Badanie kliniczne VG161 w zaawansowanym wewnątrzwątrobowym raku dróg żółciowych

Kryteria włączenia:

• 1. Uczestnicy muszą w pełni zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę na badanie przed badaniem oraz dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

  2. w wieku od 18 do 75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta. 3. pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym rakiem dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych.

  4. Zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia złośliwych nowotworów dróg żółciowych (CSCO) pacjenci muszą wcześniej otrzymać co najmniej systemowe leczenie pierwszego rzutu z powodu zaawansowanego raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych i leczenie okazało się nieskuteczne lub nie toleruje leczenia. Pacjentów, którzy otrzymali przedoperacyjną chemioterapię neoadiuwantową lub pooperacyjną chemioterapię uzupełniającą, uznawano za pacjentów, u których leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem, jeśli progresja choroby nastąpiła w trakcie chemioterapii lub w ciągu 6 miesięcy po zaprzestaniu chemioterapii; 5. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 jedno lub więcej badań CT uznaje się za mierzalne i spełniające wymagania dotyczące objętości podanej w pierwszym wstrzyknięciu, zmian nowotworowych i/lub przerzutów (najlepiej, gdyby wstrzyknięte zmiany były głównymi zmianami obciążonymi nowotworem), które mogą wstrzykiwać pod kontrolą USG lub CT, a wyjściowa najdłuższa średnica wstrzykiwanych zmian (zmiany w węzłach chłonnych mają małą średnicę) wynosi > 1,5 cm.

  6. Wyniki testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej typu I (HSV-1) (HSV-1 IgG lub HSV-1 IgM) są pozytywne.

  7. Wynik ECOG 0-1. 8. Przewidywany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy. 9. Odpowiednia funkcja narządów:

  1. Badanie krwi (brak transfuzji krwi i leczenia czynnikiem stymulującym kolonie w ciągu 14 dni): ANC ≥ 1,5 × 109/l, PLT ≥ 75 × 109/l, Hb ≥ 85 g/l;
  2. Czynność wątroby: TBIL ≤ 1,5 × GGN, ALT ≤ 3 × GGN, AST ≤ 3 × GGN;
  3. Dziecko-Pugh AB;
  4. Czynność nerek: Cr ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 45ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);

  5. Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN, czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN; 10.Kwalifikujący się pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (metody hormonalnej lub barierowej albo abstynencja) w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

     Kryteria wykluczenia:

• 1. otrzymał chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, terapię celowaną, immunoterapię i inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, z czego doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszego użycia badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).

  2. Pacjenci, którzy zostali poddani przezcewnikowej tętniczej chemoembolizacji (TACE) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.

  3. Otrzymał inne leki stosowane w badaniach klinicznych, które nie zostały dopuszczone do obrotu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.

  4. Operacja dużych narządów (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  5. Otrzymali szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

  6. Pacjenci, którzy otrzymali kortykosteroidy ogólnoustrojowe (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważne dawki tej samej klasy leków) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku; z wyjątkiem następujących: kortykosteroidy stosowane miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie; krótkotrwałe kortykosteroidy (odpowiednik ≤ 10 mg prednizonu) w profilaktyce (np. zapobieganiu alergii na środek kontrastowy).

  7. Działania niepożądane poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 według CTCAE 5.0 (z wyjątkiem łysienia i innych działań toksycznych, które w ocenie badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa); 8. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, przerzutami do rdzenia kręgowego i/lub uciskiem na rdzeń kręgowy.

  9. w okresie nawrotu i infekcji wirusa opryszczki pospolitej, i występują odpowiednie objawy kliniczne, takie jak opryszczka wargowa jamy ustnej, opryszczkowe zapalenie rogówki, opryszczkowe zapalenie skóry, opryszczka narządów płciowych i tak dalej.

  10. inne aktywne, niekontrolowane infekcje. 11. Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na przeciwciała HIV i dodatni wynik testu na przeciwciała Treponema pallidum.

  12. Pacjenci z aktywnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. (Z wyjątkiem nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu B stabilnego po leczeniu lekiem [HBV-DNA-ujemny lub < 500 IU/ml] oraz wyleczonych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C [ujemny pod względem RNA HCV]) 13. Historia poważnych chorób układu krążenia:

  1. Arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej;
  2. Odstęp QTc > 480 ms;
  3. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia III i wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanych leków;
  4. klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) ≥ II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%;
  5. Niekontrolowane nadciśnienie po leczeniu (oceniane przez badacza); 14. Pacjenci z czynną lub występowałą w przeszłości i istnieje możliwość nawrotu chorób autoimmunologicznych (takich jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.); z wyjątkiem klinicznie stabilnego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonej stałymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy, cukrzycy typu I leczonej stałymi dawkami insuliny, bielactwa nabytego lub wyzdrowienia z astmy/alergii u dzieci, bez żadnej interwencji u dorosłych.

  15. Otrzymanie immunoterapii i wystąpienie zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym (irAE), takich jak zapalenie płuc i zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo badanego leku.

  16. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków. 17. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub brakiem przestrzegania zaleceń. 18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 19. Badacz uważa, że ​​pacjent cierpi na inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub z innych powodów i nie nadaje się do tego badania klinicznego.