Klinisk undersøgelse af VG161 i avanceret intrahepatisk cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersoner skal fuldt ud forstå og give informeret samtykke til denne undersøgelse før forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.

  2. i alderen 18 til 75 år (inklusive), mand eller kvinde. 3. patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden intrahepatisk kolangiocarcinom.

  4. I henhold til Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Biliary Malignant Tumors (CSCO) skal patienterne tidligere have modtaget mindst systemisk førstelinjebehandling for avanceret intrahepatisk kolangiocarcinom og svigtet eller kan ikke tåle behandling. Patienter, der modtog præoperativ neoadjuverende kemoterapi eller postoperativ adjuverende kemoterapi, blev regnet som havende mislykket førstelinjebehandling, hvis sygdomsprogression forekom under kemoterapi eller inden for 6 måneder efter ophør med kemoterapi; 5. I henhold til RECIST 1.1 kriterier er en eller flere CT-undersøgelser bestemt til at være målbare og opfylde kravene til det indgivne volumen til den første injektion, tumorlæsioner og/eller metastaser (de injicerede læsioner skal helst være de primære tumorbelastningslæsioner), der kan injiceres under ultralyds- eller CT-vejledning, og grundlinjens længste diameter af de injicerede læsioner (lymfeknudelæsioner er korte diametre) er > 1,5 cm.

  6. Herpes simplex virus type I (HSV-1) antistoftestresultater (HSV-1 IgG eller HSV-1 IgM) er positive.

  7. ECOG præstationsscore 0-1. 8. Forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder. 9. Tilstrækkelig organfunktion:

  1. Blodrutine (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor inden for 14 dage): ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 85 g/L;
  2. Leverfunktion: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN;
  3. Child-Pugh A-B;
  4. Nyrefunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel);

  5. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN; 10. Kvalificerede patienter i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller abstinens) under forsøget og i mindst 90 dage efter den sidste dosis; kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før indskrivning.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. modtog kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, hvoraf orale fluorouracil- og småmolekylære lægemidler var inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der var længst).

  2. Patienter, der har modtaget transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.

  3. Modtaget andre kliniske forsøgslægemidler, som ikke er godkendt til markedsføring inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.

  4. Større organkirurgi (ekskl. nålebiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  5. Har modtaget en vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

  6. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser af samme klasse lægemidler) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; bortset fra følgende: topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; korttidskortikosteroider (≤ 10 mg prednisonækvivalent) til profylakse (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi).

  7. Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (undtagen alopeci og andre toksiciteter, som af investigator vurderes at have ingen sikkerhedsrisiko); 8. Patienter med metastaser i centralnervesystemet, rygmarvsmetastaser og/eller rygmarvskompression.

  9. i herpes simplex virus tilbagefald og infektion periode, og der er tilsvarende kliniske manifestationer, såsom oral herpes labialis, herpetic keratitis, herpetic dermatitis, genital herpes og så videre.

  10. andre aktive ukontrollerede infektioner. 11. Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-antistoftest og positiv Treponema pallidum antistoftest.

  12. Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. (Undtagen hepatitis B-virusbærere, hepatitis B-virus stabil efter lægemiddelbehandling [HBV-DNA-negativ eller < 500 IE/ml] og helbredte hepatitis C-patienter [HCV RNA-negative]) 13. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom:

  1. Ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention;
  2. QTc-interval > 480 ms;
  3. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjerteinsufficiens, slagtilfælde eller andre grad III og derover kardiovaskulære hændelser inden for 6 måneder før den første brug af undersøgelsesmedicin;
  4. New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation ≥ II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %;
  5. Ukontrolleret hypertension efter behandling (bedømt af investigator); 14. Patienter med aktiv eller har haft og har mulighed for tilbagefald af autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vaskulitis osv.); bortset fra klinisk stabil autoimmun thyroiditis, autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon, type I-diabetes behandlet med stabile doser af insulin, vitiligo eller genvundet astma/allergi hos børn uden indgreb hos voksne.

  15. At have modtaget immunterapi og har oplevet immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) såsom immunrelateret lungebetændelse og myocarditis, som kan påvirke sikkerheden af ​​det forsøgsmedicinske lægemiddel som vurderet af investigator.

  16. Kendt alkohol- eller stofafhængighed. 17. Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance. 18. Gravide eller ammende kvinder. 19. Investigator mener, at forsøgspersonen har andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager og ikke er egnet til denne kliniske undersøgelse.