Клиническое исследование VG161 при распространенной внутрипеченочной холангиокарциноме

Критерии включения:

• 1. Субъекты должны полностью понять и дать информированное согласие на участие в этом исследовании до начала исследования, а также добровольно подписать форму письменного информированного согласия.

  2. в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) мужчины или женщины. 3. пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной внутрипеченочной холангиокарциномой.

  4. Согласно Руководству по диагностике и лечению злокачественных опухолей желчевыводящих путей (CSCO), пациенты должны ранее получать, по крайней мере, системную терапию первой линии по поводу распространенной внутрипеченочной холангиокарциномы, и лечение было неэффективным или не переносилось. Пациентов, получавших предоперационную неоадъювантную химиотерапию или послеоперационную адъювантную химиотерапию, считали неэффективным лечением первой линии, если прогрессирование заболевания происходило во время химиотерапии или в течение 6 месяцев после прекращения химиотерапии; 5. В соответствии с критериями RECIST 1.1 одно или несколько КТ-исследований считаются измеримыми и соответствуют требованиям к объему, введенному для первой инъекции, опухолевым поражениям и/или метастазам (предпочтительно инъецированные очаги должны представлять собой основные очаги опухолевой нагрузки), которые могут следует вводить под контролем УЗИ или КТ, а исходный самый длинный диаметр инъецированных поражений (поражения лимфатических узлов имеют небольшой диаметр) составляет > 1,5 см.

  6. Результаты теста на антитела к вирусу простого герпеса I типа (HSV-1) (HSV-1 IgG или HSV-1 IgM) положительные.

  7. Оценка эффективности ECOG 0-1. 8. Ожидаемое время выживания более 3 месяцев. 9. Адекватная функция органов:

  1. Рутинный анализ крови (без переливания крови или лечения колониестимулирующим фактором в течение 14 дней): ANC ≥ 1,5 × 109/л, PLT ≥ 75 × 109/л, Hb ≥ 85 г/л;
  2. Функция печени: TBIL ≤ 1,5 × ВГН, АЛТ ≤ 3 × ВГН, АСТ ≤ 3 × ВГН;
  3. Чайлд-Пью А-Б;
  4. Функция почек: Cr ≤ 1,5 × ВГН, клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);

  5. Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН; 10. Подходящие пациенты детородного возраста (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы; Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

     Критерии исключения:

• 1. получали химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и другие противоопухолевые препараты в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, из них пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты - в течение 2 недель до первое применение исследуемого препарата или в течение 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше).

  2. Пациенты, получившие транскатетерную артериальную химиоэмболизацию (ТАСЕ) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.

  3. Получили другие препараты для клинических испытаний, не одобренные к продаже, в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.

  4. Крупная операция на органе (за исключением пункционной биопсии) или значительная травма в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.

  5. Получили вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  6. Пациенты, которые получали системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентные дозы того же класса препаратов) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата; за исключением следующих: местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды; кортикостероиды кратковременного действия (эквивалент преднизолона ≤ 10 мг) для профилактики (например, предотвращения аллергии на контрастные вещества).

  7. Побочные реакции предыдущего противоопухолевого лечения не восстановились до степени CTCAE 5.0 по оценке ≤ 1 (за исключением алопеции и других токсических явлений, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности); 8. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему, метастазами в спинной мозг и/или компрессией спинного мозга.

  9. В период рецидива и заражения вирусом простого герпеса возникают соответствующие клинические проявления, такие как губной герпес полости рта, герпетический кератит, герпетический дерматит, генитальный герпес и так далее.

  10. другие активные неконтролируемые инфекции. 11. История иммунодефицита, включая положительный тест на антитела к ВИЧ и положительный тест на антитела к бледной трепонеме.

  12. Пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. (За исключением носителей вируса гепатита В, вируса гепатита В, стабильного после медикаментозного лечения [HBV-ДНК-отрицательный или < 500 МЕ/мл] и излечившихся пациентов с гепатитом С [HCV-РНК-отрицательный]) 13. В анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания:

  1. Желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства;
  2. интервал QTc > 480 мс;
  3. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события III степени и выше в течение 6 месяцев до первого применения исследуемых препаратов;
  4. Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40%;
  5. Неконтролируемая артериальная гипертензия после лечения (по оценке исследователя); 14. Больные с активными или перенесшими и имеющими возможность рецидива аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и др.); за исключением клинически стабильного аутоиммунного тиреоидита, аутоиммунного гипотиреоза, лечившегося стабильными дозами заместительного гормона щитовидной железы, диабета I типа, лечившегося стабильными дозами инсулина, витилиго или выздоровевшей детской астмы/аллергии без какого-либо вмешательства у взрослых.

  15. Получившие иммунотерапию и перенесшие нежелательные явления, связанные с иммунной системой (irAE), такие как иммунная пневмония и миокардит, которые могут повлиять на безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.

  16. Известная алкогольная или наркотическая зависимость. 17. Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью. 18. Беременные или кормящие женщины. 19. Исследователь считает, что у субъекта имеются другие серьезные системные заболевания или другие причины, и он не подходит для данного клинического исследования.