Klinisk studie av VG161 i avansert intrahepatisk kolangiokarsinom

Inkluderingskriterier:

• 1. Forsøkspersonene må fullt ut forstå og gi informert samtykke til denne studien før rettssaken, og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

  2. i alderen 18 til 75 år (inklusive), mann eller kvinne. 3. pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert intrahepatisk kolangiokarsinom.

  4. I henhold til retningslinjer for diagnose og behandling av biliære maligne svulster (CSCO), må pasienter tidligere ha mottatt minst systemisk førstelinjebehandling for avansert intrahepatisk kolangiokarsinom og mislyktes, eller kan ikke tolerere behandling. Pasienter som fikk preoperativ neoadjuvant kjemoterapi eller postoperativ adjuvant kjemoterapi ble regnet som mislykket førstelinjebehandling dersom sykdomsprogresjon skjedde under kjemoterapi eller innen 6 måneder etter avsluttet kjemoterapi; 5. I henhold til RECIST 1.1-kriterier fastsettes en eller flere CT-undersøkelser til å være målbare og oppfylle kravene til volumet administrert ved første injeksjon, tumorlesjoner og/eller metastaser (de injiserte lesjonene bør fortrinnsvis være de viktigste tumorbelastningslesjonene) som kan injiseres under ultralyd- eller CT-veiledning, og grunnlinjens lengste diameter på de injiserte lesjonene (lymfeknutelesjoner er korte diametre) er > 1,5 cm.

  6. Herpes simplex virus type I (HSV-1) antistofftestresultater (HSV-1 IgG eller HSV-1 IgM) er positive.

  7. ECOG ytelsesscore 0-1. 8. Forventet overlevelsestid på mer enn 3 måneder. 9. Tilstrekkelig organfunksjon:

  1. Blodrutine (ingen blodoverføring eller behandling med kolonistimulerende faktor innen 14 dager): ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 85 g/L;
  2. Leverfunksjon: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN;
  3. Child-Pugh A-B;
  4. Nyrefunksjon: Cr ≤ 1,5 × ULN, og kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);

  5. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN; 10. Kvalifiserte pasienter i fertil alder (menn og kvinner) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller abstinens) under forsøket og i minst 90 dager etter siste dose; kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før innmelding.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. mottok kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumormedisiner innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, hvorav orale fluorouracil- og småmolekylære legemidler var innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som var lengst).

  2. Pasienter som har fått transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE) innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.

  3. Mottatt andre kliniske utprøvingsmedisiner som ikke er godkjent for markedsføring innen 4 uker før første bruk av studiemedisinen.

  4. Større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første dose studiemedisin.

  5. Har mottatt en vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

  6. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ekvivalente doser av samme klasse legemidler) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet; unntatt følgende: topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; korttidskortikosteroider (≤ 10 mg prednisonekvivalent) for profylakse (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi).

  7. Bivirkningene ved tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg tilbake til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (bortsett fra alopecia og andre toksisiteter som av utforskeren vurderes å ikke ha noen sikkerhetsrisiko); 8. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet, ryggmargsmetastaser og/eller ryggmargskompresjon.

  9. i herpes simplex virus tilbakefall og infeksjon periode, og det er tilsvarende kliniske manifestasjoner, slik som oral herpes labialis, herpetic keratitis, herpetic dermatitt, genital herpes og så videre.

  10. andre aktive ukontrollerte infeksjoner. 11. Anamnese med immunsvikt, inkludert positiv HIV-antistofftest og positiv Treponema pallidum antistofftest.

  12. Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C. (Unntatt hepatitt B-virusbærere, hepatitt B-virus stabilt etter medikamentell behandling [HBV-DNA negativ eller < 500 IE/ml] og kurerte hepatitt C-pasienter [HCV RNA negativ]) 13. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom:

  1. Ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon;
  2. QTc-intervall > 480 ms;
  3. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser av grad III eller høyere innen 6 måneder før første bruk av studiemedikamenter;
  4. New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering ≥ II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %;
  5. Ukontrollert hypertensjon etter behandling (bedømt av etterforskeren); 14. Pasienter med aktiv, eller har hatt og har mulighet for tilbakefall av autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.); bortsett fra klinisk stabil autoimmun tyreoiditt, autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av tyreoideaerstatningshormon, type I diabetes behandlet med stabile doser insulin, vitiligo eller gjenvunnet astma/allergi hos barn, uten intervensjon hos voksne.

  15. Etter å ha mottatt immunterapi og har opplevd immunrelaterte bivirkninger (irAEs) som immunrelatert lungebetennelse og myokarditt, som kan påvirke sikkerheten til det undersøkelseslegemidlet som vurderes av etterforskeren.

  16. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet. 17. Pasienter med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse. 18. Gravide eller ammende kvinner. 19. Utforskeren mener at forsøkspersonen har andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker og er ikke egnet for denne kliniske studien.