VG161治疗晚期肝内胆管癌的临床研究

纳入标准：

• 1.受试者在试验前必须充分理解并给予本研究知情同意，并自愿签署书面知情同意书。

  2、年龄18周岁至75周岁（含），男女不限。 3.经组织学或细胞学证实的晚期肝内胆管癌患者。

  4.根据胆道恶性肿瘤诊治指南（CSCO），患者必须既往至少接受过晚期肝内胆管癌的全身一线治疗且失败或不能耐受治疗。 术前接受新辅助化疗或术后辅助化疗的患者，如果化疗期间或停止化疗后6个月内出现疾病进展，则视为一线治疗失败； 5. 根据RECIST 1.1标准，一次或多次CT检查确定可测量且满足首次注射给药量、肿瘤病灶和/或转移灶（注射病灶最好是主要肿瘤负荷病灶）的要求，可在超声或CT引导下注射，注射病灶基线最长直径（淋巴结病灶为短径）>1.5cm。

  6. 单纯疱疹病毒I型（HSV-1）抗体检测结果（HSV-1 IgG或HSV-1 IgM）呈阳性。

  7. ECOG 表现评分 0-1。 8.预计生存时间3个月以上。 9.足够的器官功能：

  1. 血常规（14天内未输血或集落刺激因子治疗）：ANC≥1.5×109/L，PLT≥75×109/L，Hb≥85g/L；
  2. 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN；
  3. Child-Pugh A-B；
  4. 肾功能：Cr≤1.5×ULN，肌酐清除率≥45ml/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；

  5. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； 10.符合条件的有生育潜力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间以及最后一次给药后至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）；有生育能力的女性患者入组前 7 天内血妊娠试验必须呈阴性。

     排除标准：

• 1.首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物，其中口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周内首次使用研究药物或在药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）。

  2.首次使用研究药物前4周内接受过经导管动脉化疗栓塞术（TACE）的患者。

  3.首次使用研究药物前4周内接受过其他未批准上市的临床试验药物。

  4.首次给药研究药物前4周内进行过重大器官手术（不包括针吸活检）或重大创伤。

  5. 在第一剂研究药物之前 4 周内接受过疫苗。

  6.首次给药研究药物前14天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松>10mg/天或同等剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂的患者；以下情况除外：局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇；短期皮质类固醇（≤ 10 mg 泼尼松当量）用于预防（例如预防造影剂过敏）。

  7.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复至CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等经研究者判断无安全风险的毒性反应除外）； 8.中枢神经系统转移、脊髓转移和/或脊髓受压患者。

  9.在单纯疱疹病毒复发感染期，并有相应的临床表现，如口腔唇疱疹、带状疱疹性角膜炎、带状疱疹性皮炎、生殖器疱疹等。

  10.其他活动性不受控制的感染。 11. 免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性和梅毒螺旋体抗体检测阳性。

  12.活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者。（乙型肝炎病毒携带者、药物治疗后乙型肝炎病毒稳定[HBV-DNA阴性或<500 IU/ml]和治愈的丙型肝炎患者[HCV RNA阴性]） 13. 严重心血管疾病史：

  1. 需要临床干预的室性心律失常；
  2. QTc 间期 > 480 毫秒；
  3. 首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；
  4. 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类 ≥ II 或左心室射血分数 (LVEF) < 40%；
  5. 治疗后高血压未得到控制（由研究者判断）； 14. 患有活动性或曾经患有且有复发可能性的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等）的患者；除了临床稳定的自身免疫性甲状腺炎、用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症、用稳定剂量的胰岛素治疗的I型糖尿病、白癜风或恢复的儿童哮喘/过敏，对成人不进行任何干预。

  15.接受过免疫治疗并发生免疫相关性肺炎、心肌炎等免疫相关不良事件（irAE），经研究者判断可能影响研究药物的安全性。

  16. 已知的酒精或药物依赖。 17. 精神障碍或依从性差的患者。 18.孕妇或哺乳期妇女。 19. 研究者认为受试者患有其他严重全身性疾病或其他原因，不适合参加本临床研究。