Étude clinique du VG161 dans le cholangiocarcinome intrahépatique avancé

Critères d'intégration :

• 1. Les sujets doivent pleinement comprendre et donner leur consentement éclairé à cette étude avant l'essai, et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.

  2. âgé de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme. 3. patients présentant un cholangiocarcinome intrahépatique avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement.

  4. Selon les lignes directrices pour le diagnostic et le traitement des tumeurs biliaires malignes (CSCO), les patients doivent avoir préalablement reçu au moins un traitement systémique de première intention pour un cholangiocarcinome intrahépatique avancé et avoir échoué ou ne pas tolérer le traitement. Les patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante préopératoire ou une chimiothérapie adjuvante postopératoire ont été considérés comme ayant échoué au traitement de première intention si la progression de la maladie survenait pendant la chimiothérapie ou dans les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie ; 5. Selon les critères RECIST 1.1, un ou plusieurs examens tomodensitométriques sont déterminés comme étant mesurables et répondant aux exigences relatives au volume administré pour la première injection, aux lésions tumorales et/ou aux métastases (les lésions injectées doivent de préférence être les principales lésions de la charge tumorale) qui peuvent être injecté sous guidage échographique ou tomodensitométrique, et le diamètre de base le plus long des lésions injectées (les lésions des ganglions lymphatiques ont un diamètre court) est > 1,5 cm.

  6. Les résultats des tests d'anticorps contre le virus de l'herpès simplex de type I (HSV-1) (HSV-1 IgG ou HSV-1 IgM) sont positifs.

  7. Score de performance ECOG 0-1. 8. Durée de survie prévue supérieure à 3 mois. 9. Fonction adéquate des organes :

  1. Routine sanguine (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 14 jours) : ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 85 g/L ;
  2. Fonction hépatique : TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN, AST ≤ 3 × LSN ;
  3. Child-Pugh AB ;
  4. Fonction rénale : Cr ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault) ;

  5. Fonction de coagulation : temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ; 10. Les patientes éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après la dernière dose ; les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.

     Critères d'exclusion :

• 1. reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, une thérapie ciblée, une immunothérapie et d'autres médicaments antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, dont le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules étaient dans les 2 semaines précédant le première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue).

  2. Patients ayant reçu une chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.

  3. Reçu d'autres médicaments d'essai clinique dont la commercialisation n'est pas approuvée dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.

  4. Chirurgie majeure d'un organe (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

  5. Avoir reçu un vaccin dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

  6. Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou doses équivalentes de la même classe de médicaments) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; à l'exception des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; corticostéroïdes à court terme (≤ 10 mg d'équivalent prednisone) à titre prophylactique (par exemple, prévention de l'allergie aux produits de contraste).

  7. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus à une évaluation de grade CTCAE 5.0 ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie et d'autres toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité) ; 8.Patients présentant des métastases au système nerveux central, des métastases à la moelle épinière et/ou une compression de la moelle épinière.

  9. pendant la période de récidive et d'infection du virus de l'herpès simplex, il existe des manifestations cliniques correspondantes, telles que l'herpès labial oral, la kératite herpétique, la dermatite herpétique, l'herpès génital, etc.

  10. autres infections actives non contrôlées. 11. Antécédents d'immunodéficience, y compris test positif aux anticorps anti-VIH et test positif aux anticorps Treponema pallidum.

  12.Patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active. (Sauf porteurs du virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite B stable après un traitement médicamenteux [ADN du VHB négatif ou < 500 UI/ml] et patients guéris de l'hépatite C [ARN du VHC négatif]) 13. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave :

  1. Arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique ;
  2. intervalle QTc > 480 ms ;
  3. Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire de grade III et supérieur dans les 6 mois précédant la première utilisation des médicaments à l'étude ;
  4. Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % ;
  5. Hypertension non contrôlée après traitement (jugée par l'investigateur) ; 14. Les patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant eu et ayant la possibilité de rechuter (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc.) ; à l'exception de la thyroïdite auto-immune cliniquement stable, de l'hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec des doses stables d'hormone thyroïdienne de remplacement, du diabète de type I traité avec des doses stables d'insuline, du vitiligo ou de l'asthme/allergie infantile guéri, sans aucune intervention chez l'adulte.

  15. Avoir reçu une immunothérapie et avoir subi des événements indésirables d'origine immunitaire (EIIR) tels que la pneumonie et la myocardite d'origine immunitaire, qui peuvent affecter la sécurité du médicament expérimental tel que jugé par l'investigateur.

  16. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues. 17. Patients souffrant de troubles mentaux ou d’une mauvaise observance. 18. Femmes enceintes ou allaitantes. 19. L'enquêteur estime que le sujet souffre d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons et ne convient pas à cette étude clinique.