進行性肝内胆管癌における VG161 の臨床研究

包含基準:

• 1. 被験者は治験前に本研究を十分に理解し、インフォームドコンセントを与え、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります。

  2. 18 歳から 75 歳まで（両端を含む）の男性または女性。 3. 組織学的または細胞学的に進行性肝内胆管癌が確認された患者。

  4. 胆道悪性腫瘍の診断と治療のガイドライン (CSCO) によると、患者は進行性肝内胆管癌に対して少なくとも全身的な第一選択療法を受けていて、治療が失敗したか、治療に耐えられない必要があります。 術前術前化学療法または術後補助化学療法を受けた患者は、化学療法中または化学療法中止後 6 か月以内に疾患の進行が生じた場合、一次治療が失敗したとみなされました。 5. RECIST 1.1 基準によれば、1 つ以上の CT 検査が測定可能であり、最初の注射、腫瘍病変および/または転移（注射された病変は主な腫瘍量病変であることが望ましい）の投与量の要件を満たしていると判断されます。超音波または CT ガイド下で注入され、注入された病変のベースライン最長直径 (リンパ節病変は直径が短い) が > 1.5 cm である。

  6. 単純ヘルペスウイルス I 型 (HSV-1) 抗体検査結果 (HSV-1 IgG または HSV-1 IgM) は陽性です。

  7. ECOG パフォーマンス スコア 0-1。 8. 予想生存期間は 3 か月以上。 9.適切な臓器機能：

  1. 血液ルーチン（14日以内に輸血またはコロニー刺激因子治療なし）：ANC ≥ 1.5 × 109/L、PLT ≥ 75 × 109/L、Hb ≥ 85 g/L。
  2. 肝機能: TBIL ≤ 1.5 × ULN、ALT ≤ 3 × ULN、AST ≤ 3 × ULN;
  3. チャイルド・ピューA-B;
  4. 腎機能: Cr ≤ 1.5 × ULN、およびクレアチニンクリアランス ≥ 45ml/min (Cockcroft-Gault 式に従って計算)。

  5. 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN、プロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN、国際正規化比（INR）≤ 1.5 × ULN。 10.妊娠の可能性のある適格な患者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与後少なくとも90日間は信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用することに同意しなければならない。妊娠の可能性のある女性患者は、登録前 7 日以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。

     除外基準:

• 1. 治験薬の最初の使用前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍薬を受け、そのうち経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬は治験薬の最初の使用前2週間以内に受けた。研究薬の最初の使用、または薬の半減期が5以内（どちらか長い方）。

  2.治験薬の初回使用前4週間以内に経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）を受けた患者。

  3. 研究薬の最初の使用前4週間以内に、市販が承認されていない他の臨床試験薬を受け取った。

  4.治験薬の初回投与前4週間以内に主要臓器手術（針生検を除く）または重大な外傷を患っている。

  5.治験薬の初回投与前の4週間以内にワクチン接種を受けている。

  6.治験薬の初回投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10mg/日、または同クラスの薬剤の同等用量）または他の免疫抑制剤の投与を受けた患者。以下を除く：局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイド。予防（例、造影剤アレルギーの予防）のための短期コルチコステロイド（プレドニゾン相当量 10 mg 以下）。

  7. 以前の抗腫瘍治療の副作用が、CTCAE 5.0 グレード評価 ≤ 1 まで回復していない（安全性リスクがないと研究者によって判断された脱毛症およびその他の毒性を除く）。 8. 中枢神経系転移、脊髄転移、および/または脊髄圧迫のある患者。

  9. 単純ヘルペスウイルスの再発と感染期に、口唇ヘルペス、ヘルペス性角膜炎、ヘルペス性皮膚炎、性器ヘルペスなどの対応する臨床症状が現れます。

  10. その他の制御されていない活動性感染症。 11. -HIV抗体検査陽性および梅毒トレポネーマ抗体検査陽性を含む免疫不全の病歴。

  12. 活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者（B型肝炎ウイルスキャリア、薬物治療後にB型肝炎ウイルスが安定している[HBV-DNA陰性または<500 IU/ml]および治癒したC型肝炎患者[HCV RNA陰性]を除く）。 13. 重篤な心血管疾患の病歴:

  1. 臨床介入が必要な心室性不整脈。
  2. QTc 間隔 > 480 ミリ秒。
  3. -治験薬の最初の使用前6か月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、または他のグレードIII以上の心血管イベント;
  4. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類 ≥ II または左心室駆出率 (LVEF) < 40%。
  5. 治療後に高血圧がコントロールされていない（研究者が判断）。 14. 活動性の自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）を患っている患者、または自己免疫疾患を患ったことがある患者、または再発の可能性がある患者。ただし、臨床的に安定した自己免疫性甲状腺炎、安定用量の甲状腺補充ホルモンで治療した自己免疫介在性甲状腺機能低下症、安定用量のインスリンで治療したI型糖尿病、白斑または回復した小児喘息/アレルギーを除き、成人には介入が必要ありません。

  15. 免疫療法を受けており、治験責任医師の判断により治験薬の安全性に影響を与える可能性がある免疫関連肺炎や心筋炎などの免疫関連有害事象（irAE）を経験している。

  16. 既知のアルコールまたは薬物依存症。 17. 精神障害のある患者またはコンプライアンスが不十分な患者。 18. 妊娠中または授乳中の女性。 19. 研究者は、被験者は他の重篤な全身疾患またはその他の理由を抱えており、この臨床研究には適していないと考えています。