Алло-ТГСК против ТГСК у взрослых T-LBL (TROPHY-NHL01)
Аллогенная и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при Т-лимфобластной лимфоме у взрослых в качестве консолидации первой линии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Характеристики Т-лимфобластной лимфомы взрослых (T-LBL) Т-лимфобластная лимфома (T-LBL) представляет собой высокоагрессивную лимфому, имеющую общие биологические и морфологические характеристики с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (T-ALL), а T-LBL традиционно отличается от Т-ОЛЛ менее чем 25% бластных клеток, инфильтрирующих костный мозг (КМ). T-LBL составляет лишь 3–4% неходжкинских лимфом (НХЛ) у взрослых, которые являются редким гистологическим подтипом НХЛ у взрослых. По этой причине лишь немногие исследования были сосредоточены на когорте взрослых пациентов с T-LBL, специфичной для заболевания, и большинство исследований включали как T-LBL, так и T-ALL.
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является важной консолидацией лечения T-LBL у взрослых. Парадигма лечения T-LBL развивается. В 1980-х годах, когда пациентов лечили лимфомоподобными схемами, исход T-LBL был мрачным, а 5-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) составляли только 22% и 32% соответственно. ALL-подобные схемы значительно увеличивают частоту полного ответа (CR) до более чем 90% у пациентов с T-LBL; однако рецидив заболевания отрицательно влияет на долгосрочную выживаемость. Например, 3-летняя выживаемость T-LBL может достигать 66,9–70%, тогда как 5-летняя выживаемость снижается до уровня ниже 50% у взрослых.
ASCT является важной консолидацией T-LBL у взрослых, которая также может улучшить выживаемость T-LBL по сравнению с теми, кто получает только химиотерапию. Однако у пациентов с некоторыми факторами риска (такими как поражение центральной нервной системы [ЦНС] или поражение костного мозга [КМ]) выживаемость была очень низкой. Кроме того, ASCT связано со значительно более высоким риском прогрессирования или рецидива заболевания.
- Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) также является важным методом консолидации T-LBL у взрослых. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из наиболее важных методов лечения T-LBL, главным образом из-за реакции трансплантат против эффект лимфомы, особенно для лиц с высоким риском рецидива. Недавно в многоцентровом исследовании в Китае приняли участие 130 пациентов с T-LBL стадии III или IV по Анн-Арбору (> 16 лет), получавших алло-ТГСК, 2-летние вероятности прогрессирования заболевания, ВБП, ОВ и NRM после алло-ТГСК. составили 21,0%, 69,8%, 79,5% и 9,2% соответственно. У пациентов с поражением ЦНС кумулятивная частота прогрессирования заболевания была выше, чем у пациентов без поражения ЦНС (57,1% против 18,9%, Р = 0,014). Пациенты, получавшие алло-ТГСК при отсутствии ремиссии (НР), имели худшую ВБП по сравнению с теми, кто получал алло-ТГСК при полной ремиссии (ПР) или частичной ремиссии (ЧР) (49,2% против 72,7%, Р = 0,041). В частности, для пациентов с поражением БМ и достижением полного выздоровления перед алло-ТГСК положительный результат измеримой остаточной болезни (МОБ) перед алло-ТГСК был связан с более низкой ВБП по сравнению с отрицательным результатом MRD (62,7% против 86,8). %, ОР 1,94, Р = 0,036). Таким образом, эти реальные данные свидетельствуют о том, что алло-ТГСК оказалась эффективной терапией для взрослых пациентов с T-LBL со стадией III или IV болезни Анн-Арбора.
- ASCT против алло-ТГСК: что лучше для консолидации T-LBL у взрослых До сих пор было неизвестно, может ли алло-ТГСК превосходить ASCT, поскольку консолидация при T-LBL была неизвестна, и это должно быть выявлено с помощью рандомизированных контролируемых исследований.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xiao-Dong Mo None
- Номер телефона: 13810096698
- Электронная почта: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 1) Впервые диагностированный T-LBL; 2) возраст 18-65 лет на момент постановки диагноза; 3) Относятся к стадии III или IV в Анн-Арборе; 4) Достижение полного ответа (ПР) после 3 курсов индукционной химиотерапии; 5) балл ECOG PS 0 или 1; 6) Требуется согласие пациентов или/или законного опекуна и подпись на информированном согласии.
Критерии исключения:
- 1) Недавно диагностированный T-LBL, но отнесенный к I или II стадии по Анн-Арбору; 2) < 18 лет или старше 65 лет на момент постановки диагноза; 3) Достижение ПР после 4 и более курсов индукционной химиотерапии или невозможность достижения хотя бы ПР после индукционной химиотерапии; 4) с вовлечением > 25% КМ или > 5% клеток лимфомы в периферической крови; 5) балл ECOG PS 2 и более; 6) Пациенты с другими сопутствующими заболеваниями или психическими заболеваниями, которые влияют на безопасность жизни и соблюдение режима лечения пациентов, а также влияют на информированное согласие, участие в исследовании, контрольный визит или интерпретацию результатов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа АСКТ
Пациенты с T-LBL, достигшие полного выздоровления после индукционной химиотерапии, а затем получившие ASCT в качестве консолидации первой линии
|
Схема прекондиционирования на основе химиотерапии представляла собой BeEAM, которая включала бендамустин (120-180 мг·м-2·день-1, дни от -8 до -7), этопозид (200 мг·м-2·день-1, дни - от 6 до -3), цитарабин (400 мг·м-2·день-1, дни от -6 до -3) и мелфалан (140 мг·м-2·день-1, день-2).
|
|
Экспериментальный: Алло-ТГСК
Пациенты с T-LBL, достигшие полного выздоровления после индукционной химиотерапии и получившие алло-ТГСК в качестве консолидации первой линии
|
Режим прекондиционирования на основе химиотерапии включал цитарабин 4 г·м-2·день-1 (дни -9), бусульфан (3,2 мг·кг-1·день-1, вводимый внутривенно в дни от -8 до -6) (день 0 был первый день инфузии донорских клеток), циклофосфамид (1,8 г·м-2·день-1, дни от -5 до -4) и семустин (250 мг.м-2, сут -3). Для пациентов старше 55 лет или с показателем HCT-CI 3 или более дозу циклофосфамида можно снизить до 1,0 г·м-2·день-1, дни от -5 до -4 и добавить флударабин (30 мг·м-1). 2·день-1, дни от -6 до -2). Кроличий антитимоцитарный глобулин (тимоглобулин, от 1,5 до 2,5 мг/кг, дни от -5 до -2; Санофи, Франция) вводили группам HID и URD или реципиентам ТГСК MSD старше 40 лет (1,5 мг/кг, дни - от 4 до -2). Все реципиенты ТГСК MSD, HID и URD получали циклоспорин А (CsA), микофенолата мофетил (MMF) и метотрексат кратковременного действия (MTX) для профилактики РТПХ. CsA (2,5 мг/кг, каждые 12 часов, внутривенно [в/в]) применяли с -9 дня, из которых минимальную концентрацию доводили до 150-250 нг. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Вероятность ВБП на 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяцах будет оцениваться по кривым Каплана-Мейера для каждой группы.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от даты рандомизации до даты прогрессирования/рецидива заболевания или смерти по любой причине.
|
Вероятность ВБП на 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяцах будет оцениваться по кривым Каплана-Мейера для каждой группы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рецидив
Временное ограничение: Будет оценена кумулятивная частота прогрессирования/рецидива заболевания на 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяце, учитывая безрецидивную смертность как конкурирующие события.
|
Рецидив определяется как время от даты рандомизации до даты прогрессирования/рецидива заболевания.
|
Будет оценена кумулятивная частота прогрессирования/рецидива заболевания на 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяце, учитывая безрецидивную смертность как конкурирующие события.
|
|
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: Кумулятивную заболеваемость НРМ на 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяце будет оцениваться с учетом прогрессирования/рецидива заболевания как конкурирующих событий.
|
NRM, определяемый как время от даты рандомизации до даты смерти, которому не предшествовало прогрессирование/рецидив заболевания.
|
Кумулятивную заболеваемость НРМ на 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяце будет оцениваться с учетом прогрессирования/рецидива заболевания как конкурирующих событий.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Вероятность общей выживаемости через 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяцы будет оцениваться по кривым Каплана-Мейера для каждой группы.
|
ОС, определяемая как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
|
Вероятность общей выживаемости через 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяцы будет оцениваться по кривым Каплана-Мейера для каждой группы.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Лимфома
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лимфома, неходжкинская
Другие идентификационные номера исследования
- Peking University People's Hos
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .