Klinická studie VG161 u pokročilého intrahepatického cholangiokarcinomu

Kritéria zahrnutí:

• 1. Subjekty musí plně porozumět této studii a dát jí informovaný souhlas před zkouškou a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.

  2. ve věku 18 až 75 let (včetně), muž nebo žena. 3. pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým intrahepatálním cholangiokarcinomem.

  4. Podle pokynů pro diagnostiku a léčbu biliárních zhoubných nádorů (CSCO) musí pacienti již dříve podstoupit alespoň systémovou terapii první volby pokročilého intrahepatálního cholangiokarcinomu a selhali nebo nemohou léčbu tolerovat. Pacienti, kteří dostávali předoperační neoadjuvantní chemoterapii nebo pooperační adjuvantní chemoterapii, byli považováni za pacienty, u kterých selhala léčba první linie, pokud během chemoterapie nebo do 6 měsíců po ukončení chemoterapie došlo k progresi onemocnění; 5. Podle kritérií RECIST 1.1 je jedno nebo více CT vyšetření určeno jako měřitelné a splňující požadavky na objem podaný pro první injekci, nádorové léze a/nebo metastázy (aplikované léze by měly být přednostně hlavní léze nádorové zátěže), které mohou být injikován pod ultrazvukovým nebo CT vedením a základní nejdelší průměr injikovaných lézí (léze lymfatických uzlin jsou krátkého průměru) je > 1,5 cm.

  6. Výsledky testu na protilátky proti viru Herpes simplex typu I (HSV-1) (HSV-1 IgG nebo HSV-1 IgM) jsou pozitivní.

  7. Skóre výkonu ECOG 0-1. 8. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce. 9. Přiměřená funkce orgánů:

  1. Krevní rutina (žádná krevní transfuze nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie do 14 dnů): ANC ≥ 1,5 × 109/l, PLT ≥ 75 × 109/l, Hb ≥ 85 g/l;
  2. Funkce jater: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN;
  3. Child-Pugh A-B;
  4. Renální funkce: Cr ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);

  5. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; 10.Vhodné pacientky ve fertilním věku (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce; pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před zařazením.

     Kritéria vyloučení:

• 1. podstoupil chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, cílenou terapii, imunoterapii a další protinádorová léčiva během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léčiva, z toho perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly během 2 týdnů před prvním užitím studovaného léku nebo během 5 poločasů léku (podle toho, co bylo delší).

  2. Pacienti, kteří podstoupili transkatétrovou arteriální chemoembolizaci (TACE) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.

  3. Obdrželi další léky z klinického hodnocení, které nejsou schváleny k uvedení na trh, během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.

  4. Velký chirurgický zákrok na orgánu (s výjimkou biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

  5. Obdržet vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

  6. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávky stejné skupiny léků) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léku; kromě následujících: topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy; krátkodobé kortikosteroidy (< 10 mg ekvivalentu prednisonu) pro profylaxi (např. prevence alergie na kontrastní látky).

  7. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezlepšily na hodnocení stupně CTCAE 5.0 ≤ 1 (kromě alopecie a jiných toxicit, které jsou podle zkoušejícího bez bezpečnostního rizika); 8. Pacienti s metastázami centrálního nervového systému, míšními metastázami a/nebo míšní kompresí.

  9. v období recidivy a infekce viru herpes simplex a existují odpovídající klinické projevy, jako je orální herpes labialis, herpetická keratitida, herpetická dermatitida, genitální herpes a tak dále.

  10. jiné aktivní nekontrolované infekce. 11. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního testu na protilátky HIV a pozitivního testu na protilátky proti Treponema pallidum.

  12. Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. (s výjimkou nosičů viru hepatitidy B, viru hepatitidy B stabilní po medikamentózní léčbě [HBV-DNA negativní nebo < 500 IU/ml] a vyléčených pacientů s hepatitidou C [HCV RNA negativní]) 13. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze:

  1. Ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci;
  2. QTc interval > 480 ms;
  3. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody III. a vyššího stupně během 6 měsíců před prvním užitím studovaných léků;
  4. Funkční klasifikace podle New York Heart Association (NYHA) ≥ II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %;
  5. nekontrolovaná hypertenze po léčbě (posouzeno zkoušejícím); 14. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.) nebo u nich došlo k relapsu autoimunitních onemocnění a u nich existuje možnost relapsu; kromě klinicky stabilní autoimunitní tyreoiditidy, autoimunitně zprostředkované hypotyreózy léčené stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu, diabetu typu I léčeného stabilními dávkami inzulínu, vitiliga nebo uzdraveného dětského astmatu/alergie, bez jakékoli intervence u dospělých.

  15. Po imunoterapii a prodělali jste imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE), jako je imunitně podmíněná pneumonie a myokarditida, které mohou podle posouzení zkoušejícího ovlivnit bezpečnost hodnoceného léku.

  16. Známá závislost na alkoholu nebo drogách. 17. Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou kompliancí. 18. Těhotné nebo kojící ženy. 19. Zkoušející se domnívá, že subjekt má jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody a není vhodný pro tuto klinickou studii.