Reale Erstlinien-Immunchemotherapie auf Serplulimab-Basis für kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Lungenkrebs ist einer der bösartigen Tumoren mit der höchsten Morbidität und Mortalität weltweit und kann je nach pathologischem Typ in nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) und kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC) unterteilt werden (1). SCLC ist die bösartigste und anfälligste Art von Lungenkrebs und macht etwa 15 bis 20 % der Lungenkrebsinzidenz aus. Etwa 70 % der SCLC-Patienten weisen zum Zeitpunkt der Diagnose Fernmetastasen auf, und die 5-Jahres-Überlebensrate ist höher Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) beträgt weniger als 1 % [2-3]. Die Behandlung von SCLC war in den letzten 30 Jahren schlecht und die Gesamtüberlebensrate lag stets bei etwa einem Jahr, was in krassem Gegensatz zu den großen Fortschritten bei NSCLC steht. Bis vor wenigen Jahren hat die Immuntherapie SCLC-Patienten Hoffnung gebracht.

Die IMpower133-Studie zeigte, dass die Erstlinienbehandlung von ES-SCLC mit Atezolizumab in Kombination mit der EC-Therapie das PFS im Vergleich zur Standardchemotherapie signifikant verbesserte, das OS um fast einen Monat verlängerte, bei einem mittleren OS von 12,3 Monaten, und das Sterberisiko um 30 reduzierte % im Vergleich zur Standard-Chemotherapie [4]. In der CASPIAN-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Durvalumab plus EP-Chemotherapie und EP-Chemotherapie allein als Erstlinienbehandlung bei ES-SCLC verglichen wurden, führte Durvalumab nach mehr als 2 Jahren zu einer nachhaltigen und klinisch bedeutsamen Verbesserung des OS bei ES-SCLC-Patienten Jahre mittlerer Nachbeobachtungszeit, und die abschließende Analyse zeigte, dass der Durvalumab-plus-Chemotherapie-Arm ein mittleres OS von 12,9 Monaten und eine Reduzierung um 25 % aufwies das Sterberisiko im Vergleich zum Arm mit Chemotherapie allein (HR 0,75; 95 %-KI 0,62 0,91; P 0,0032) [5]. Basierend auf den Ergebnissen der beiden Studien wurden Atezolizumab in Kombination mit Chemotherapie und Durvalumab in Kombination mit Chemotherapie von der FDA bzw. der NMPA für die Erstlinienbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium zugelassen, aus dem sich die Immuntherapie etablierte neuer Erstbehandlungsstandard für kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium.

Serplulimab, ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper. Die vorläufigen Analyseergebnisse der klinischen Phase-III-Studie (ASTRUM-005) zur Erstlinienbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium mit der Kombination von Serplulimab und Chemotherapie wurden in der internationalen Topzeitschrift JAMA veröffentlicht. Die Studienergebnisse zeigten, dass die Kombination von Serplulimab und Chemotherapie das OS sowohl in der Gesamtbevölkerung als auch in der chinesischen Untergruppe verlängern könnte. Das mittlere OS der Gesamtpopulation in der Serplulimab-Gruppe betrug 15,4 Monate, was einer Überlebenszeit von fast 4,5 Monaten im Vergleich zur Kontrollgruppe entspricht. Das Sterberisiko der Gesamtbevölkerung verringerte sich um 38 %, was eine gute Wirksamkeit und Sicherheit zeigt [6]. Im Dezember 2022 aktualisierte ESMO Asia die endgültigen Analyseergebnisse mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 19,8 Monaten. Die aktualisierten Daten zeigten, dass das mittlere OS in der Gruppe mit Serplulimab plus Chemotherapie in der Intent-to-Treat-Population (ITT) im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant um 4,7 Monate verlängert war und 15,8 Monate erreichte, was das Sterberisiko um 38 % senkte. und das mittlere OS in der asiatischen Bevölkerung verlängerte sich um 4,8 Monate und erreichte 15,9 Monate. Die Ergebnisse dieser Studie sind die ersten, die bestätigen, dass PD-1-Inhibitoren auch das Überleben von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium verbessern und das Vertrauen in die Immuntherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs stärken können. Gleichzeitig wurde diese Studie auch international anerkannt. Am 07. April 2022 verlieh die FDA Serplulimab den Titel „Orphan Drug“ zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs. Am 17. Januar 2023 wurde die Kombination aus Serplulimab und Chemotherapie von der chinesischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde für die Erstlinienbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium zugelassen.

Es gibt jedoch keine realen Studien zu Serplulimab bei Patienten mit SCLC im fortgeschrittenen Stadium und es sind noch klinische Studien erforderlich, um evidenzbasierte Beweise zu liefern.

Daher wurde diese multizentrische, retrospektive, praxisnahe Studie durchgeführt, um die Krankengeschichte von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium zu überprüfen, die von März 2022 bis Februar 2024 an 14 Studienorten eine Behandlung mit Serplulimab erhielten. Wir sammeln Basisinformationen, Erstlinien- und Zweitlinienbehandlung sowie klinische Ergebnisse und analysieren die Wirksamkeit und Sicherheit von Serplulimab in Kombination mit Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium in der Praxis.