Реальная иммунохимиотерапия первой линии на основе серплулимаба при распространенной стадии мелкоклеточного рака легких

Рак легких является одной из злокачественных опухолей с самой высокой заболеваемостью и смертностью в мире. В зависимости от патологического типа его можно разделить на немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) (1). МРЛ является наиболее злокачественным и склонным типом рака легких, на его долю приходится от 15% до 20% случаев рака легких, примерно 70% пациентов с МРЛ имеют отдаленные метастазы на момент постановки диагноза, а 5-летняя выживаемость у больных распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого (РС-МРЛ) составляет менее 1% [2-3]. Лечение МРЛ в течение последних 30 лет было плохим, а общая выживаемость всегда составляла около 1 года, что резко контрастирует с большим прогрессом в лечении НМРЛ. До недавних лет иммунотерапия приносила надежду пациентам с МРЛ.

Исследование IMpower133 показало, что лечение первой линии ES-SCLC атезолизумабом в сочетании с режимом ЭК значительно улучшало ВБП по сравнению со стандартной химиотерапией, продлевая выживаемость почти на 1 месяц при медиане выживаемости 12,3 месяца и снижая риск смерти на 30 % по сравнению со стандартной химиотерапией [4]. В исследовании CASPIAN, в котором сравнивалась эффективность и безопасность дурвалумаба в сочетании с химиотерапией ЭП и только химиотерапией ЭП в качестве лечения первой линии при ES-SCLC, дурвалумаб приводил к устойчивому и клинически значимому улучшению общей выживаемости у пациентов с ES-SCLC после более чем 2 лет медианного наблюдения, а окончательный анализ показал, что в группе дурвалумаба в сочетании с химиотерапией средняя выживаемость составляла 12,9 месяцев и 25% снижение риска смерти по сравнению с группой, получавшей только химиотерапию (ОР 0,75; 95% ДИ 0,62-0,91; P 0,0032) [5]. По результатам двух исследований атезолизумаб в сочетании с химиотерапией и дурвалумаб в сочетании с химиотерапией были одобрены FDA и NMPA соответственно в качестве терапии первой линии мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии, при которой иммунотерапия установила эффективность новый стандарт лечения первой линии мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии.

Серплюлимаб, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против PD-1. Результаты промежуточного анализа клинического исследования III фазы (ASTRUM-005) лечения первой линии мелкоклеточного рака легких на обширной стадии с использованием комбинации серплулимаба и химиотерапии были опубликованы в ведущем международном журнале JAMA. Результаты исследования показали, что комбинация серплюлимаба и химиотерапии может продлить ОВ как в общей популяции, так и в китайской подгруппе. Медиана общей выживаемости в группе серплулимаба составила 15,4 месяца, что составляет почти 4,5 месяца выживаемости по сравнению с контрольной группой. Риск смерти всего населения снизился на 38%, продемонстрировав хорошую эффективность и безопасность [6]. В декабре 2022 года ESMO Asia обновила окончательные результаты анализа, указав средний срок наблюдения 19,8 месяцев. Обновленные данные показали, что медиана общей выживаемости в группе серплулимаба плюс химиотерапия в популяции пациентов, получающих лечение (ITT), была значительно увеличена на 4,7 месяца и достигла 15,8 месяцев по сравнению с контрольной группой, что снизило риск смерти на 38%. а медиана общей выживаемости в азиатской популяции увеличилась на 4,8 месяца и достигла 15,9 месяца. Результаты этого исследования впервые подтверждают, что ингибиторы PD-1 также могут улучшить выживаемость пациентов с мелкоклеточным раком легких на обширной стадии и повысить уверенность в иммунотерапии мелкоклеточного рака легких. В то же время это исследование также получило международное признание. 7 апреля 2022 года FDA присвоило Серплулимабу статус орфанного препарата для лечения мелкоклеточного рака легких. 17 января 2023 года комбинация серплулимаба и химиотерапии была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Китая в качестве терапии первой линии мелкоклеточного рака легких распространенной стадии.

Однако реальных исследований серплулимаба у пациентов с обширной стадией МРЛ не проводилось, и клинические исследования все еще необходимы для предоставления доказательных данных.

Таким образом, это многоцентровое ретроспективное реальное исследование было проведено для изучения истории болезни пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии, которые получали лечение серплюлимабом в 14 исследовательских центрах с марта 2022 года по февраль 2024 года. Мы собираем исходную информацию, лечение первой и второй линии, клинические результаты и анализируем эффективность и безопасность серплулимаба в сочетании с химиотерапией в качестве лечения первой линии для пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии в реальном мире.