Estudio clínico de VG161 en colangiocarcinoma intrahepático avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Los sujetos deben comprender completamente y dar su consentimiento informado para este estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

  2. De 18 a 75 años (inclusive), hombre o mujer. 3. pacientes con colangiocarcinoma intrahepático avanzado confirmado histológicamente o citológicamente.

  4. Según las Directrices para el diagnóstico y tratamiento de tumores malignos biliares (CSCO), los pacientes deben haber recibido previamente al menos tratamiento sistémico de primera línea para el colangiocarcinoma intrahepático avanzado y el tratamiento fracasó o no puede tolerarlo. Se consideró que los pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante preoperatoria o quimioterapia adyuvante posoperatoria habían fracasado en el tratamiento de primera línea si la progresión de la enfermedad se produjo durante la quimioterapia o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de la quimioterapia; 5. Según los criterios RECIST 1.1, se determina que uno o más exámenes de TC son medibles y cumplen con los requisitos para el volumen administrado para la primera inyección, lesiones tumorales y/o metástasis (las lesiones inyectadas deben ser preferiblemente las principales lesiones de carga tumoral) que pueden inyectarse bajo guía ecográfica o tomográfica, y el diámetro inicial más largo de las lesiones inyectadas (las lesiones de los ganglios linfáticos son diámetros cortos) es > 1,5 cm.

  6. Los resultados de la prueba de anticuerpos contra el virus del herpes simple tipo I (HSV-1) (HSV-1 IgG o HSV-1 IgM) son positivos.

  7. Puntuación de rendimiento ECOG 0-1. 8. Tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses. 9.Función adecuada de los órganos:

  1. Rutina de sangre (sin transfusión de sangre ni tratamiento con factor estimulante de colonias dentro de los 14 días): RAN ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 85 g/L;
  2. Función hepática: TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN, AST ≤ 3 × LSN;
  3. Child-Pugh AB;
  4. Función renal: Cr ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);

  5. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN, índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN; 10.Los pacientes elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia) durante el ensayo y durante al menos 90 días después de la última dosis; Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

     Criterios de exclusión:

• 1. recibió quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia y otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, de los cuales fluorouracilo oral y fármacos dirigidos a moléculas pequeñas fueron dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo).

  2. Pacientes que hayan recibido quimioembolización arterial transcatéter (TACE) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.

  3. Recibió otros medicamentos de ensayos clínicos que no están aprobados para su comercialización dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.

  4. Cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  5. Haber recibido una vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  6. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona> 10 mg/día o dosis equivalentes de la misma clase de fármacos) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; excepto los siguientes: corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; corticosteroides a corto plazo (≤ 10 mg de equivalente de prednisona) para la profilaxis (p. ej., prevención de la alergia a los agentes de contraste).

  7. Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral anterior no se han recuperado a la evaluación de grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (excepto alopecia y otras toxicidades que el investigador considera que no tienen riesgo de seguridad); 8. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central, metástasis en la médula espinal y/o compresión de la médula espinal.

  9. en el período de recurrencia e infección del virus del herpes simple, y existen manifestaciones clínicas correspondientes, como herpes labial oral, queratitis herpética, dermatitis herpética, herpes genital, etc.

  10. otras infecciones activas no controladas. 11. Historial de inmunodeficiencia, incluida prueba de anticuerpos contra el VIH positiva y prueba de anticuerpos contra Treponema pallidum positiva.

  12. Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. (Excepto portadores del virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico [ADN-VHB negativo o <500 UI/ml] y pacientes con hepatitis C curados [ARN-VHC negativo]) 13. Historia de enfermedad cardiovascular grave:

  1. Arritmia ventricular que requiere intervención clínica;
  2. intervalo QTc > 480 ms;
  3. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado III o superior dentro de los 6 meses anteriores al primer uso de los fármacos del estudio;
  4. Clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%;
  5. Hipertensión no controlada después del tratamiento (a juicio del investigador); 14. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, o que hayan tenido y tengan posibilidad de recaída (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.); excepto tiroiditis autoinmune clínicamente estable, hipotiroidismo autoinmune tratado con dosis estables de hormona de reemplazo tiroidea, diabetes tipo I tratada con dosis estables de insulina, vitíligo o asma/alergia infantil recuperada, sin ninguna intervención en adultos.

  15. Haber recibido inmunoterapia y haber experimentado eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IRAE), como neumonía y miocarditis relacionadas con el sistema inmunitario, que pueden afectar la seguridad del fármaco en investigación a juicio del investigador.

  16. Dependencia conocida de alcohol o drogas. 17. Pacientes con trastornos mentales o mal cumplimiento. 18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 19. El investigador cree que el sujeto tiene otras enfermedades sistémicas graves u otras razones y no es apto para este estudio clínico.