Allo-HSCT vs ASCT i voksen T-LBL (TROPHY-NHL01)
Allogen versus autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon for voksen T-lymfoblastisk lymfom som førstelinjekonsolidering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Karakteristikker ved voksen T-lymfoblastisk lymfom (T-LBL) T-lymfoblastisk lymfom (T-LBL) er et svært aggressivt lymfom som deler biologiske og morfologiske trekk med T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL), og T-LBL er konvensjonelt skilt fra T-ALL ved mindre enn 25 % benmarg (BM) infiltrerende blastceller. T-LBL representerer bare 3-4 % av voksnes non-Hodgkin lymfomer (NHL), som er en sjelden histologisk undertype av NHL hos voksne. Av denne grunn hadde få studier fokusert på den sykdomsspesifikke kohorten av voksne T-LBL-pasienter, og de fleste studiene inkluderte både T-LBL og T-ALL.
Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) er den viktige konsolideringen for voksen T-LBL Behandlingsparadigmet til T-LBL er i utvikling. På 1980-tallet, da pasienter ble behandlet med lymfomlignende regimer, var utfallet av T-LBL dystert og 5-års progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) var henholdsvis henholdsvis 22 % og 32 %. ALL-lignende regimer øker den fullstendige responsraten (CR) signifikant til mer enn 90 % hos T-LBL-pasienter; tilbakefall av sykdom påvirker imidlertid langtidsoverlevelsen negativt. For eksempel kan 3-års OS-ratene for T-LBL være så høye som 66,9 % til 70 %, mens 5-års OS-ratene reduseres til under 50 % hos voksne.
ASCT er en viktig konsolidering for voksen T-LBL, som også kan forbedre overlevelsen av T-LBL sammenlignet med de som kun mottar kjemoterapi. For pasienter med enkelte risikofaktorer (som involvering av sentralnervesystemet [CNS] eller benmargspåvirkning [BM]) var overlevelsen svært dårlig. I tillegg er ASCT assosiert med en betydelig høyere risiko for sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
- Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT) er også den viktige konsolideringen for voksen T-LBL Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er en av de viktigste kurative behandlingene for T-LBL hovedsakelig på grunn av graft-versus- lymfomeffekt, spesielt for de med høyrisikokarakteristika for tilbakefall. Nylig, i en multisenterstudie av Kina, registrerte 130 Ann-Arbor stadium III eller IV T-LBL pasienter (> 16 år) behandlet med allo-HSCT, 2-års sannsynligheten for sykdomsprogresjon, PFS, OS og NRM etter allo-HSCT var henholdsvis 21,0 %, 69,8 %, 79,5 % og 9,2 %. Pasienter med CNS-involvering hadde en høyere kumulativ forekomst av sykdomsprogresjon sammenlignet med de uten CNS-involvering (57,1 % vs. 18,9 %, P = 0,014). Pasienter som fikk allo-HSCT i ikke-remisjon (NR) hadde en dårligere PFS sammenlignet med de som fikk allo-HSCT i fullstendig remisjon (CR) eller partiell remisjon (PR) (49,2 % vs. 72,7 %, P = 0,041). Spesielt for pasienter med BM-involvering og oppnå CR før allo-HSCT, var målbar restsykdom (MRD) positivitet før allo-HSCT assosiert med en dårligere PFS sammenlignet med MRD-negativitet (62,7 % vs. 86,8 %, HR 1,94, P = 0,036). Dermed antydet disse virkelige dataene at allo-HSCT så ut til å være en effektiv terapi for voksne T-LBL-pasienter med Ann-Arbor stadium III eller IV sykdom.
- ASCT vs allo-HSCT: som er bedre konsolidering for voksen T-LBL Så langt var det ukjent om allo-HSCT kunne være overlegen ASCT ettersom konsolidering i T-LBL, som bør identifiseres ved randomiserte kontrollerte studier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xiao-Dong Mo None
- Telefonnummer: 13810096698
- E-post: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 1) Nydiagnostisert T-LBL; 2) 18-65 år på diagnosetidspunktet; 3) Kategorisert i Ann-Arbor stadium III eller IV; 4) Oppnå fullstendig respons (CR) etter 3 kurer med induksjonskjemoterapi; 5) ECOG PS-poengsum 0 eller 1; 6) Det trenger samtykke fra pasientene eller/og verge, og signatur på det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- 1) Nylig diagnostisert T-LBL, men kategorisert i Ann-Arbor stadium I eller II; 2) < 18 år, eller eldre enn 65 år ved diagnosetidspunktet; 3) oppnå CR etter 4 eller flere kurer med induksjonskjemoterapier, eller kunne ikke oppnå minst CR etter induksjonskjemoterapier; 4) med > 25 % BM-involvering eller > 5 % lymfomceller i det perifere blodet; 5) ECOG PS-poengsum på 2 eller mer; 6) Pasienter med andre komorbiditeter eller psykiske sykdommer som påvirker pasientens livssikkerhet og etterlevelse samt påvirker informert samtykke, innmelding til forskningen, oppfølgingsbesøk eller resultattolkning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ASCT gruppe
T-LBL-pasienter som oppnådde CR etter induksjonskjemoterapi og deretter mottok ASCT som førstelinjekonsolidering
|
Det kjemoterapibaserte prekondisjoneringsregimet var BeEAM, som besto av bendamustin (120-180 mg·m-2·dag-1，dager -8 til -7), etoposid (200 mg·m-2·dag-1，dager - 6 til -3), cytarabin (400 mg·m-2·dag-1，dager -6 til -3), og melfalan (140 mg·m-2·dag-1，dager -2).
|
|
Eksperimentell: Allo-HSCT
T-LBL-pasienter som oppnådde CR etter induksjonskjemoterapi og fikk allo-HSCT som førstelinjekonsolidering
|
Kjemoterapi-basert prekondisjoneringsregime besto av cytarabin 4 g·m-2·dag-1 (dager -9), busulfan (3,2 mg·kg-1·dag-1 administrert intravenøst på dag -8 til -6) (dag 0 er den første dagen med donorcelleinfusjon), cyklofosfamid (1,8 g·m-2·dag-1, dager -5 til -4) og semustin (250 mg.m-2, dag -3). For pasienter eldre enn 55 år eller med HCT-CI-score på 3 eller mer, kan cyklofosfamid reduseres til 1,0 g·m-2·dag-1, dager -5 til -4, og tilsettes fludarabin (30mg·m- 2·dag-1, dager -6 til -2). Kanin-antitymocyttglobulin (tymoglobulin, 1,5 til 2,5 mg/kg, dager -5 til -2; Sanofi, Frankrike) ble administrert til HID- og URD-gruppene eller MSD HSCT-mottakere som er eldre enn 40 år (1,5 mg/kg, dager - 4 til -2). Alle MSD-, HID- og URD HSCT-resipinetter mottok ciklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) og korttidsmetotreksat (MTX) for GVHD-profylakse. CsA (2,5 mg/kg, q12h, intravenøst [i.v.]) ble brukt fra dag -9, hvorav bunnkonsentrasjonen ble justert til 150-250 ng |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Sannsynligheten for PFS ved månedene 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil bli estimert fra Kaplan-Meier-kurvene for hver arm.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sykdomsprogresjon/-tilbakefall, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Sannsynligheten for PFS ved månedene 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil bli estimert fra Kaplan-Meier-kurvene for hver arm.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakefall
Tidsramme: Kumulativ forekomst av sykdomsprogresjon/-tilbakefall ved månedene 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil bli estimert, med tanke på ikke-tilbakefallsdødelighet som konkurrerende hendelser.
|
Tilbakefall, definert som tiden fra dato for randomisering til dato for sykdomsprogresjon/tilbakefall.
|
Kumulativ forekomst av sykdomsprogresjon/-tilbakefall ved månedene 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil bli estimert, med tanke på ikke-tilbakefallsdødelighet som konkurrerende hendelser.
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Kumulativ forekomst av NRM i månedene 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil bli estimert, med tanke på sykdomsprogresjon/-tilbakefall som konkurrerende hendelser.
|
NRM, definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen som ikke er innledet av sykdomsprogresjon/tilbakefall.
|
Kumulativ forekomst av NRM i månedene 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil bli estimert, med tanke på sykdomsprogresjon/-tilbakefall som konkurrerende hendelser.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Sannsynligheten for total overlevelse ved månedene 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil bli estimert fra Kaplan-Meier-kurvene for hver arm.
|
OS, definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Sannsynligheten for total overlevelse ved månedene 1, 2, 6, 12, 18 og 24 vil bli estimert fra Kaplan-Meier-kurvene for hver arm.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Peking University People's Hos
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .