Studio clinico su VG161 nel colangiocarcinoma intraepatico avanzato

Criteri di inclusione:

• 1. I soggetti devono comprendere appieno e fornire il consenso informato a questo studio prima dello studio e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

  2. di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi), maschio o femmina. 3. pazienti con colangiocarcinoma intraepatico avanzato confermato istologicamente o citologicamente.

  4. Secondo le Linee guida per la diagnosi e il trattamento dei tumori maligni biliari (CSCO), i pazienti devono aver precedentemente ricevuto almeno una terapia sistemica di prima linea per il colangiocarcinoma intraepatico avanzato e aver fallito, o non possono tollerare il trattamento. I pazienti che avevano ricevuto chemioterapia neoadiuvante preoperatoria o chemioterapia adiuvante postoperatoria sono stati conteggiati come soggetti che avevano fallito il trattamento di prima linea se si verificava una progressione della malattia durante la chemioterapia o entro 6 mesi dall'interruzione della chemioterapia; 5. Secondo i criteri RECIST 1.1, uno o più esami TC sono considerati misurabili e soddisfano i requisiti relativi al volume somministrato per la prima iniezione, lesioni tumorali e/o metastasi (le lesioni iniettate dovrebbero preferibilmente essere le lesioni principali del carico tumorale) che possono essere iniettato sotto guida ecografica o TC e il diametro basale più lungo delle lesioni iniettate (le lesioni linfonodali sono di diametro corto) è > 1,5 cm.

  6. I risultati del test sugli anticorpi del virus dell'herpes simplex di tipo I (HSV-1) (IgG HSV-1 o IgM HSV-1) sono positivi.

  7. Punteggio della prestazione ECOG 0-1. 8. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi. 9.Funzione organica adeguata:

  1. Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattori stimolanti le colonie entro 14 giorni): ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 85 g/L;
  2. Funzionalità epatica: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN;
  3. Child-Pugh AB;
  4. Funzionalità renale: Cr ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault);

  5. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN, tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN; 10. I pazienti idonei in età fertile (uomini e donne) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza) durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

     Criteri di esclusione:

• 1. ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia e altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, di cui fluorouracile orale e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo).

  2. Pazienti che hanno ricevuto chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.

  3.Ricevuto altri farmaci in sperimentazione clinica che non sono approvati per la commercializzazione entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.

  4. Intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia con ago) o trauma significativo nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.

  5. Aver ricevuto un vaccino nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.

  6. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/giorno o dosi equivalenti della stessa classe di farmaci) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; ad eccezione dei seguenti: corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; corticosteroidi a breve termine (≤ 10 mg equivalenti di prednisone) per la profilassi (ad es. prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto).

  7. Le reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale non sono tornate al grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (ad eccezione dell'alopecia e di altre tossicità che secondo lo sperimentatore non presentano rischi per la sicurezza); 8. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale, metastasi del midollo spinale e/o compressione del midollo spinale.

  9. nel periodo di recidiva e infezione del virus dell'herpes simplex, e ci sono manifestazioni cliniche corrispondenti, come herpes labiale orale, cheratite erpetica, dermatite erpetica, herpes genitale e così via.

  10. altre infezioni attive non controllate. 11. Storia di immunodeficienza, incluso test positivo per gli anticorpi HIV e test positivo per gli anticorpi Treponema pallidum.

  12. Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva. (Tranne portatori del virus dell'epatite B, virus dell'epatite B stabile dopo trattamento farmacologico [HBV-DNA negativo o < 500 UI/ml] e pazienti con epatite C guariti [HCV RNA negativo]) 13. Storia di gravi malattie cardiovascolari:

  1. Aritmia ventricolare che richiede intervento clinico;
  2. intervallo QTc > 480 ms;
  3. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado III e superiore entro 6 mesi prima del primo utilizzo dei farmaci in studio;
  4. classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) ≥ II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%;
  5. Ipertensione non controllata dopo il trattamento (a giudizio dello sperimentatore); 14. Pazienti con malattie autoimmuni attive, o che hanno avuto e hanno la possibilità di recidiva (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.); ad eccezione di tiroidite autoimmune clinicamente stabile, ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo, diabete di tipo I trattato con dosi stabili di insulina, vitiligine o asma/allergia infantile guarita, senza alcun intervento negli adulti.

  15. Aver ricevuto immunoterapia e aver manifestato eventi avversi immuno-correlati (irAE) come polmonite immuno-correlata e miocardite, che potrebbero influenzare la sicurezza del farmaco sperimentale secondo il giudizio dello sperimentatore.

  16. Dipendenza nota da alcol o droghe. 17. Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance. 18. Donne in gravidanza o in allattamento. 19. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia altre malattie sistemiche gravi o altri motivi e non sia idoneo a questo studio clinico.