成人 T-LBL 中的异基因 HSCT 与 ASCT (TROPHY-NHL01)
同种异体与自体造血干细胞移植治疗成人 T 淋巴细胞淋巴瘤作为一线巩固治疗。
研究概览
详细说明
- 成人T淋巴细胞淋巴瘤（T-LBL）的特征 T淋巴细胞淋巴瘤（T-LBL）是一种高度侵袭性淋巴瘤，与T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）具有生物学和形态学特征，T-LBL是一种高度侵袭性淋巴瘤，具有与T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）相同的生物学和形态学特征。传统上，T-ALL 与 T-ALL 的区别在于骨髓 (BM) 浸润原始细胞少于 25%。 T-LBL 仅占成人非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 3-4%，这是成人 NHL 的一种罕见组织学亚型。 因此，很少有研究关注成年 T-LBL 患者的疾病特异性队列，大多数研究包括 T-LBL 和 T-ALL。
自体造血干细胞移植（ASCT）是成人T-LBL的重要巩固 T-LBL的治疗范式正在不断发展。 20世纪80年代，当患者接受类似淋巴瘤的治疗方案时，T-LBL的结果很惨淡，5年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别仅为22%和32%。 类 ALL 方案显着将 T-LBL 患者的完全缓解 (CR) 率提高至 90% 以上；然而，疾病复发会对长期生存产生负面影响。 例如，成人 T-LBL 的 3 年 OS 率可能高达 66.9% 至 70%，而 5 年 OS 率则降至 50% 以下。
ASCT是成人T-LBL的重要巩固，与仅接受化疗的患者相比，还可以提高T-LBL的生存率。 然而，对于存在某些危险因素（如中枢神经系统[CNS]受累或骨髓[BM]受累）的患者，生存率非常低。 此外，ASCT 与疾病进展或复发的风险显着升高相关。
- 异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）也是成人T-LBL的重要巩固异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是T-LBL最重要的治疗方法之一，主要是因为移植物抗-淋巴瘤效应，特别是对于那些具有复发高风险特征的患者。 最近，在中国开展的一项多中心研究中，入组了 130 名接受 allo-HSCT 治疗的 Ann-Arbor III 期或 IV 期 T-LBL 患者（> 16 岁），研究了 allo-HSCT 后的 2 年疾病进展概率、PFS、OS 和 NRM分别为 21.0%、69.8%、79.5% 和 9.2%。 与无中枢神经系统受累的患者相比，有中枢神经系统受累的患者的疾病进展累积发生率更高（57.1% vs. 18.9%， P = 0.014）。 与接受完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的 allo-HSCT 的患者相比，接受 allo-HSCT 的非缓解 (NR) 患者的 PFS 较差（49.2% vs. 72.7%， P = 0.041）。 特别是，对于 BM 受累并在 allo-HSCT 前达到 CR 的患者，与 MRD 阴性相比，allo-HSCT 前可测量残留病灶 (MRD) 阳性与较差的 PFS 相关（62.7% vs. 86.8%） %，HR 1.94，P = 0.036）。 因此，这一真实世界的数据表明，allo-HSCT 似乎是治疗患有 Ann-Arbor III 期或 IV 期疾病的成人 T-LBL 患者的有效疗法。
- ASCT 与 allo-HSCT：成人 T-LBL 巩固效果哪个更好 迄今为止，allo-HSCT 在 T-LBL 巩固中是否优于 ASCT 尚不清楚，应通过随机对照试验来确定。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiao-Dong Mo None
- 电话号码：13810096698
- 邮箱：moxiaodong@pkuph.edu.cn
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1）新诊断的T-LBL； 2) 诊断时年龄18-65岁； 3) 分类为安娜堡 III 或 IV 期； 4）经过3个疗程的诱导化疗后达到完全缓解（CR）； 5) ECOG PS评分0或1； 6) 需患者或/和法定监护人同意，并在知情同意书上签字。
排除标准：
- 1) 新诊断的T-LBL，但属于Ann-Arbor I期或II期； 2) <18岁，或诊断时年龄超过65岁； 3) 诱导化疗4个及以上疗程后达到CR，或诱导化疗后未达到至少CR； 4) BM受累> 25%或外周血中淋巴瘤细胞> 5%； 5) ECOG PS评分2分或以上； 6）患有其他影响患者生命安全和依从性并影响患者知情同意、参加研究、随访或结果解释的合并症或精神疾病的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：自体干细胞移植组
T-LBL 患者在诱导化疗后达到 CR，然后接受 ASCT 作为一线巩固治疗
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以化疗为基础的预处理方案为BeEAM，由苯达莫司汀（120-180 mg·m-2·day-1，第-8至-7天）、依托泊苷（200 mg·m-2·day-1，第-17天）组成。 6至-3)、阿糖胞苷(400 mg·m-2·day-1，第-6至-3天)和马法兰(140 mg·m-2·天-1，天-2)。
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实验性的：异基因造血干细胞移植
T-LBL 患者在诱导化疗后达到 CR，并接受 allo-HSCT 作为一线巩固治疗
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基于化疗的预处理方案包括阿糖胞苷4 g·m-2·day-1（第-9天）、白消安（在第-8至-6天静脉注射3.2 mg·kg-1·day-1）（第0天为供体细胞输注第一天）、环磷酰胺（1.8 g·m-2·day-1，第-5至-4天）和司莫司汀（250 mg.m-2，第-3天）。 对于年龄大于55岁或HCT-CI评分≥3分的患者，环磷酰胺可减量至1.0 g·m-2·day-1、第-5～-4天，并加用氟达拉滨（30mg·m-2）。 2·第-1天，第-6天到-2天）。 兔抗胸腺细胞球蛋白（胸腺球蛋白，1.5 至 2.5 mg/kg，第 -5 至 -2 天；赛诺菲，法国）给予 HID 和 URD 组或 40 岁以上的 MSD HSCT 受者（1.5 mg/kg，第 -5 天）。 4至-2)。 所有 MSD、HID 和 URD HSCT 患者均接受环孢素 A (CsA)、吗替麦考酚酯 (MMF) 和短期甲氨蝶呤 (MTX) 预防 GVHD。 从第-9天开始使用CsA（2.5 mg/kg，q12h，静脉注射[i.v.]），其中谷浓度调整为150-250 ng |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：第 1、2、6、12、18 和 24 个月的 PFS 概率将根据每组的 Kaplan-Meier 曲线进行估计。
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无进展生存期（PFS），定义为从随机分组之日到疾病进展/复发或因任何原因死亡之日的时间。
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第 1、2、6、12、18 和 24 个月的 PFS 概率将根据每组的 Kaplan-Meier 曲线进行估计。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发
大体时间：将估计第 1、2、6、12、18 和 24 个月时疾病进展/复发的累积发生率，将非复发死亡率视为竞争事件。
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复发，定义为从随机分组日期到疾病进展/复发日期的时间。
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将估计第 1、2、6、12、18 和 24 个月时疾病进展/复发的累积发生率，将非复发死亡率视为竞争事件。
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非复发死亡率（NRM）
大体时间：将估计第 1、2、6、12、18 和 24 个月的 NRM 累积发生率，将疾病进展/复发视为竞争事件。
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NRM，定义为从随机分组日期到死亡日期之前没有疾病进展/复发的时间。
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将估计第 1、2、6、12、18 和 24 个月的 NRM 累积发生率，将疾病进展/复发视为竞争事件。
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总生存期（OS）
大体时间：第 1、2、6、12、18 和 24 个月的总生存概率将根据每组的 Kaplan-Meier 曲线进行估计。
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OS，定义为从随机分组之日到因任何原因死亡之日的时间。
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第 1、2、6、12、18 和 24 个月的总生存概率将根据每组的 Kaplan-Meier 曲线进行估计。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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