VG161:n kliininen tutkimus pitkälle edenneessä intrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa

Sisällön kriteerit:

• 1. Tutkittavien on täysin ymmärrettävä tämä tutkimus ja annettava siihen tietoinen suostumus ennen koetta ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

  2. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien), mies tai nainen. 3. potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt intrahepaattinen kolangiokarsinooma.

  4. CSCO:n (Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Biliary Malignant Tumors) mukaan potilaiden on täytynyt olla aiemmin saanut vähintään systeemistä ensilinjan hoitoa pitkälle edenneen maksansisäisen kolangiokarsinooman hoitoon ja hoito on epäonnistunut tai ei voi sietää hoitoa. Potilaat, jotka saivat ennen leikkausta neoadjuvanttikemoterapiaa tai postoperatiivista adjuvanttikemoterapiaa, laskettiin epäonnistuneiksi ensilinjan hoidossa, jos sairaus eteni kemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä kemoterapian lopettamisesta; 5. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan yksi tai useampi TT-tutkimus määritetään mitattavissa oleviksi ja täyttävät ensimmäisellä injektiolla annetun tilavuuden, kasvainleesioiden ja/tai etäpesäkkeiden vaatimukset (injektoitujen leesioiden tulisi mieluiten olla tärkeimmät kasvainkuormitusleesiot). ruiskeena ultraääni- tai CT-ohjauksessa ja pisin injektoitujen leesioiden halkaisija (imusolmukevauriot ovat lyhyitä halkaisija) on > 1,5 cm.

  6. Herpes simplex -viruksen tyypin I (HSV-1) vasta-ainetestitulokset (HSV-1 IgG tai HSV-1 IgM) ovat positiivisia.

  7. ECOG-suorituskykypisteet 0-1. 8. Odotettu selviytymisaika yli 3 kuukautta. 9. Riittävä elimen toiminta:

  1. Verirutiini (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa): ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 85 g/l;
  2. Maksan toiminta: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN;
  3. Child-Pugh A-B;
  4. Munuaisten toiminta: Cr ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);

  5. Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; 10. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai estemenetelmää tai raittiutta) tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvaimia estäviä lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, joista suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset kohdelääkkeet olivat 2 viikon sisällä ennen tutkimusta. tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi oli pidempi).

  2. Potilaat, jotka ovat saaneet transkatetrivaltimon kemoembolisaatiota (TACE) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.

  3. Sai muita kliinisen kokeen lääkkeitä, joita ei ole hyväksytty markkinoille, 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.

  4. Suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  5. Hän on saanut rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  6. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaavat annokset saman lääkeryhmän lääkeaineita) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; lukuun ottamatta seuraavia: paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit; lyhytaikaiset kortikosteroidit (≤ 10 mg prednisonia ekvivalenttia) ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn).

  7. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE 5.0 -luokituksen arvoon ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita toksisuuksia, joihin tutkijan arvion mukaan ei liity turvallisuusriskiä); 8. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäke, selkäytimen etäpesäke ja/tai selkäydinkompressio.

  9. Herpes simplex -viruksen uusiutumisen ja infektion aikana, ja siellä on vastaavia kliinisiä oireita, kuten suullinen herpes labialis, herpeettinen keratiitti, herpeettinen ihottuma, sukuelinten herpes ja niin edelleen.

  10. muut aktiiviset hallitsemattomat infektiot. 11. Anamneesi immuunikato, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti ja positiivinen Treponema pallidum -vasta-ainetesti.

  12. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. (Paitsi hepatiitti B -viruksen kantajia, hepatiitti B -virus stabiili lääkehoidon jälkeen [HBV-DNA-negatiivinen tai < 500 IU/ml] ja parantuneet hepatiitti C -potilaat [HCV RNA-negatiivinen]) 13. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti:

  1. Ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä;
  2. QTc-aika > 480 ms;
  3. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut asteen III tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä;
  4. New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus ≥ II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %;
  5. Hallitsematon verenpainetauti hoidon jälkeen (tutkijan arvioima); 14. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.) tai heillä on ollut ja on mahdollisuus uusiutua autoimmuunisairaudessa; lukuun ottamatta kliinisesti stabiilia autoimmuunikilpirauhastulehdusta, autoimmuunivälitteistä kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota hoidetaan stabiileilla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia, tyypin I diabetesta, jota hoidetaan vakailla insuliiniannoksilla, vitiligoa tai toipunutta lapsuuden astmaa/allergiaa ilman interventiota aikuisilla.

  15. Olet saanut immuunihoitoa ja kokenut immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (irAE), kuten immuunijärjestelmään liittyvää keuhkokuumetta ja sydänlihastulehdusta, jotka voivat vaikuttaa tutkijan arvioiden tutkittavan lääkkeen turvallisuuteen.

  16. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus. 17. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys. 18. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 19. Tutkija uskoo, että tutkittavalla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, eikä hän ole sopiva tähän kliiniseen tutkimukseen.