Estudo clínico de VG161 em colangiocarcinoma intra-hepático avançado

Critérios de inclusão:

• 1. Os participantes devem compreender totalmente e dar consentimento informado para este estudo antes do ensaio, e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito.

  2. com idade entre 18 e 75 anos (inclusive), homem ou mulher. 3. pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático avançado confirmado histologicamente ou citologicamente.

  4. De acordo com as Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento de Tumores Malignos Biliares (CSCO), os pacientes devem ter recebido anteriormente pelo menos terapia sistêmica de primeira linha para colangiocarcinoma intra-hepático avançado e falharam ou não toleraram o tratamento. Os pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante pré-operatória ou quimioterapia adjuvante pós-operatória foram contados como tendo falhado o tratamento de primeira linha se a progressão da doença ocorreu durante a quimioterapia ou dentro de 6 meses após a interrupção da quimioterapia; 5. De acordo com os critérios RECIST 1.1, um ou mais exames de TC são determinados como mensuráveis ​​e atendem aos requisitos de volume administrado para a primeira injeção, lesões tumorais e/ou metástases (as lesões injetadas devem preferencialmente ser as principais lesões de carga tumoral) que podem ser injetado sob orientação de ultrassom ou tomografia computadorizada, e o maior diâmetro basal das lesões injetadas (lesões de linfonodos têm diâmetros curtos) é> 1,5 cm.

  6. Os resultados do teste de anticorpos contra o vírus herpes simplex tipo I (HSV-1) (HSV-1 IgG ou HSV-1 IgM) são positivos.

  7. Pontuação de desempenho ECOG 0-1. 8. Tempo de sobrevivência esperado de mais de 3 meses. 9. Função adequada do órgão:

  1. Rotina de sangue (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulador de colônias em 14 dias): CAN ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 85 g/L;
  2. Função hepática: TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN, AST ≤ 3 × LSN;
  3. Child-Pugh AB;
  4. Função renal: Cr ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina ≥ 45ml/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault);

  5. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN, tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN, razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; 10. Pacientes elegíveis com potencial para engravidar (homens e mulheres) devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (método hormonal ou de barreira ou abstinência) durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo nos 7 dias anteriores à inscrição.

     Critérios de exclusão:

• 1. recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia e outros medicamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, dos quais fluorouracil oral e medicamentos direcionados a moléculas pequenas estavam dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).

  2. Pacientes que receberam quimioembolização arterial transcateter (TACE) nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo.

  3. Recebeu outros medicamentos de ensaio clínico que não foram aprovados para comercialização dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo.

  4. Cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo nas 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  5. Recebeu uma vacina nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

  6. Pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos (prednisona > 10 mg/dia ou doses equivalentes da mesma classe de medicamentos) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo; exceto os seguintes: corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; corticosteróides de curto prazo (≤ 10 mg equivalente de prednisona) para profilaxia (por exemplo, prevenção de alergia a agentes de contraste).

  7. As reações adversas do tratamento antitumoral anterior não se recuperaram para avaliação de grau CTCAE 5.0 ≤ 1 (exceto alopecia e outras toxicidades que são consideradas pelo investigador como sem risco de segurança); 8. Pacientes com metástase no sistema nervoso central, metástase na medula espinhal e/ou compressão da medula espinhal.

  9. no período de recorrência e infecção do vírus herpes simplex, e há manifestações clínicas correspondentes, como herpes labial oral, ceratite herpética, dermatite herpética, herpes genital e assim por diante.

  10. outras infecções ativas não controladas. 11. História de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos HIV positivo e teste de anticorpos positivo para Treponema pallidum.

  12. Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa (exceto portadores do vírus da hepatite B, vírus da hepatite B estável após tratamento medicamentoso [HBV-DNA negativo ou <500 UI/ml] e pacientes curados com hepatite C [HCV RNA negativo]) 13. História de doença cardiovascular grave:

  1. Arritmia ventricular que requer intervenção clínica;
  2. intervalo QTc > 480 ms;
  3. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de Grau III e acima dentro de 6 meses antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo;
  4. classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥ II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40%;
  5. Hipertensão não controlada após tratamento (julgado pelo investigador); 14. Pacientes com doenças autoimunes ativas, ou que tiveram e têm possibilidade de recidiva (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, vasculite, etc.); exceto para tireoidite autoimune clinicamente estável, hipotireoidismo autoimune tratado com doses estáveis ​​de hormônio de reposição tireoidiano, diabetes tipo I tratado com doses estáveis ​​de insulina, vitiligo ou asma/alergia infantil recuperada, sem qualquer intervenção em adultos.

  15. Ter recebido imunoterapia e ter experimentado eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs), como pneumonia relacionada ao sistema imunológico e miocardite, que pode afetar a segurança do medicamento experimental conforme julgado pelo investigador.

  16. Dependência conhecida de álcool ou drogas. 17. Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão. 18.Mulheres grávidas ou lactantes. 19. O investigador acredita que o sujeito tem outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos e não é adequado para este estudo clínico.