Allo-HSCT vs ASCT aikuisten T-LBL:ssä (TROPHY-NHL01)
Allogeeninen versus autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto aikuisten T-lymfoblastiseen lymfoomaan ensimmäisen linjan konsolidointina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Aikuisten T-lymfoblastisen lymfooman (T-LBL) ominaisuudet T-lymfoblastinen lymfooma (T-LBL) on erittäin aggressiivinen lymfooma, jolla on yhteisiä biologisia ja morfologisia piirteitä T-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (T-ALL) kanssa, ja T-LBL on tavanomaisesti erottuu T-ALL:sta alle 25 %:lla luuytimeen (BM) tunkeutuvista blastisoluista. T-LBL edustaa vain 3–4 % aikuisten non-Hodgkin-lymfoomista (NHL), joka on harvinainen NHL:n histologinen alatyyppi aikuisilla. Tästä syystä vain harvat tutkimukset olivat keskittyneet aikuisten T-LBL-potilaiden sairauskohtaiseen kohorttiin, ja useimmat tutkimukset sisälsivät sekä T-LBL:n että T-ALL:n.
Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (ASCT) on tärkeä konsolidaatio aikuisen T-LBL:lle. T-LBL:n hoitoparadigma kehittyy. 1980-luvulla, kun potilaita hoidettiin lymfooman kaltaisilla hoito-ohjelmilla, T-LBL:n tulos oli synkkä ja viiden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) olivat vastaavasti vain 22 % ja 32 %. ALL:n kaltaiset hoito-ohjelmat lisäävät merkittävästi täydellisen vasteen (CR) määrää yli 90 %:iin T-LBL-potilailla; taudin uusiutuminen vaikuttaa kuitenkin negatiivisesti pitkän aikavälin eloonjäämiseen. Esimerkiksi T-LBL:n 3 vuoden OS-aste voi olla jopa 66,9–70 prosenttia, kun taas 5 vuoden OS-luvut laskevat alle 50 prosenttiin aikuisilla.
ASCT on tärkeä konsolidaatio aikuisten T-LBL:lle, joka voi myös parantaa T-LBL:n eloonjäämistä verrattuna niihin, jotka saavat vain kemoterapiaa. Kuitenkin potilailla, joilla oli joitakin riskitekijöitä (kuten keskushermoston [CNS] tai luuytimen [BM] vaikutus), eloonjääminen oli erittäin huono. Lisäksi ASCT liittyy merkittävästi suurempaan sairauden etenemisen tai uusiutumisen riskiin.
- Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT) on myös tärkeä konsolidaatio aikuisten T-LBL:lle. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) on yksi tärkeimmistä T-LBL:n parantavista hoidoista pääasiassa siirteen vastaisen lymfoomavaikutus, erityisesti niille, joilla on korkea uusiutumisriski. Äskettäin Kiinassa tehtyyn monikeskustutkimukseen otettiin mukaan 130 Ann-Arborin vaiheen III tai IV T-LBL-potilasta (> 16 vuotta), joita hoidettiin allo-HSCT:llä, taudin etenemisen kahden vuoden todennäköisyydet, PFS, OS ja NRM allo-HSCT:n jälkeen. 21,0 %, 69,8 %, 79,5 % ja 9,2 %. Potilailla, joilla oli keskushermostosairaus, oli suurempi kumulatiivinen taudin etenemisen ilmaantuvuus verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut keskushermostoa (57,1 % vs. 18,9 %. P = 0,014). Potilailla, jotka saivat allo-HSCT:tä ei-remissiossa (NR), PFS oli huonompi verrattuna potilaisiin, jotka saivat allo-HSCT:tä täydellisessä remissiossa (CR) tai osittaisessa remissiossa (PR) (49,2 % vs. 72,7 %, P = 0,041). Erityisesti potilailla, joilla oli BM-vaikutus ja jotka saavuttivat CR:n ennen allo-HSCT:tä, mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) -positiivisuus ennen allo-HSCT:tä liittyi huonompaan PFS:ään verrattuna MRD-negatiivisuuteen (62,7 % vs. 86,8). %, HR 1,94, P = 0,036). Näin ollen nämä tosielämän tiedot viittasivat siihen, että allo-HSCT näytti olevan tehokas hoito aikuisille T-LBL-potilaille, joilla oli Ann-Arborin vaiheen III tai IV tauti.
- ASCT vs. allo-HSCT: mikä on parempi konsolidaatio aikuisten T-LBL:lle Toistaiseksi, voisiko allo-HSCT olla parempi kuin ASCT, koska konsolidaatio T-LBL:ssä oli tuntematon, mikä pitäisi tunnistaa satunnaistetuilla kontrolloiduilla kokeilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiao-Dong Mo None
- Puhelinnumero: 13810096698
- Sähköposti: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 1) äskettäin diagnosoitu T-LBL; 2) 18-65-vuotias diagnoosihetkellä; 3) Luokiteltu Ann-Arborin vaiheeseen III tai IV; 4) Täydellisen vasteen (CR) saavuttaminen 3 induktiokemoterapiajakson jälkeen; 5) ECOG PS -tulos 0 tai 1; 6) Se tarvitsee potilaiden tai/tai laillisen huoltajan suostumuksen ja allekirjoituksen tietoon.
Poissulkemiskriteerit:
- 1) Äskettäin diagnosoitu T-LBL, mutta luokiteltu Ann-Arborin vaiheeseen I tai II; 2) alle 18 vuotta tai yli 65 vuotta diagnoosihetkellä; 3) CR:n saavuttaminen 4 tai useamman induktiokemoterapiajakson jälkeen tai vähintään CR:n saavuttaminen induktiokemoterapioiden jälkeen; 4) > 25 % BM:n osallistuminen tai > 5 % lymfoomasoluja perifeerisessä veressä; 5) ECOG PS -pistemäärä 2 tai enemmän; 6) Potilaat, joilla on muita rinnakkaissairauksia tai mielenterveyssairauksia, jotka vaikuttavat potilaan elämänturvallisuuteen ja hoitomyöntyvyyteen sekä tietoon, tutkimukseen ilmoittautumiseen, seurantakäyntiin tai tulosten tulkintaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ASCT-ryhmä
T-LBL-potilaat, jotka saavuttivat CR:n induktiokemoterapian jälkeen ja saivat sitten ASCT:n ensimmäisen rivin konsolidointina
|
Kemoterapiaan perustuva esihoito-ohjelma oli BeEAM, joka koostui bendamustiinista (120-180 mg·m-2·day-1, vrk -8 - -7), etoposidista (200 mg·m-2·day-1, vrk) 6 - -3), sytarabiini (400 mg·m-2·day-1, päivää -6 - -3) ja melfalaani (140 mg·m-2·päivä-1, päivää -2).
|
|
Kokeellinen: Allo-HSCT
T-LBL-potilaat, jotka saavuttivat CR:n induktiokemoterapian jälkeen ja saivat allo-HSCT:tä ensimmäisen rivin konsolidointina
|
Kemoterapiaan perustuva esihoito-ohjelma koostui sytarabiinista 4 g·m-2·day-1 (päiviä -9), busulfaanista (3,2 mg·kg-1·day-1 laskimoon päivinä -8 - -6) (päivä 0 on luovuttajasoluinfuusion ensimmäinen päivä), syklofosfamidi (1,8 g·m-2·day-1, päivät -5 - -4) ja semustiini (250 mg.m-2, päivä -3). Yli 55-vuotiaille potilaille tai potilaille, joiden HCT-CI-pistemäärä on 3 tai enemmän, syklofosfamidia voidaan alentaa arvoon 1,0 g·m-2·day-1, päiviin -5 - -4 ja lisätä fludarabiinia (30 mg·m- 2 · päivä-1, päivä -6 - -2). Kanin antitymosyyttiglobuliinia (tymoglobuliini, 1,5 - 2,5 mg/kg, päivää -5 - -2; Sanofi, Ranska) annettiin HID- ja URD-ryhmille tai MSD HSCT -saajille, jotka olivat yli 40-vuotiaita (1,5 mg/kg, päivää - 4 - -2). Kaikki MSD-, HID- ja URD HSCT -vastaanottajat saivat syklosporiini A:ta (CsA), mykofenolaattimofetiilia (MMF) ja lyhytaikaista metotreksaattia (MTX) GVHD:n ennaltaehkäisyyn. CsA:ta (2,5 mg/kg, q12h, suonensisäinen [i.v.]) käytettiin päivästä -9, jonka pohjapitoisuus säädettiin 150-250 ng:ksi. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: PFS:n todennäköisyys kuukausina 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 arvioidaan kunkin haaran Kaplan-Meier-käyristä.
|
Progression-free survival (PFS), joka määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemisen/relapsin tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
PFS:n todennäköisyys kuukausina 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 arvioidaan kunkin haaran Kaplan-Meier-käyristä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsi
Aikaikkuna: Taudin etenemisen/relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus kuukausina 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 arvioidaan ottaen huomioon ei-relapse-kuolleisuus kilpailevina tapahtumina.
|
Relapsi, joka määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemisen/relapsin päivämäärään.
|
Taudin etenemisen/relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus kuukausina 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 arvioidaan ottaen huomioon ei-relapse-kuolleisuus kilpailevina tapahtumina.
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus kuukausina 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 arvioidaan ottaen huomioon taudin eteneminen/relapsi kilpailevina tapahtumina.
|
NRM, määritelty aika satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan, jota ei edeltä taudin eteneminen/relapsi.
|
NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus kuukausina 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 arvioidaan ottaen huomioon taudin eteneminen/relapsi kilpailevina tapahtumina.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kokonaiseloonjäämisen todennäköisyys kuukausina 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 arvioidaan kunkin haaran Kaplan-Meier-käyristä.
|
Käyttöjärjestelmä, joka määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Kokonaiseloonjäämisen todennäköisyys kuukausina 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 arvioidaan kunkin haaran Kaplan-Meier-käyristä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Peking University People's Hos
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .