Allo-HSCT vs. ASCT bei T-LBL bei Erwachsenen (TROPHY-NHL01)
Allogene versus autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation bei erwachsenem T-lymphoblastischem Lymphom als Erstlinienkonsolidierung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Merkmale des erwachsenen T-lymphoblastischen Lymphoms (T-LBL) Das T-lymphoblastische Lymphom (T-LBL) ist ein hochaggressives Lymphom, das biologische und morphologische Merkmale mit der akuten lymphoblastischen T-Zell-Leukämie (T-ALL) und T-LBL teilt Herkömmlicherweise unterscheidet es sich von T-ALL dadurch, dass weniger als 25 % Knochenmark (BM) Blastenzellen infiltrieren. T-LBL macht nur 3–4 % der Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) bei Erwachsenen aus, einem seltenen histologischen Subtyp des NHL bei Erwachsenen. Aus diesem Grund konzentrierten sich nur wenige Studien auf die krankheitsspezifische Kohorte erwachsener T-LBL-Patienten und die meisten Studien umfassten sowohl T-LBL als auch T-ALL.
Die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) ist die wichtige Konsolidierung für T-LBL bei Erwachsenen. Das Behandlungsparadigma von T-LBL entwickelt sich weiter. In den 1980er Jahren, als Patienten mit lymphomähnlichen Therapien behandelt wurden, war das Ergebnis der T-LBL düster und das progressionsfreie 5-Jahres-Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) betrugen nur 22 % bzw. 32 %. ALL-ähnliche Therapien erhöhen die Rate des vollständigen Ansprechens (CR) bei T-LBL-Patienten deutlich auf über 90 %; Ein Krankheitsrückfall wirkt sich jedoch negativ auf das langfristige Überleben aus. Beispielsweise könnten die 3-Jahres-OS-Raten von T-LBL bis zu 66,9 % bis 70 % betragen, während die 5-Jahres-OS-Raten bei Erwachsenen auf unter 50 % sinken.
ASCT ist eine wichtige Konsolidierung für erwachsene T-LBL, die auch das Überleben von T-LBL im Vergleich zu denen, die nur eine Chemotherapie erhalten, verbessern könnte. Bei Patienten mit einigen Risikofaktoren (z. B. einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder einer Beteiligung des Knochenmarks (BM)) war die Überlebensrate jedoch sehr schlecht. Darüber hinaus ist die ASCT mit einem deutlich höheren Risiko für ein Fortschreiten oder Wiederauftreten der Erkrankung verbunden.
- Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) ist auch die wichtige Konsolidierung für adulte T-LBL. Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) ist eine der wichtigsten Heilbehandlungen für T-LBL, vor allem aufgrund des Graft-versus-Prinzips. Lymphom-Effekt, insbesondere bei Patienten mit einem hohen Rückfallrisiko. Kürzlich wurden in einer multizentrischen Studie in China 130 T-LBL-Patienten im Ann-Arbor-Stadium III oder IV (> 16 Jahre), die mit allo-HSCT behandelt wurden, die 2-Jahres-Wahrscheinlichkeiten für Krankheitsprogression, PFS, OS und NRM nach allo-HSCT ermittelt betrugen 21,0 %, 69,8 %, 79,5 % bzw. 9,2 %. Patienten mit ZNS-Beteiligung hatten eine höhere kumulative Inzidenz einer Krankheitsprogression als Patienten ohne ZNS-Beteiligung (57,1 % vs. 18,9 %). P = 0,014). Patienten, die eine allo-HSCT in Nicht-Remission (NR) erhielten, hatten ein schlechteres PFS im Vergleich zu Patienten, die eine allo-HSCT in vollständiger Remission (CR) oder Teilremission (PR) erhielten (49,2 % vs. 72,7 %, P = 0,041). Insbesondere bei Patienten mit BM-Beteiligung und Erreichen einer CR vor allo-HSCT war die Positivität der messbaren Resterkrankung (MRD) vor allo-HSCT mit einem schlechteren PFS im Vergleich zur MRD-Negativität verbunden (62,7 % vs. 86,8). %, HR 1,94, P = 0,036). Somit deuten diese realen Daten darauf hin, dass die allo-HSCT eine wirksame Therapie für erwachsene T-LBL-Patienten mit Ann-Arbor-Stadium III oder IV zu sein scheint.
- ASCT vs. Allo-HSCT: Was ist eine bessere Konsolidierung für T-LBL bei Erwachsenen? Bisher war nicht bekannt, ob Allo-HSCT der ASCT aufgrund der Konsolidierung bei T-LBL überlegen sein könnte, was durch randomisierte kontrollierte Studien ermittelt werden sollte.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiao-Dong Mo None
- Telefonnummer: 13810096698
- E-Mail: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1) Neu diagnostiziertes T-LBL; 2) zum Zeitpunkt der Diagnose 18–65 Jahre alt; 3) Kategorisiert in Ann-Arbor-Stadium III oder IV; 4) Erreichen einer vollständigen Remission (CR) nach 3 Induktionschemotherapiezyklen; 5) ECOG PS-Score 0 oder 1; 6) Es ist die Zustimmung des Patienten oder/und des Erziehungsberechtigten sowie die Unterschrift auf der Einverständniserklärung erforderlich.
Ausschlusskriterien:
- 1) Neu diagnostiziertes T-LBL, jedoch kategorisiert in Ann-Arbor-Stadium I oder II; 2) < 18 Jahre oder älter als 65 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose; 3) Erreichen einer CR nach 4 oder mehr Zyklen Induktionschemotherapien oder konnte nach Induktionschemotherapien nicht mindestens CR erreichen; 4) mit > 25 % BM-Beteiligung oder > 5 % Lymphomzellen im peripheren Blut; 5) ECOG-PS-Score von 2 oder mehr; 6) Patienten mit anderen Komorbiditäten oder psychischen Erkrankungen, die die Lebenssicherheit und Compliance der Patienten sowie die Einwilligung nach Aufklärung, die Einschreibung in die Forschung, den Nachuntersuchungsbesuch oder die Ergebnisinterpretation beeinträchtigen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: ASCT-Gruppe
T-LBL-Patienten erreichten nach einer Induktionschemotherapie eine CR und erhielten anschließend eine ASCT als Erstlinienkonsolidierung
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Das auf Chemotherapie basierende Vorkonditionierungsschema war BeEAM, das aus Bendamustin (120–180 mg·m-2·Tag-1, Tage -8 bis -7), Etoposid (200 mg·m-2·Tag-1, Tage – 6 bis -3), Cytarabin (400 mg·m-2·Tag-1, Tage -6 bis -3) und Melphalan (140 mg·m-2·Tag-1,Tage -2).
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Experimental: Allo-HSCT
T-LBL-Patienten erreichten nach Induktionschemotherapie eine CR und erhielten als Erstlinienkonsolidierung eine allo-HSCT
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Das auf einer Chemotherapie basierende Vorkonditionierungsschema bestand aus Cytarabin 4 g·m-2·Tag-1 (Tage -9), Busulfan (3,2 mg·kg-1·Tag-1, intravenös verabreicht an den Tagen -8 bis -6) (Tag 0). am ersten Tag der Spenderzellinfusion), Cyclophosphamid (1,8 g·m-2·Tag-1, Tage -5 bis -4) und Semustin (250 mg.m-2, Tag -3). Bei Patienten, die älter als 55 Jahre sind oder einen HCT-CI-Wert von 3 oder mehr haben, kann die Cyclophosphamid-Dosis auf 1,0 g·m-2·Tag-1, an den Tagen -5 bis -4, gesenkt und zusätzlich Fludarabin (30 mg·m-2) verabreicht werden. 2·Tag-1, Tage -6 bis -2). Kaninchen-Antithymozytenglobulin (Thymoglobulin, 1,5 bis 2,5 mg/kg, Tage –5 bis –2; Sanofi, Frankreich) wurde den HID- und URD-Gruppen oder MSD-HSCT-Empfängern, die älter als 40 Jahre waren, verabreicht (1,5 mg/kg, Tage – 4 bis -2). Alle MSD-, HID- und URD-HSCT-Rezepte erhielten Cyclosporin A (CsA), Mycophenolatmofetil (MMF) und kurzfristiges Methotrexat (MTX) zur GVHD-Prophylaxe. CsA (2,5 mg/kg, alle 12 Stunden, intravenös [i.v.]) wurde ab dem 9. Tag verwendet, wobei die Talkonzentration auf 150–250 ng eingestellt wurde |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Wahrscheinlichkeit eines PFS in den Monaten 1, 2, 6, 12, 18 und 24 wird anhand der Kaplan-Meier-Kurven für jeden Arm geschätzt.
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Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens/Rückfalls der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund.
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Die Wahrscheinlichkeit eines PFS in den Monaten 1, 2, 6, 12, 18 und 24 wird anhand der Kaplan-Meier-Kurven für jeden Arm geschätzt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rückfall
Zeitfenster: Die kumulative Inzidenz von Krankheitsprogression/Rückfall in den Monaten 1, 2, 6, 12, 18 und 24 wird geschätzt, wobei die Mortalität ohne Rückfall als konkurrierende Ereignisse berücksichtigt wird.
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Rückfall, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens/Rückfalls der Krankheit.
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Die kumulative Inzidenz von Krankheitsprogression/Rückfall in den Monaten 1, 2, 6, 12, 18 und 24 wird geschätzt, wobei die Mortalität ohne Rückfall als konkurrierende Ereignisse berücksichtigt wird.
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Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: Die kumulative Inzidenz von NRM in den Monaten 1, 2, 6, 12, 18 und 24 wird geschätzt, wobei Krankheitsprogression/Rückfall als konkurrierende Ereignisse berücksichtigt werden.
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NRM, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, dem keine Krankheitsprogression/-rückfall vorausgegangen ist.
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Die kumulative Inzidenz von NRM in den Monaten 1, 2, 6, 12, 18 und 24 wird geschätzt, wobei Krankheitsprogression/Rückfall als konkurrierende Ereignisse berücksichtigt werden.
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens in den Monaten 1, 2, 6, 12, 18 und 24 wird anhand der Kaplan-Meier-Kurven für jeden Arm geschätzt.
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OS, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
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Die Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens in den Monaten 1, 2, 6, 12, 18 und 24 wird anhand der Kaplan-Meier-Kurven für jeden Arm geschätzt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Leukämie, lymphatisch
- Leukämie
- Lymphom
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Lymphom, Non-Hodgkin
Andere Studien-ID-Nummern
- Peking University People's Hos
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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