進行期小細胞肺がんに対する実際の第一選択セルプルリマブベースの免疫化学療法

肺がんは、世界で最も罹患率と死亡率が高い悪性腫瘍の 1 つであり、病理学的タイプに応じて非小細胞肺がん (NSCLC) と小細胞肺がん (SCLC) に分類できます (1)。 SCLCは、肺がんの中で最も悪性度が高く発生しやすいタイプで、肺がんの発生率の約15％から20％を占め、SCLC患者の約70％は診断時に遠隔転移があり、5年生存率は低い。進展期小細胞肺がん (ES-SCLC) 患者は 1% 未満です [2-3]。 SCLCの治療は過去30年間貧弱であり、全生存期間は常に約1年であり、NSCLCの大きな進歩とは対照的である。 近年まで、免疫療法はSCLC患者に希望をもたらしてきました。

IMpower133試験では、アテゾリズマブとECレジメンの併用によるES-SCLCの一次治療が、標準的な化学療法と比較してPFSを有意に改善し、OSを1カ月近く延長し、OS中央値は12.3カ月、死亡リスクを30％減少させることが示された。標準的な化学療法と比較した%[4]。 ES-SCLCの一次治療としてデュルバルマブとEP化学療法の併用とEP化学療法単独の有効性と安全性を比較したCASPIAN研究では、デュルバルマブは2回以上の治療後にES-SCLC患者のOSに持続的かつ臨床的に意味のある改善をもたらした。追跡期間の中央値は数年であり、最終解析では、デュルバルマブ＋化学療法群のOS中央値が12.9カ月で、生存率が25％減少したことが示された。化学療法単独群と比較した死亡リスク (HR 0.75; 95% CI 0.62 0.91; P 0.0032) [5]。 2つの研究の結果に基づいて、アテゾリズマブと化学療法の併用、およびデュルバルマブと化学療法の併用が、進展期小細胞肺がんの第一選択治療として、それぞれFDAとNMPAによって承認され、そこから免疫療法が確立された。進展期小細胞肺がんに対する新しい第一選択治療標準。

セルプルリマブ、組換え抗 PD-1 ヒト化モノクローナル抗体。 セルプルリマブと化学療法の併用による進展期小細胞肺がんの一次治療の第III相臨床試験（ASTRUM-005）の中間解析結果が、トップ国際ジャーナルJAMAに掲載された。 研究結果は、セルプルリマブと化学療法の併用により、全人口と中国人サブグループ集団の両方でOSを延長できることが示された。 セルプルリマブ群の全集団のOS中央値は15.4カ月で、対照群と比較して生存期間が4.5カ月近く長かった。 全人口の死亡リスクが 38% 減少し、良好な有効性と安全性が示されました [6]。 2022 年 12 月に、ESMO アジアは追跡期間中央値 19.8 か月で最終分析結果を更新しました。 更新されたデータは、治療意図（ITT）集団におけるセルプルリマブと化学療法群のOS中央値が対照群と比較して4.7カ月有意に延長し、15.8カ月に達し、死亡リスクが38％減少したことを示した。アジア人集団のOS中央値は4.8カ月延長され、15.9カ月に達した。 この研究の結果は、PD-1阻害剤が進展期の小細胞肺がん患者にも延命効果をもたらし、小細胞肺がんに対する免疫療法の信頼性を高めることができることを初めて確認したものである。 同時に、この研究は国際的にも認められました。 2022年4月7日、FDAは小細胞肺がん治療用のセルプルリマブに希少疾病用医薬品の称号を与えた。 2023年1月17日、セルプルリマブと化学療法の併用が、進展期小細胞肺がんの第一選択治療として中国食品医薬品局によって承認された。

しかし、進行期SCLC患者を対象としたセルプルリマブの実際の研究はなく、証拠に基づく証拠を提供するには臨床研究が依然として必要である。

したがって、この多施設共同後ろ向き現実世界研究は、2022年3月から2024年2月までに14の研究施設でセルプルリマブ治療を受けた進展期小細胞肺がん患者の病歴を検討するために実施された。 私たちはベースライン情報、一次治療と二次治療、臨床転帰を収集し、実際の進展期小細胞肺がん患者に対する一次治療として化学療法と併用したセルプルリマブの有効性と安全性を分析します。