Allo-HSCT vs ASCT u dorosłych T-LBL (TROPHY-NHL01)
Allogeniczny a autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych u dorosłych chłoniaków limfoblastycznych T jako konsolidacja pierwszego rzutu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Charakterystyka chłoniaka T-limfoblastycznego u dorosłych (T-LBL) Chłoniak T-limfoblastyczny (T-LBL) to wysoce agresywny chłoniak, który ma takie same cechy biologiczne i morfologiczne jak ostra białaczka limfoblastyczna T-komórkowa (T-ALL), a T-LBL jest konwencjonalnie odróżnia się od T-ALL na podstawie mniej niż 25% komórek blastycznych naciekających szpik kostny (BM). T-LBL stanowi jedynie 3-4% chłoniaków nieziarniczych (NHL) u dorosłych, którzy są rzadkim podtypem histologicznym NHL u dorosłych. Z tego powodu niewiele badań skupiało się na specyficznej dla choroby kohorcie dorosłych pacjentów z T-LBL, a większość badań obejmowała zarówno T-LBL, jak i T-ALL.
Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) stanowi ważną metodę konsolidacji w leczeniu T-LBL u dorosłych. Paradygmat leczenia T-LBL ewoluuje. W latach 80. XX wieku, gdy pacjentów leczono schematami podobnymi do chłoniaka, wyniki T-LBL były fatalne, a 5-letnie przeżycie wolne od progresji (PFS) i przeżycie całkowite (OS) wynosiły odpowiednio tylko 22% i 32%. Schematy podobne do ALL znacząco zwiększają odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) do ponad 90% u pacjentów z T-LBL; jednakże nawrót choroby negatywnie wpływa na długoterminowe przeżycie. Na przykład odsetek OS w ciągu 3 lat w przypadku T-LBL może wynosić od 66,9% do 70%, podczas gdy u dorosłych odsetek OS w ciągu 5 lat spada do poniżej 50%.
ASCT stanowi ważną konsolidację dorosłego T-LBL, która może również poprawić przeżycie T-LBL w porównaniu z pacjentami otrzymującymi wyłącznie chemioterapię. Jednakże w przypadku pacjentów z pewnymi czynnikami ryzyka (takimi jak zajęcie ośrodkowego układu nerwowego [OUN] lub zajęcie szpiku kostnego [BM]) przeżycie było bardzo słabe. Ponadto ASCT wiąże się ze znacznie większym ryzykiem progresji lub nawrotu choroby.
- Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT) jest również ważną metodą konsolidacji dorosłych T-LBL Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) jest jedną z najważniejszych metod leczenia T-LBL, głównie ze względu na efekt „przeszczep przeciw” efekt chłoniaka, szczególnie u osób z cechami wysokiego ryzyka nawrotu. Niedawno do wieloośrodkowego badania przeprowadzonego w Chinach włączono 130 pacjentów z T-LBL w III lub IV stopniu zaawansowania według Ann-Arbor (> 16 lat) leczonych allo-HSCT, mierząc 2-letnie prawdopodobieństwo progresji choroby, PFS, OS i NRM po allo-HSCT wynosiło odpowiednio 21,0%, 69,8%, 79,5% i 9,2%. U pacjentów z zajęciem OUN łączna częstość występowania progresji choroby była większa w porównaniu z pacjentami bez zajęcia OUN (57,1% w porównaniu z 18,9%, P = 0,014). Pacjenci otrzymujący allo-HSCT w stanie braku remisji (NR) mieli gorszy PFS w porównaniu z pacjentami otrzymującymi allo-HSCT w stanie całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR) (49,2% vs. 72,7%, P = 0,041). Szczególnie u pacjentów z zajęciem BM i osiągnięciem CR przed allo-HSCT, mierzalny wynik dodatni w postaci choroby resztkowej (MRD) przed allo-HSCT wiązał się z gorszym PFS w porównaniu z ujemnym wynikiem MRD (62,7% w porównaniu z 86,8 %, HR 1,94, P = 0,036). Zatem te rzeczywiste dane sugerują, że allo-HSCT wydaje się skuteczną terapią dla dorosłych pacjentów z T-LBL w III lub IV stadium choroby Ann-Arbor.
- ASCT vs allo-HSCT: która konsolidacja jest lepsza w przypadku dorosłego T-LBL. Jak dotąd nie było wiadomo, czy allo-HSCT może być skuteczniejszy od ASCT, ponieważ konsolidacja w T-LBL była nieznana, co powinno zostać zidentyfikowane w randomizowanych badaniach kontrolowanych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiao-Dong Mo None
- Numer telefonu: 13810096698
- E-mail: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- 1) Nowo zdiagnozowany T-LBL; 2) wiek w chwili rozpoznania: 18–65 lat; 3) Zaklasyfikowane do etapu III lub IV Ann-Arbor; 4) Uzyskanie odpowiedzi całkowitej (CR) po 3 cyklach chemioterapii indukcyjnej; 5) wynik ECOG PS 0 lub 1; 6) Wymagana jest zgoda pacjenta lub/i opiekuna prawnego oraz podpis na Świadomej Zgodzie.
Kryteria wykluczenia:
- 1) Nowo zdiagnozowany T-LBL, ale zaklasyfikowany do I lub II stopnia według Ann-Arbor; 2) < 18 lat lub w chwili rozpoznania ukończone 65 lat; 3) Uzyskanie CR po 4 lub więcej cyklach chemioterapii indukcyjnej lub niemożność osiągnięcia co najmniej CR po chemioterapii indukcyjnej; 4) z zajęciem > 25% BM lub > 5% komórek chłoniaka we krwi obwodowej; 5) wynik ECOG PS wynoszący 2 lub więcej; 6) Pacjenci z innymi chorobami współistniejącymi lub psychicznymi, które mają wpływ na bezpieczeństwo życia i przestrzeganie zaleceń przez pacjentów, a także wpływają na świadomą zgodę, włączenie do badania, wizytę kontrolną lub interpretację wyników.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa ASCT
Pacjenci z T-LBL uzyskali CR po chemioterapii indukcyjnej, a następnie otrzymali ASCT jako leczenie konsolidacyjne pierwszego rzutu
|
Schematem wstępnego kondycjonowania opartym na chemioterapii był BeEAM, który składał się z bendamustyny (120-180 mg·m-2·dzień-1, dni -8 do -7), etopozydu (200 mg·m-2·dzień-1, dni - 6 do -3), cytarabina (400 mg·m-2·dzień-1, dni -6 do -3) i melfalan (140 mg·m-2·dzień-1,dni -2).
|
|
Eksperymentalny: Allo-HSCT
Pacjenci z T-LBL, którzy uzyskali CR po chemioterapii indukcyjnej i otrzymali allo-HSCT jako leczenie konsolidacyjne pierwszego rzutu
|
Schemat przygotowania wstępnego oparty na chemioterapii obejmował cytarabinę 4 g·m-2·dzień-1 (dni -9), busulfan (3,2 mg·kg-1·dzień-1 podawane dożylnie w dniach -8 do -6) (dzień 0 to pierwszego dnia infuzji komórek dawcy), cyklofosfamid (1,8 g·m-2·dzień-1, dni -5 do -4) i semustyna (250 mg.m-2, dzień -3). U pacjentów w wieku powyżej 55 lat lub z wynikiem HCT-CI wynoszącym 3 lub więcej dawkę cyklofosfamidu można zmniejszyć do 1,0 g·m-2·dzień-1, dni od -5 do -4 i dodać fludarabinę (30 mg·m- 2·dzień-1, dni -6 do -2). Króliczą globulinę antytymocytową (tymoglobulina, 1,5 do 2,5 mg/kg, dni -5 do -2; Sanofi, Francja) podawano biorcom HSCT z grup HID i URD lub MSD, którzy ukończyli 40 lat (1,5 mg/kg, dni - 4 do -2). Wszyscy pacjenci otrzymujący HSCT z MSD, HID i URD otrzymywali cyklosporynę A (CsA), mykofenolan mofetylu (MMF) i krótkotrwały metotreksat (MTX) w profilaktyce GVHD. Od -9 dnia stosowano CsA (2,5 mg/kg, co 12 godzin, dożylnie [i.v.]), którego minimalne stężenie ustalono na 150-250 ng |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Prawdopodobieństwo PFS w 1., 2., 6., 12., 18. i 24. miesiącu zostanie oszacowane na podstawie krzywych Kaplana-Meiera dla każdego ramienia.
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS), definiowane jako czas od daty randomizacji do daty progresji/nawrotu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Prawdopodobieństwo PFS w 1., 2., 6., 12., 18. i 24. miesiącu zostanie oszacowane na podstawie krzywych Kaplana-Meiera dla każdego ramienia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Recydywa
Ramy czasowe: Oszacowana zostanie skumulowana częstość występowania progresji/nawrotu choroby w miesiącach 1, 2, 6, 12, 18 i 24, biorąc pod uwagę śmiertelność niezwiązaną z nawrotem choroby jako zdarzenia konkurencyjne.
|
Nawrót, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty progresji/nawrotu choroby.
|
Oszacowana zostanie skumulowana częstość występowania progresji/nawrotu choroby w miesiącach 1, 2, 6, 12, 18 i 24, biorąc pod uwagę śmiertelność niezwiązaną z nawrotem choroby jako zdarzenia konkurencyjne.
|
|
Śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: Oszacowana zostanie skumulowana częstość występowania NRM w miesiącach 1, 2, 6, 12, 18 i 24, biorąc pod uwagę progresję/nawrót choroby jako zdarzenia konkurencyjne.
|
NRM, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty zgonu niepoprzedzony progresją/nawrotem choroby.
|
Oszacowana zostanie skumulowana częstość występowania NRM w miesiącach 1, 2, 6, 12, 18 i 24, biorąc pod uwagę progresję/nawrót choroby jako zdarzenia konkurencyjne.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego w miesiącach 1, 2, 6, 12, 18 i 24 zostanie oszacowane na podstawie krzywych Kaplana-Meiera dla każdego ramienia.
|
OS, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego w miesiącach 1, 2, 6, 12, 18 i 24 zostanie oszacowane na podstawie krzywych Kaplana-Meiera dla każdego ramienia.
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Chłoniak
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Chłoniak nieziarniczy
Inne numery identyfikacyjne badania
- Peking University People's Hos
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .