Klinisk studie av VG161 i avancerad intrahepatisk kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersonerna måste helt förstå och ge informerat samtycke till denna studie före prövningen och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

  2. i åldern 18 till 75 år (inklusive), man eller kvinna. 3. patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat framskridet intrahepatiskt kolangiokarcinom.

  4. Enligt riktlinjerna för diagnos och behandling av galna maligna tumörer (CSCO) måste patienter tidigare ha fått minst systemisk förstahandsbehandling för avancerad intrahepatisk kolangiokarcinom och misslyckats eller kan inte tolerera behandlingen. Patienter som fick preoperativ neoadjuvant kemoterapi eller postoperativ adjuvant kemoterapi räknades som misslyckad förstahandsbehandling om sjukdomsprogression inträffade under kemoterapi eller inom 6 månader efter avslutad kemoterapi; 5. Enligt RECIST 1.1-kriterier bedöms en eller flera CT-undersökningar vara mätbara och uppfylla kraven på den administrerade volymen för den första injektionen, tumörskador och/eller metastaser (de injicerade lesionerna bör helst vara de huvudsakliga tumörbelastningsskadorna) som kan injiceras under ultraljuds- eller CT-vägledning, och baslinjens längsta diameter för de injicerade lesionerna (lymfkörtellesioner är korta diametrar) är > 1,5 cm.

  6. Herpes simplex virus typ I (HSV-1) antikroppstestresultat (HSV-1 IgG eller HSV-1 IgM) är positiva.

  7. ECOG prestationsresultat 0-1. 8. Förväntad överlevnadstid på mer än 3 månader. 9.Adekvat organfunktion:

  1. Blodrutin (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerande faktor inom 14 dagar): ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 85 g/L;
  2. Leverfunktion: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN;
  3. Child-Pugh A-B;
  4. Njurfunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel);

  5. Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN; 10. Kvalificerade patienter i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att använda en pålitlig preventivmetod (hormonell eller barriärmetod eller abstinens) under prövningen och i minst 90 dagar efter den sista dosen; kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i blodet inom 7 dagar före inskrivningen.

     Uteslutningskriterier:

• 1. fick kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, riktad terapi, immunterapi och andra antitumörläkemedel inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, varav orala fluorouracil- och småmolekylära läkemedel var inom 2 veckor före första användningen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som var längre).

  2. Patienter som har fått transkateter arteriell kemoembolisering (TACE) inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet.

  3. Fick andra kliniska prövningsläkemedel som inte är godkända för marknadsföring inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet.

  4. Större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

  5. Har fått ett vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

  6. Patienter som har fått systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ekvivalenta doser av samma läkemedelsklass) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; förutom följande: topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; korttidskortikosteroider (≤ 10 mg prednisonekvivalent) för profylax (t.ex. förebyggande av kontrastmedelsallergi).

  7. Biverkningarna av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0-klassificering ≤ 1 (förutom alopeci och andra toxiciteter som av utredaren bedöms inte ha någon säkerhetsrisk); 8. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet, ryggmärgsmetastaser och/eller ryggmärgskompression.

  9. i herpes simplex virus återfall och infektion period, och det finns motsvarande kliniska manifestationer, såsom oral herpes labialis, herpetic keratit, herpetic dermatit, genital herpes och så vidare.

  10. andra aktiva okontrollerade infektioner. 11. Historik av immunbrist, inklusive positivt HIV-antikroppstest och positivt Treponema pallidum antikroppstest.

  12. Patienter med aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C. (Förutom bärare av hepatit B-virus, hepatit B-virus stabilt efter läkemedelsbehandling [HBV-DNA-negativ eller < 500 IE/ml] och botade hepatit C-patienter [HCV RNA-negativ]) 13. Historik av allvarlig hjärt-kärlsjukdom:

  1. Ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention;
  2. QTc-intervall > 480 ms;
  3. Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller andra kardiovaskulära händelser av grad III eller högre inom 6 månader före den första användningen av studieläkemedel;
  4. New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering ≥ II eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %;
  5. Okontrollerad hypertoni efter behandling (bedömd av utredaren); 14. Patienter med aktiv, eller har haft och har möjlighet till återfall av autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, etc.); förutom kliniskt stabil autoimmun tyreoidit, autoimmun-medierad hypotyreos behandlad med stabila doser av sköldkörtelersättningshormon, typ I-diabetes behandlad med stabila doser av insulin, vitiligo eller återhämtad astma/allergi hos barn, utan någon intervention hos vuxna.

  15. Efter att ha fått immunterapi och har upplevt immunrelaterade biverkningar (irAE) såsom immunrelaterad lunginflammation och myokardit, vilket kan påverka säkerheten för det prövningsläkemedel som utredaren bedömer.

  16. Känt alkohol- eller drogberoende. 17. Patienter med psykiska störningar eller dålig följsamhet. 18. Gravida eller ammande kvinnor. 19. Utredaren anser att försökspersonen har andra allvarliga systemsjukdomar eller andra orsaker och inte är lämplig för denna kliniska studie.