Allo-HSCT vs ASCT i voksen T-LBL (TROPHY-NHL01)
Allogen versus autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation for voksen T-lymfoblastisk lymfom som førstelinjekonsolidering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- Karakteristika for voksen T-lymfoblastisk lymfom (T-LBL) T-lymfoblastisk lymfom (T-LBL) er et meget aggressivt lymfom, som deler biologiske og morfologiske træk med T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL), og T-LBL er konventionelt skelnes fra T-ALL ved mindre end 25% knoglemarv (BM) infiltrerende blastceller. T-LBL repræsenterer kun 3-4% af voksnes non-Hodgkin lymfomer (NHL), som er en sjælden histologisk undertype af NHL hos voksne. Af denne grund havde få undersøgelser fokuseret på den sygdomsspecifikke kohorte af voksne T-LBL-patienter, og de fleste af undersøgelserne omfattede både T-LBL og T-ALL.
Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) er den vigtige konsolidering for voksen T-LBL Behandlingsparadigmet for T-LBL er under udvikling. I 1980'erne, hvor patienter blev behandlet med lymfomlignende regimer, var resultatet af T-LBL dystert, og den 5-års progressionsfrie overlevelse (PFS) og den samlede overlevelse (OS) var kun henholdsvis 22% og 32%. ALL-lignende regimer øger den fuldstændige respons (CR) signifikant til mere end 90 % hos T-LBL-patienter; sygdomstilbagefald påvirker imidlertid den langsigtede overlevelse negativt. For eksempel kan de 3-årige OS-rater for T-LBL være så høje som 66,9 % til 70 %, mens de 5-årige OS-rater falder til under 50 % hos voksne.
ASCT er en vigtig konsolidering for voksen T-LBL, som også kan forbedre overlevelsen af T-LBL sammenlignet med dem, der kun modtager kemoterapi. Men for patienter med visse risikofaktorer (såsom involvering af centralnervesystemet [CNS] eller knoglemarv [BM] involvering) var overlevelsen meget dårlig. Derudover er ASCT forbundet med en signifikant højere risiko for sygdomsprogression eller recidiv.
- Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT) er også den vigtige konsolidering for voksen T-LBL Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) er en af de vigtigste helbredende behandlinger for T-LBL, hovedsagelig på grund af graft-versus- lymfomeffekt, især for dem med højrisikokarakteristika for tilbagefald. I en multicenterundersøgelse af Kina indskrev for nylig 130 Ann-Arbor stadium III eller IV T-LBL patienter (> 16 år) behandlet med allo-HSCT, 2-års sandsynligheden for sygdomsprogression, PFS, OS og NRM efter allo-HSCT var henholdsvis 21,0 %, 69,8 %, 79,5 % og 9,2 %. Patienter med CNS-involvering havde en højere kumulativ forekomst af sygdomsprogression sammenlignet med dem uden CNS-involvering (57,1 % vs. 18,9 %, P = 0,014). Patienter, der modtog allo-HSCT i non-remission (NR), havde en dårligere PFS sammenlignet med dem, der modtog allo-HSCT i fuldstændig remission (CR) eller partiel remission (PR) (49,2 % vs. 72,7 %, P = 0,041). Især for patienter med BM-involvering og opnåelse af CR før allo-HSCT, var målbar residualsygdom (MRD) positivitet før allo-HSCT forbundet med en dårligere PFS sammenlignet med MRD-negativitet (62,7 % vs. 86,8 %, HR 1,94, P = 0,036). Disse data fra den virkelige verden antydede således, at allo-HSCT så ud til at være en effektiv terapi for voksne T-LBL-patienter med Ann-Arbor stadium III eller IV sygdom.
- ASCT vs allo-HSCT: hvilket er bedre konsolidering for voksen T-LBL Hidtil var det ukendt, hvorvidt allo-HSCT kunne være overlegen i forhold til ASCT, da konsolidering i T-LBL, hvilket bør identificeres ved randomiserede kontrollerede forsøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiao-Dong Mo None
- Telefonnummer: 13810096698
- E-mail: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1) Nydiagnosticeret T-LBL; 2) 18-65 år på diagnosetidspunktet; 3) Kategoriseret i Ann-Arbor trin III eller IV; 4) Opnåelse af komplet respons (CR) efter 3 forløb med induktionskemoterapier; 5) ECOG PS score 0 eller 1; 6) Det kræver samtykke fra patienterne eller/og værge og underskrift på det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- 1) Nydiagnosticeret T-LBL, men kategoriseret i Ann-Arbor stadium I eller II; 2) < 18 år eller ældre end 65 år på diagnosetidspunktet; 3) At opnå CR efter 4 eller flere forløb med induktionskemoterapier, eller kunne ikke opnå mindst CR efter induktionskemoterapier; 4) med > 25 % BM involvering eller > 5 % lymfomceller i det perifere blod; 5) ECOG PS-score på 2 eller mere; 6) Patienter med andre komorbiditeter eller psykiske sygdomme, der påvirker patienternes livssikkerhed og compliance samt påvirker informeret samtykke, optagelse i forskningen, opfølgningsbesøg eller resultatfortolkning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ASCT gruppe
T-LBL-patienter, der opnåede CR efter induktionskemoterapi og fik derefter ASCT som førstelinjekonsolidering
|
Den kemoterapi-baserede prækonditioneringskur var BeEAM, som bestod af bendamustin (120-180 mg·m-2·dag-1，dage -8 til -7), etoposid (200 mg·m-2·dag-1，dage - 6 til -3), cytarabin (400 mg·m-2·dag-1，dage -6 til -3) og melphalan (140 mg·m-2·dag-1，dage -2).
|
|
Eksperimentel: Allo-HSCT
T-LBL-patienter, der opnåede CR efter induktionskemoterapi og modtog allo-HSCT som førstelinjekonsolidering
|
Kemoterapi-baseret prækonditioneringsregime bestod af cytarabin 4 g·m-2·dag-1 (dage -9), busulfan (3,2 mg·kg-1·dag-1 administreret intravenøst på dag -8 til -6) (dag 0 er den første dag af donorcelleinfusion), cyclophosphamid (1,8 g·m-2·dag-1, dag -5 til -4) og semustin (250 mg.m-2, dag -3). For patienter, der er ældre end 55 år eller med HCT-CI-score på 3 eller mere, kan cyclophosphamid reduceres til 1,0 g·m-2·dag-1, dag -5 til -4 og tilsat fludarabin (30mg·m- 2·dag-1, dag -6 til -2). Kanin-antithymocytglobulin (thymoglobulin, 1,5 til 2,5 mg/kg, dage -5 til -2; Sanofi, Frankrig) blev administreret til HID- og URD-grupperne eller MSD HSCT-modtagere, der var ældre end 40 år (1,5 mg/kg, dage - 4 til -2). Alle MSD-, HID- og URD HSCT-recipineter modtog cyclosporin A (CsA), mycophenolatmofetil (MMF) og korttidsmethotrexat (MTX) til GVHD-profylakse. CsA (2,5 mg/kg, q12h, intravenøst [i.v.]) blev brugt fra dag -9, hvoraf bundkoncentrationen blev justeret til 150-250 ng |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Sandsynligheden for PFS ved måned 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil blive estimeret ud fra Kaplan-Meier-kurverne for hver arm.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression/-tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Sandsynligheden for PFS ved måned 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil blive estimeret ud fra Kaplan-Meier-kurverne for hver arm.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefald
Tidsramme: Kumulativ forekomst af sygdomsprogression/-tilbagefald efter måned 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil blive estimeret, idet ikke-tilbagefaldsdødelighed betragtes som konkurrerende begivenheder.
|
Tilbagefald, defineret som tiden fra dato for randomisering til dato for sygdomsprogression/tilbagefald.
|
Kumulativ forekomst af sygdomsprogression/-tilbagefald efter måned 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil blive estimeret, idet ikke-tilbagefaldsdødelighed betragtes som konkurrerende begivenheder.
|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Kumulativ forekomst af NRM ved måned 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil blive estimeret, idet sygdomsprogression/-tilbagefald betragtes som konkurrerende begivenheder.
|
NRM, defineret som tiden fra dato for randomisering til dato for død, der ikke er forudgået af sygdomsprogression/tilbagefald.
|
Kumulativ forekomst af NRM ved måned 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil blive estimeret, idet sygdomsprogression/-tilbagefald betragtes som konkurrerende begivenheder.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Sandsynligheden for samlet overlevelse efter måned 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil blive estimeret ud fra Kaplan-Meier-kurverne for hver arm.
|
OS, defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Sandsynligheden for samlet overlevelse efter måned 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil blive estimeret ud fra Kaplan-Meier-kurverne for hver arm.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Peking University People's Hos
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .