Allo-HSCT vs ASCT i Adult T-LBL (TROPHY-NHL01)
Allogen versus autolog hematopoetisk stamcellstransplantation för vuxen T-lymfoblastlymfom som första linjens konsolidering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Egenskaper hos vuxna T-lymfoblastiska lymfom (T-LBL) T-lymfoblastiska lymfom (T-LBL) är ett mycket aggressivt lymfom som delar biologiska och morfologiska egenskaper med T-cells akut lymfoblastisk leukemi (T-ALL), och T-LBL är konventionellt särskiljs från T-ALL genom mindre än 25 % benmärgs (BM) infiltrerande blastceller. T-LBL representerar endast 3-4 % av vuxnas non-Hodgkin-lymfom (NHL), vilket är en sällsynt histologisk subtyp av NHL hos vuxna. Av denna anledning hade få studier fokuserat på den sjukdomsspecifika kohorten av vuxna T-LBL-patienter och de flesta av studierna inkluderade både T-LBL och T-ALL.
Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) är den viktiga konsolideringen för vuxen T-LBL. Behandlingsparadigmet för T-LBL håller på att utvecklas. På 1980-talet, när patienterna behandlades med lymfomliknande kurer, var resultatet av T-LBL dystert och den 5-åriga progressionsfria överlevnaden (PFS) och den totala överlevnaden (OS) var endast 22 % respektive 32 %. ALL-liknande kurer ökar signifikant graden av fullständig respons (CR) till mer än 90 % hos T-LBL-patienter; men återfall av sjukdom påverkar den långsiktiga överlevnaden negativt. Till exempel kan 3-års OS-frekvensen för T-LBL vara så hög som 66,9 % till 70 % medan 5-års OS-frekvensen minskar till under 50 % hos vuxna.
ASCT är en viktig konsolidering för vuxen T-LBL, vilket också kan förbättra överlevnaden av T-LBL jämfört med de som bara får kemoterapi. Men för patienter med vissa riskfaktorer (såsom engagemang i centrala nervsystemet [CNS] eller benmärgspåverkan [BM]) var överlevnaden mycket dålig. Dessutom är ASCT associerat med en signifikant högre risk för sjukdomsprogression eller återfall.
- Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT) är också den viktiga konsolideringen för vuxen T-LBL Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) är en av de viktigaste botande behandlingarna för T-LBL främst på grund av graft-versus- lymfomeffekt, särskilt för dem med högriskegenskaper för återfall. Nyligen, i en multicenterstudie av Kina, inkluderade 130 Ann-Arbor stadium III eller IV T-LBL-patienter (> 16 år) behandlade med allo-HSCT, 2-års sannolikheten för sjukdomsprogression, PFS, OS och NRM efter allo-HSCT var 21,0 %, 69,8 %, 79,5 % respektive 9,2 %. Patienter med CNS-engagemang hade en högre kumulativ incidens av sjukdomsprogression jämfört med de utan CNS-engagemang (57,1 % mot 18,9 %, P = 0,014). Patienter som fick allo-HSCT i icke-remission (NR) hade en sämre PFS jämfört med de som fick allo-HSCT i fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) (49,2 % vs. 72,7 %, P = 0,041). Speciellt för patienter med BM-engagemang och som uppnådde CR före allo-HSCT, var mätbar restsjukdom (MRD)-positivitet före allo-HSCT associerad med en sämre PFS jämfört med MRD-negativitet (62,7 % vs. 86,8) %, HR 1,94, P = 0,036). Således antydde dessa verkliga data att allo-HSCT verkade vara en effektiv terapi för vuxna T-LBL-patienter med Ann-Arbor stadium III eller IV sjukdom.
- ASCT vs allo-HSCT: vilket är bättre konsolidering för vuxen T-LBL Hittills var det okänt om allo-HSCT kunde vara överlägsen ASCT eftersom konsolidering i T-LBL, vilket bör identifieras genom randomiserade kontrollerade studier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Xiao-Dong Mo None
- Telefonnummer: 13810096698
- E-post: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1) Nydiagnostiserad T-LBL; 2) 18-65 år vid diagnostillfället; 3) Kategoriserad i Ann-Arbor steg III eller IV; 4) uppnå fullständig respons (CR) efter 3 kurer av induktionskemoterapier; 5) ECOG PS poäng 0 eller 1; 6) Det behöver samtycke från patienterna eller/och vårdnadshavare och underskrift på det informerade samtycket.
Uteslutningskriterier:
- 1) Nyligen diagnostiserad T-LBL, men kategoriserad i Ann-Arbor stadium I eller II; 2) < 18 år, eller äldre än 65 år vid tidpunkten för diagnos; 3) att uppnå CR efter 4 eller flera kurer av induktionskemoterapier, eller kunde inte uppnå åtminstone CR efter induktionskemoterapier; 4) med > 25 % BM-inblandning eller > 5 % lymfomceller i det perifera blodet; 5) ECOG PS-poäng på 2 eller mer; 6) Patienter med andra samsjukligheter eller psykiska sjukdomar som påverkar patienternas livssäkerhet och följsamhet samt påverkar informerat samtycke, inskrivning i forskningen, uppföljningsbesök eller resultattolkning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ASCT-grupp
T-LBL-patienter som uppnådde CR efter induktionskemoterapi och fick sedan ASCT som första linjens konsolidering
|
Den kemoterapibaserade förkonditioneringsregimen var BeEAM, som bestod av bendamustin (120-180 mg·m-2·dag-1，dagar -8 till -7), etoposid (200 mg·m-2·dag-1，dagar - 6 till -3), cytarabin (400 mg·m-2·dag-1, dagar -6 till -3), och melfalan (140 mg·m-2·dag-1，dagar -2).
|
|
Experimentell: Allo-HSCT
T-LBL-patienter som uppnådde CR efter induktionskemoterapi och fick allo-HSCT som första linjens konsolidering
|
Kemoterapibaserad förkonditionering bestod av cytarabin 4 g·m-2·dag-1 (dagar -9), busulfan (3,2 mg·kg-1·dag-1 administrerat intravenöst på dagarna -8 till -6) (dag 0 är den första dagen av donatorcellsinfusion), cyklofosfamid (1,8 g·m-2·dag-1, dagar -5 till -4) och semustin (250 mg.m-2, dag -3). För patienter äldre än 55 år eller med HCT-CI-poäng på 3 eller mer, kan cyklofosfamid sänkas till 1,0 g·m-2·day-1, dagar -5 till -4, och tillsätta fludarabin (30mg·m- 2·dag-1, dag -6 till -2). Kanin-antitymocytglobulin (tymoglobulin, 1,5 till 2,5 mg/kg, dagar -5 till -2; Sanofi, Frankrike) administrerades till HID- och URD-grupperna eller MSD HSCT-mottagare som var äldre än 40 år (1,5 mg/kg, dagar - 4 till -2). Alla MSD-, HID- och URD HSCT-recipinet fick ciklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) och korttidsmetotrexat (MTX) för GVHD-profylax. CsA (2,5 mg/kg, q12h, intravenöst [i.v.]) användes från dag -9, varav dalkoncentrationen justerades till 150-250 ng |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Sannolikheten för PFS vid månaderna 1, 2, 6, 12, 18 och 24 kommer att uppskattas från Kaplan-Meier-kurvorna för varje arm.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från datumet för randomisering till datumet för sjukdomsprogression/-återfall, eller död på grund av någon orsak.
|
Sannolikheten för PFS vid månaderna 1, 2, 6, 12, 18 och 24 kommer att uppskattas från Kaplan-Meier-kurvorna för varje arm.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfall
Tidsram: Kumulativ incidens av sjukdomsprogression/-återfall vid månaderna 1, 2, 6, 12, 18 och 24 kommer att uppskattas, med hänsyn till dödlighet utan återfall som konkurrerande händelser.
|
Återfall, definierat som tiden från datum för randomisering till datum för sjukdomsprogression/-återfall.
|
Kumulativ incidens av sjukdomsprogression/-återfall vid månaderna 1, 2, 6, 12, 18 och 24 kommer att uppskattas, med hänsyn till dödlighet utan återfall som konkurrerande händelser.
|
|
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsram: Kumulativ incidens av NRM vid månaderna 1, 2, 6, 12, 18 och 24 kommer att uppskattas, med hänsyn till sjukdomsprogression/-återfall som konkurrerande händelser.
|
NRM, definierad som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum som inte föregås av sjukdomsprogression/återfall.
|
Kumulativ incidens av NRM vid månaderna 1, 2, 6, 12, 18 och 24 kommer att uppskattas, med hänsyn till sjukdomsprogression/-återfall som konkurrerande händelser.
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Sannolikheten för total överlevnad vid månaderna 1, 2, 6, 12, 18 och 24 kommer att uppskattas från Kaplan-Meier-kurvorna för varje arm.
|
OS, definierat som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
|
Sannolikheten för total överlevnad vid månaderna 1, 2, 6, 12, 18 och 24 kommer att uppskattas från Kaplan-Meier-kurvorna för varje arm.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Peking University People's Hos
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .