Alo-HSCT frente a ASCT en adultos T-LBL (TROPHY-NHL01)
Trasplante alogénico versus autólogo de células madre hematopoyéticas para el linfoma linfoblástico T en adultos como consolidación de primera línea.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Características del linfoma linfoblástico T del adulto (T-LBL) El linfoma linfoblástico T (T-LBL) es un linfoma muy agresivo que comparte características biológicas y morfológicas con la leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL), y el T-LBL es Se distingue convencionalmente de la LLA-T porque menos del 25% de la médula ósea (MO) se infiltra en los blastos. T-LBL solo representa del 3 al 4% de los linfomas no Hodgkin (LNH) en adultos, que es un subtipo histológico poco común de LNH en adultos. Por esta razón, pocos estudios se habían centrado en la cohorte específica de la enfermedad de pacientes adultos con T-LBL y la mayoría de los estudios incluyeron tanto T-LBL como T-ALL.
El autotrasplante de células madre hematopoyéticas (ASCT) es la consolidación importante para el T-LBL en adultos. El paradigma de tratamiento del T-LBL está evolucionando. En la década de 1980, cuando los pacientes eran tratados con regímenes similares a los del linfoma, el resultado de la T-LBL era desalentador y la supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG) a 5 años eran sólo del 22 % y el 32 %, respectivamente. Los regímenes similares a ALL aumentan significativamente la tasa de respuesta completa (RC) a más del 90 % en pacientes con T-LBL; sin embargo, la recaída de la enfermedad afecta negativamente la supervivencia a largo plazo. Por ejemplo, las tasas de SG a 3 años de T-LBL podrían llegar al 66,9% al 70%, mientras que las tasas de SG a 5 años disminuyen a menos del 50% en adultos.
ASCT es una consolidación importante para T-LBL en adultos, que también podría mejorar la supervivencia de T-LBL en comparación con aquellos que solo reciben quimioterapia. Sin embargo, para los pacientes con algunos factores de riesgo (como afectación del sistema nervioso central [SNC] o afectación de la médula ósea [MO]), la supervivencia fue muy pobre. Además, el ASCT se asocia con un riesgo significativamente mayor de progresión o recurrencia de la enfermedad.
- El alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) también es la consolidación importante para el T-LBL en adultos. El alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) es uno de los tratamientos curativos más importantes para el T-LBL, principalmente debido a la combinación de injerto contra efecto del linfoma, particularmente para aquellos con características de alto riesgo de recaída. Recientemente, en un estudio multicéntrico de China se inscribieron 130 pacientes con T-LBL en estadio III o IV de Ann-Arbor (> 16 años) tratados con alo-TCMH, se evaluaron las probabilidades a 2 años de progresión de la enfermedad, SSP, SG y NRM después del alo-TCMH. fueron 21,0%, 69,8%, 79,5% y 9,2%, respectivamente. Los pacientes con afectación del SNC tuvieron una mayor incidencia acumulada de progresión de la enfermedad en comparación con aquellos sin afectación del SNC (57,1% frente a 18,9%, P = 0,014). Los pacientes que recibieron alo-TCMH en no remisión (NR) tuvieron una SSP peor en comparación con aquellos que recibieron alo-TCMH en remisión completa (CR) o remisión parcial (PR) (49,2% frente a 72,7%, P = 0,041). En particular, para los pacientes con afectación de la MO y que lograron RC antes del alo-TCMH, la positividad de la enfermedad residual medible (ERM) antes del alo-TCMH se asoció con una peor SSP en comparación con la negatividad de la ERM (62,7 % frente a 86,8 %, HR 1,94, P = 0,036). Por lo tanto, estos datos del mundo real sugirieron que el alo-TCMH parecía ser una terapia eficaz para pacientes adultos con T-LBL con enfermedad en estadio III o IV de Ann-Arbor.
- ASCT versus alo-HSCT: cuál es mejor consolidación para T-LBL en adultos Hasta el momento, se desconocía si el alo-HSCT podría ser superior al ASCT como consolidación en T-LBL, lo que debería identificarse mediante ensayos controlados aleatorios.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiao-Dong Mo None
- Número de teléfono: 13810096698
- Correo electrónico: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1) T-LBL recién diagnosticado; 2) 18-65 años de edad al momento del diagnóstico; 3) Categorizado en estadio III o IV de Ann-Arbor; 4) Lograr una respuesta completa (CR) después de 3 ciclos de quimioterapias de inducción; 5) puntuación ECOG PS 0 o 1; 6) Necesita consentimiento del paciente y/o tutor legal, y firma del Consentimiento Informado.
Criterios de exclusión:
- 1) T-LBL recién diagnosticado, pero clasificado en estadio I o II de Ann-Arbor; 2) < 18 años, o mayor de 65 años al momento del diagnóstico; 3) Lograr una RC después de 4 o más ciclos de quimioterapias de inducción, o no pudo lograr al menos una RC después de las quimioterapias de inducción; 4) con > 25 % de afectación de la MO o > 5 % de células de linfoma en sangre periférica; 5) puntuación ECOG PS de 2 o más; 6) Pacientes con otras comorbilidades o enfermedades mentales que influyan en la seguridad de la vida y el cumplimiento de los pacientes, así como que afecten el consentimiento informado, la inscripción en la investigación, la visita de seguimiento o la interpretación de los resultados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo ASCT
Pacientes con T-LBL que lograron RC después de la quimioterapia de inducción y luego recibieron ASCT como consolidación de primera línea
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El régimen de preacondicionamiento basado en quimioterapia fue BeEAM, que consistió en bendamustina (120-180 mg·m-2·día-1, días -8 a -7), etopósido (200 mg·m-2·día-1, días - 6 a -3), citarabina (400 mg·m-2·día-1, días -6 a -3) y melfalán (140 mg·m-2·día-1,días -2).
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Experimental: Alo-TCMH
Pacientes con T-LBL que lograron RC después de la quimioterapia de inducción y recibieron alo-TCMH como consolidación de primera línea
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El régimen de preacondicionamiento basado en quimioterapia consistió en citarabina 4 g·m-2·día-1 (días -9), busulfán (3,2 mg·kg-1·día-1 administrados por vía intravenosa los días -8 a -6) (el día 0 fue el primer día de la infusión de células del donante), ciclofosfamida (1,8 g·m-2·día-1, días -5 a -4) y semustina (250 mg.m-2, día -3). Para los pacientes mayores de 55 años o con una puntuación HCT-CI de 3 o más, la ciclofosfamida se puede reducir a 1,0 g·m-2·día-1, los días -5 a -4, y agregar fludarabina (30 mg·m- 2·día-1, días -6 a -2). Se administró globulina antitimocítica de conejo (timoglobulina, 1,5 a 2,5 mg/kg, días -5 a -2; Sanofi, Francia) a los grupos HID y URD o a receptores de HSCT MSD mayores de 40 años (1,5 mg/kg, días - 4 a -2). Todos los receptores de HSCT de MSD, HID y URD recibieron ciclosporina A (CsA), micofenolato de mofetilo (MMF) y metotrexato a corto plazo (MTX) para la profilaxis de la EICH. Se utilizó CsA (2,5 mg/kg, cada 12 h, intravenosa [i.v.]) desde el día -9, del cual la concentración mínima se ajustó a 150-250 ng |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: La probabilidad de SSP en los meses 1, 2, 6, 12, 18 y 24 se estimará a partir de las curvas de Kaplan-Meier para cada brazo.
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Supervivencia libre de progresión (SSP), definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión/recaída de la enfermedad, o muerte por cualquier causa.
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La probabilidad de SSP en los meses 1, 2, 6, 12, 18 y 24 se estimará a partir de las curvas de Kaplan-Meier para cada brazo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recaída
Periodo de tiempo: Se estimará la incidencia acumulada de progresión/recaída de la enfermedad en los meses 1, 2, 6, 12, 18 y 24, considerando la mortalidad sin recaída como eventos competitivos.
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Recaída, definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión/recaída de la enfermedad.
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Se estimará la incidencia acumulada de progresión/recaída de la enfermedad en los meses 1, 2, 6, 12, 18 y 24, considerando la mortalidad sin recaída como eventos competitivos.
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Mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: Se estimará la incidencia acumulada de NRM en los meses 1, 2, 6, 12, 18 y 24, considerando la progresión/recaída de la enfermedad como eventos competitivos.
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NRM, definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte no precedida por progresión/recaída de la enfermedad.
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Se estimará la incidencia acumulada de NRM en los meses 1, 2, 6, 12, 18 y 24, considerando la progresión/recaída de la enfermedad como eventos competitivos.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: La probabilidad de supervivencia general en los meses 1, 2, 6, 12, 18 y 24 se estimará a partir de las curvas de Kaplan-Meier para cada brazo.
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OS, definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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La probabilidad de supervivencia general en los meses 1, 2, 6, 12, 18 y 24 se estimará a partir de las curvas de Kaplan-Meier para cada brazo.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Linfoma
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Linfoma No Hodgkin
Otros números de identificación del estudio
- Peking University People's Hos
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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