diminuem para menos de 50% em adultos.
O ASCT é uma consolidação importante para T-LBL adultos, o que também poderia melhorar a sobrevivência de T-LBL em comparação com aqueles que recebem apenas quimioterapia. No entanto, para pacientes com alguns fatores de risco (como envolvimento do sistema nervoso central [SNC] ou envolvimento da medula óssea [MO]), a sobrevida foi muito baixa. Além disso, o ASCT está associado a um risco significativamente maior de progressão ou recorrência da doença.
- O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Alo-HSCT) também é a importante consolidação para T-LBL adulto O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-TCTH) é um dos tratamentos curativos mais importantes para T-LBL, principalmente por causa da relação enxerto-versus- efeito do linfoma, particularmente para aqueles com características de alto risco de recaída. Recentemente, em um estudo multicêntrico na China, foram incluídos 130 pacientes T-LBL em estágio III ou IV de Ann-Arbor (> 16 anos) tratados com alo-TCTH, as probabilidades de progressão da doença em 2 anos, PFS, OS e NRM após alo-TCTH foram 21,0%, 69,8%, 79,5% e 9,2%, respectivamente. Os pacientes com envolvimento do SNC tiveram uma incidência cumulativa maior de progressão da doença em comparação com aqueles sem envolvimento do SNC (57,1% vs. 18,9%, P = 0,014). Os pacientes que receberam alo-TCTH em não remissão (NR) tiveram uma PFS pior em comparação com aqueles que receberam alo-TCTH em remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) (49,2% vs. 72,7%, P = 0,041). Particularmente, para pacientes com envolvimento de BM e que alcançaram RC antes do alo-TCTH, a positividade da doença residual mensurável (DRM) antes do alo-TCTH foi associada a uma pior PFS em comparação com a negatividade da MRD (62,7% vs. 86,8). %, HR 1,94, P = 0,036). Assim, esses dados do mundo real sugeriram que o alo-TCTH parecia ser uma terapia eficaz para pacientes adultos com T-LBL com doença em estágio III ou IV de Ann-Arbor.
- ASCT vs alo-TCTH: qual é a melhor consolidação para T-LBL adultos Até o momento, não se sabia se o alo-TCTH poderia ser superior ao ASCT, pois a consolidação em T-LBL, o que deveria ser identificado por ensaios clínicos randomizados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiao-Dong Mo None
- Número de telefone: 13810096698
- E-mail: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- 1) T-LBL recentemente diagnosticado; 2) 18 a 65 anos de idade no momento do diagnóstico; 3) Categorizado em estágio III ou IV de Ann-Arbor; 4) Alcançar resposta completa (CR) após 3 ciclos de quimioterapias de indução; 5) pontuação ECOG PS 0 ou 1; 6) É necessário consentimento do paciente e/ou responsável legal e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Critérios de exclusão:
- 1) T-LBL recentemente diagnosticado, mas categorizado em estágio I ou II de Ann-Arbor; 2) < 18 anos ou maior que 65 anos no momento do diagnóstico; 3) Alcançar RC após 4 ou mais ciclos de quimioterapias de indução, ou não conseguir atingir pelo menos RC após quimioterapias de indução; 4) com > 25% de envolvimento da MO ou > 5% de células de linfoma no sangue periférico; 5) Pontuação ECOG PS igual ou superior a 2; 6) Pacientes com outras comorbidades ou doenças mentais que influenciam a segurança da vida e adesão dos pacientes, bem como afetam o consentimento informado, inscrição na pesquisa, consulta de acompanhamento ou interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo ASCT
Pacientes T-LBL que alcançaram RC após quimioterapia de indução e depois receberam ASCT como consolidação de primeira linha
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O regime de pré-condicionamento baseado em quimioterapia foi o BeEAM, que consistiu em bendamustina (120-180 mg·m-2·dia-1,dias -8 a -7), etoposídeo (200 mg·m-2·dia-1,dias - 6 a -3), citarabina (400 mg·m-2·dia-1,dias -6 a -3) e melfalano (140 mg·m-2·dia-1,dias -2).
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Experimental: Alo-HSCT
Pacientes T-LBL que alcançaram RC após quimioterapia de indução e receberam alo-TCTH como consolidação de primeira linha
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O regime de pré-condicionamento baseado em quimioterapia consistiu em citarabina 4 g·m-2·dia-1 (dias -9), bussulfano (3,2 mg·kg-1·dia-1 administrado por via intravenosa nos dias -8 a -6) (sendo o dia 0 primeiro dia da infusão de células do doador), ciclofosfamida (1,8 g·m-2·dia-1, dias -5 a -4) e semustina (250 mg.m-2, dia -3). Para pacientes com mais de 55 anos ou com escore HCT-CI igual ou superior a 3, a ciclofosfamida pode ser reduzida para 1,0 g·m-2·dia-1, dias -5 a -4, e adicionada fludarabina (30mg·m- 2·dia-1, dias -6 a -2). Globulina antitimócito de coelho (timoglobulina, 1,5 a 2,5 mg/kg, dias -5 a -2; Sanofi, França) foi administrada aos grupos HID e URD ou aos receptores de HSCT MSD com mais de 40 anos de idade (1,5 mg/kg, dias - 4 a -2). Todas as receitas de TCTH MSD, HID e URD receberam ciclosporina A (CsA), micofenolato mofetil (MMF) e metotrexato de curto prazo (MTX) para profilaxia de DECH. CsA (2,5 mg/kg, a cada 12 horas, intravenoso [i.v.]) foi utilizado a partir do dia -9, cuja concentração mínima foi ajustada para 150-250 ng |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: A probabilidade de PFS nos meses 1, 2, 6, 12, 18 e 24 será estimada a partir das curvas de Kaplan-Meier para cada braço.
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Sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão/recidiva da doença ou morte por qualquer causa.
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A probabilidade de PFS nos meses 1, 2, 6, 12, 18 e 24 será estimada a partir das curvas de Kaplan-Meier para cada braço.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recaída
Prazo: A incidência cumulativa de progressão/recidiva da doença nos meses 1, 2, 6, 12, 18 e 24 será estimada, considerando a mortalidade sem recaída como eventos concorrentes.
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Recaída, definida como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão/recaída da doença.
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A incidência cumulativa de progressão/recidiva da doença nos meses 1, 2, 6, 12, 18 e 24 será estimada, considerando a mortalidade sem recaída como eventos concorrentes.
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Mortalidade sem recidiva (NRM)
Prazo: A incidência cumulativa de NRM nos meses 1, 2, 6, 12, 18 e 24 será estimada, considerando a progressão/recidiva da doença como eventos concorrentes.
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NRM, definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte não precedido por progressão/recidiva da doença.
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A incidência cumulativa de NRM nos meses 1, 2, 6, 12, 18 e 24 será estimada, considerando a progressão/recidiva da doença como eventos concorrentes.
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: A probabilidade de sobrevida global nos meses 1, 2, 6, 12, 18 e 24 será estimada a partir das curvas de Kaplan-Meier para cada braço.
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OS, definido como o tempo desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa.
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A probabilidade de sobrevida global nos meses 1, 2, 6, 12, 18 e 24 será estimada a partir das curvas de Kaplan-Meier para cada braço.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Peking University People's Hos
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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