Klinische studie van VG161 bij gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

• 1. De proefpersonen moeten dit onderzoek vóór het proces volledig begrijpen en er geïnformeerde toestemming voor geven, en vrijwillig een schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

  2. van 18 tot en met 75 jaar, man of vrouw. 3. patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom.

  4. Volgens de Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Biliary Maligne Tumors (CSCO) moeten patiënten eerder ten minste systemische eerstelijnstherapie hebben gekregen voor gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom en de behandeling hebben gefaald, of kunnen ze de behandeling niet verdragen. Van patiënten die preoperatieve neoadjuvante chemotherapie of postoperatieve adjuvante chemotherapie kregen, werd de eerstelijnsbehandeling gefaald als ziekteprogressie optrad tijdens chemotherapie of binnen 6 maanden na het stoppen van de chemotherapie; 5. Volgens de RECIST 1.1-criteria wordt bepaald dat één of meer CT-onderzoeken meetbaar zijn en voldoen aan de eisen voor het toegediende volume voor de eerste injectie, tumorlaesies en/of metastasen (de geïnjecteerde laesies moeten bij voorkeur de belangrijkste tumorlastlaesies zijn) die kunnen worden geïnjecteerd onder echografie of CT-geleiding, en de langste basislijn van de geïnjecteerde laesies (lymfeklierlaesies zijn korte diameters) is > 1,5 cm.

  6. De resultaten van de herpes simplex virus type I (HSV-1) antilichaamtestresultaten (HSV-1 IgG of HSV-1 IgM) zijn positief.

  7. ECOG-prestatiescore 0-1. 8. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden. 9. Adequate orgaanfunctie:

  1. Bloedroutine (geen bloedtransfusie of behandeling met koloniestimulerende factoren binnen 14 dagen): ANC ≥ 1,5 × 109/l, PLT ≥ 75 × 109/l, Hb ≥ 85 g/l;
  2. Leverfunctie: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN;
  3. Kind-Pugh AB;
  4. Nierfunctie: Cr ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring ≥ 45 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);

  5. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN, protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN; 10. Patiënten die in aanmerking komen en zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode of onthouding) tijdens de proef en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis; Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, doelgerichte therapie, immunotherapie en andere antitumormedicijnen heeft ontvangen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, waarvan orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte medicijnen binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst was).

  2. Patiënten die binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel transkatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE) hebben ondergaan.

  3. Andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen die niet zijn goedgekeurd voor marketing binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

  4. Grote orgaanchirurgie (exclusief naaldbiopsie) of aanzienlijk trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

  5. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een vaccin hebben gekregen.

  6. Patiënten die systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente doses van dezelfde klasse geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva hebben gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; met uitzondering van het volgende: topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; kortdurende corticosteroïden (≤ 10 mg prednison-equivalent) voor profylaxe (bijv. preventie van allergie voor contrastmiddelen).

  7. De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0-beoordelingsgraad ≤ 1 (behalve alopecia en andere toxiciteiten die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico met zich meebrengen); 8. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel, metastasen van het ruggenmerg en/of compressie van het ruggenmerg.

  9. in de herpes simplex-virusherhaling en infectieperiode, en er zijn overeenkomstige klinische manifestaties, zoals orale herpes labialis, herpetische keratitis, herpetische dermatitis, genitale herpes enzovoort.

  10. andere actieve, ongecontroleerde infecties. 11. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve HIV-antilichaamtest en positieve Treponema pallidum-antilichaamtest.

  12. Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. (Behalve dragers van het hepatitis B-virus, het hepatitis B-virus stabiel na medicamenteuze behandeling [HBV-DNA-negatief of < 500 IE/ml] en genezen hepatitis C-patiënten [HCV-RNA-negatief]) 13. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten:

  1. Ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist;
  2. QTc-interval > 480 ms;
  3. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen van graad III en hoger binnen 6 maanden vóór het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen;
  4. Functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) ≥ II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%;
  5. Ongecontroleerde hypertensie na behandeling (beoordeeld door de onderzoeker); 14. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, of hebben deze gehad en hebben de mogelijkheid van een terugval (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.); behalve voor klinisch stabiele auto-immuunthyroïditis, auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon, diabetes type I behandeld met stabiele doses insuline, vitiligo of herstelde astma/allergie bij kinderen, zonder enige tussenkomst bij volwassenen.

  15. Als u immunotherapie heeft ondergaan en immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s) heeft ondervonden, zoals immuungerelateerde pneumonie en myocarditis, die volgens het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.

  16. Bekende alcohol- of drugsverslaving. 17. Patiënten met psychische stoornissen of slechte therapietrouw. 18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 19. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon andere ernstige systemische ziekten of andere redenen heeft en niet geschikt is voor dit klinische onderzoek.