Allo-HSCT vs ASCT chez l'adulte T-LBL (TROPHY-NHL01)
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou autologues pour le lymphome lymphoblastique T adulte comme consolidation de première intention.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Caractéristiques du lymphome T-lymphoblastique (T-LBL) de l'adulte Le lymphome T-lymphoblastique (T-LBL) est un lymphome très agressif qui partage des caractéristiques biologiques et morphologiques avec la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL), et le T-LBL est conventionnellement distingué de T-ALL par moins de 25 % de cellules blastiques infiltrant la moelle osseuse (BM). Les T-LBL ne représentent que 3 à 4 % des lymphomes non hodgkiniens (LNH) de l'adulte, qui est un sous-type histologique rare de LNH chez l'adulte. Pour cette raison, peu d’études s’étaient concentrées sur la cohorte spécifique à la maladie des patients adultes T-LBL et la plupart des études incluaient à la fois T-LBL et T-ALL.
La greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (ASCT) est la consolidation importante pour les T-LBL adultes. Le paradigme de traitement des T-LBL évolue. Dans les années 1980, lorsque les patients étaient traités avec des schémas thérapeutiques de type lymphome, les résultats du T-LBL étaient lamentables et la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) à 5 ans n'étaient que de 22 % et 32 %, respectivement. Les schémas thérapeutiques de type ALL augmentent significativement le taux de réponse complète (RC) à plus de 90 % chez les patients T-LBL ; cependant, la rechute de la maladie a un impact négatif sur la survie à long terme. Par exemple, les taux de SG sur 3 ans des T-LBL pourraient atteindre 66,9 % à 70 %, tandis que les taux de SG sur 5 ans diminuent jusqu'à moins de 50 % chez les adultes.
L'ASCT est une consolidation importante pour les T-LBL adultes, qui pourrait également améliorer la survie des T-LBL par rapport à ceux recevant uniquement une chimiothérapie. Cependant, pour les patients présentant certains facteurs de risque (tels qu'une atteinte du système nerveux central [SNC] ou une atteinte de la moelle osseuse [BM]), la survie était très faible. De plus, l’ASCT est associée à un risque significativement plus élevé de progression ou de récidive de la maladie.
- La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT) est également la consolidation importante pour les T-LBL adultes. effet lymphome, en particulier chez les personnes présentant des caractéristiques à haut risque de rechute. Récemment, dans une étude multicentrique menée en Chine auprès de 130 patients T-LBL de stade III ou IV d'Ann-Arbor (> 16 ans) traités par allo-HSCT, les probabilités sur 2 ans de progression de la maladie, de SSP, de SG et de NRM après allo-HSCT étaient respectivement de 21,0 %, 69,8 %, 79,5 % et 9,2 %. Les patients présentant une atteinte du SNC présentaient une incidence cumulée de progression de la maladie plus élevée que ceux sans atteinte du SNC (57,1 % contre 18,9 %, P = 0,014). Les patients recevant l'allo-HSCT en non-rémission (NR) avaient une SSP plus faible que ceux recevant l'allo-HSCT en rémission complète (RC) ou partielle (PR) (49,2 % contre 72,7 %, P = 0,041). En particulier, pour les patients présentant une atteinte de BM et obtenant une RC avant l'allo-HSCT, la positivité mesurable de la maladie résiduelle (MRD) avant l'allo-HSCT était associée à une SSP plus faible par rapport à la négativité de la MRD (62,7 % contre 86,8). %, HR 1,94, P = 0,036). Ainsi, ces données réelles suggèrent que l'allo-HSCT semble être un traitement efficace pour les patients adultes T-LBL atteints de la maladie d'Ann-Arbor de stade III ou IV.
- ASCT vs allo-HSCT : quelle est la meilleure consolidation pour les T-LBL adultes Jusqu'à présent, on ne savait pas si l'allo-HSCT pouvait être supérieure à l'ASCT en tant que consolidation dans les T-LBL, ce qui devrait être identifié par des essais contrôlés randomisés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiao-Dong Mo None
- Numéro de téléphone: 13810096698
- E-mail: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- 1) T-LBL nouvellement diagnostiqué ; 2) 18-65 ans au moment du diagnostic ; 3) Classé en stade Ann-Arbor III ou IV ; 4) Obtenir une réponse complète (RC) après 3 cycles de chimiothérapies d'induction ; 5) Score ECOG PS 0 ou 1 ; 6) Il nécessite le consentement des patients ou/et du tuteur légal, ainsi que la signature du consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- 1) T-LBL nouvellement diagnostiqué, mais classé en stade Ann-Arbor I ou II ; 2) < 18 ans ou plus de 65 ans au moment du diagnostic ; 3) Obtenir une RC après 4 cycles ou plus de chimiothérapies d'induction, ou ne pas pouvoir atteindre au moins une RC après des chimiothérapies d'induction ; 4) avec > 25 % d'implication de BM ou > 5 % de cellules de lymphome dans le sang périphérique ; 5) Score ECOG PS de 2 ou plus ; 6) Patients présentant d'autres comorbidités ou maladies mentales qui influencent la sécurité et l'observance des patients ainsi que le consentement éclairé, l'inscription à la recherche, la visite de suivi ou l'interprétation des résultats.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe ASCT
Patients T-LBL ayant obtenu une RC après une chimiothérapie d'induction, puis reçu une ASCT en première intention de consolidation
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Le schéma de préconditionnement basé sur la chimiothérapie était BeEAM, composé de bendamustine (120-180 mg·m-2·jour-1，jours -8 à -7), d'étoposide (200 mg·m-2·jour-1，jours - 6 à -3), cytarabine (400 mg·m-2·jour-1，jours -6 à -3) et melphalan (140 mg·m-2·jour-1，jours -2).
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Expérimental: Allo-HSCT
Patients T-LBL obtenant une RC après une chimiothérapie d'induction et ayant reçu une allo-HSCT en première intention
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Le régime de préconditionnement basé sur la chimiothérapie consistait en cytarabine 4 g·m-2·jour-1 (jours -9), de busulfan (3,2 mg·kg-1·jour-1 administrés par voie intraveineuse aux jours -8 à -6) (le jour 0 étant le premier jour de perfusion de cellules du donneur), du cyclophosphamide (1,8 g·m-2·jour-1, jours -5 à -4) et de la sémustine (250 mg.m-2, jour -3). Pour les patients âgés de plus de 55 ans ou avec un score HCT-CI de 3 ou plus, le cyclophosphamide peut être diminué à 1,0 g·m-2·jour-1, jours -5 à -4, et la fludarabine ajoutée (30 mg·m- 2·jour-1, jours -6 à -2). De la globuline antithymocytaire de lapin (thymoglobuline, 1,5 à 2,5 mg/kg, jours -5 à -2 ; Sanofi, France) a été administrée aux groupes HID et URD ou aux receveurs MSD HSCT âgés de plus de 40 ans (1,5 mg/kg, jours - 4 à -2). Tous les receveurs de MSD, HID et URD HSCT ont reçu de la cyclosporine A (CsA), du mycophénolate mofétil (MMF) et du méthotrexate à court terme (MTX) pour la prophylaxie de la GVHD. La CsA (2,5 mg/kg, toutes les 12 heures, par voie intraveineuse [i.v.]) a été utilisée à partir du jour -9, dont la concentration minimale a été ajustée à 150-250 ng. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: La probabilité de SSP aux mois 1, 2, 6, 12, 18 et 24 sera estimée à partir des courbes de Kaplan-Meier pour chaque bras.
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Survie sans progression (SSP), définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression/rechute de la maladie, ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
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La probabilité de SSP aux mois 1, 2, 6, 12, 18 et 24 sera estimée à partir des courbes de Kaplan-Meier pour chaque bras.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rechute
Délai: L'incidence cumulée de progression de la maladie/rechute aux mois 1, 2, 6, 12, 18 et 24 sera estimée, en considérant la mortalité sans rechute comme événements concurrents.
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Rechute, définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression/rechute de la maladie.
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L'incidence cumulée de progression de la maladie/rechute aux mois 1, 2, 6, 12, 18 et 24 sera estimée, en considérant la mortalité sans rechute comme événements concurrents.
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Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: L'incidence cumulée de la GRN aux mois 1, 2, 6, 12, 18 et 24 sera estimée, en considérant la progression/rechute de la maladie comme événements concurrents.
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NRM, défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès non précédé d'une progression/rechute de la maladie.
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L'incidence cumulée de la GRN aux mois 1, 2, 6, 12, 18 et 24 sera estimée, en considérant la progression/rechute de la maladie comme événements concurrents.
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Survie globale (OS)
Délai: La probabilité de survie globale aux mois 1, 2, 6, 12, 18 et 24 sera estimée à partir des courbes de Kaplan-Meier pour chaque bras.
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SG, défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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La probabilité de survie globale aux mois 1, 2, 6, 12, 18 et 24 sera estimée à partir des courbes de Kaplan-Meier pour chaque bras.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Peking University People's Hos
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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